Способ получения а-карболина

 

1769ОО

ОПИСАНИЕ

ИЗОБPЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик мм

l! KTEtlTЧ0

Зависимое от авт. свидетельства М

Заявлено 19.Х11.1964 (¹ 934480, 23-4) с присоединением заявки ¹

Приоритет

Опубликовано 01.Х!!.1965. Бюллетень ¹ 24,ЧПК С 07d

С 07с!

УДК 547.83.07(088.S) Государственный комитет по делам изобретений и открытий СССР

Дата опубликования описания 24.1.1966

Авторы изобрстеиия

Л. Н. Яхонтов, Е. В. Пронина и М. В. Рубцов

3 я я в и т с:I b

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ и-КАРБОЛИНА

Подписная гругггга ЛЗ 51

В литературе известен способ получения икарболина путем обработки пиридил-2-гидразона циклогексянона циклизующим агентом— полифосфор1юй кислотой с последующим дегидрированием образовавшегося тетрап1дро-0кароолина в присутствии паллядия при нагревании. Выход а-карболина 43,5%.

С целью увеличения выхода продукта предло>кено пиридил-2-гидразон циклогексанона обрабатывать циклизующим агентом — ароматическими сульфокислотами, например п-толуолсульфокислотой, с последующим дегидрированием образовавшегося тетрагидро-v.кярболиня в присутствии палладиевой чер11и при нагревании. Выход и-карболина 82,6%.

П р» м е р 1. Ц и к л и з а ц и я п и р и д и л-2гидразона циклогексанона с и-толуолсульфокисл отой. Смесь 1,2 г пиридил-2-гидразона циклогексанона и 2 г

ll-толуолсульфокислоты нагревают на бане со сплавом Вуда. Реакция с выделением газа начинается при 100 — 110 С; при нагревании до

180-Ñ (температура реакционной массы) наблюдается значительный температурный скачок (до 230=C) и содер>кимое колоы темнеет.

Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и растворяют в 150 лл 18%-ной соляной кислоты. Солянокисль и раствор промывают два раза эфиром для отделения пр 1месей неосновного характера, подщелачивают аммиаком (до щелочной реакции по фенолфталеину) и выделившийся осадок тетрагидро-(f.-карболшгя отфильтровывают, вес 0,82 г.

После возгонки при 150 C (в бане) и остаточном давлении 1 з1>и рт. сТ. получают 0,75 г (69% ) тетряп1дро-сг-кярболина. Бесцветные кристаллы, т. пл. 154 †!55 С (из этилацетата).

Вещество идентично по точкам плавления, а также по УФ- и ИК-спектрам с тетрагидро1О а-карболином, полученным известным методом. Ооа образца имеют одинаковые Rg 0,83 прн «роматографировании на бумаге, импрсп1ировянной формамидом. Подвижная фяза— петролейный эфир. Хромятогрггммя ннсходя15 щая. Детекция — УФ-облучением (голубое свечение) и реактивом г(рягендорфя (оранжевое окрашивяние).

11с«одный пиридил-2-п1дразон циклогексаноня в эт1г«условия«имеет Ry 0,55 (погло20 щяет в УФ-спектре, с реактивом Дргггендорфя — — красно-оранжевое окряшивяние) .

Пример 2. Циклизация пиридил-2г II;I, р à 3 о н а ц и к л о г е к с а ll о и а с с у л ьфосялициловой кисл ото й. Смесь 1 г

r5 пиридил-2-п1дрязона циклогексяноня и 1,9 г сульфосалицнловой кислоты нагрев lþò EI;I бане со сплавом Вуда. Реакция начинается при 120 С (в реакционной массе) и сопровох<дается выделением газа. Смесь нагревают до

30 180 С (наблюдается сильное потемнение), о«3 лаждают и растворяют в 150 мл 18%-ной соляной кислоты. Солянокислый раствор промывают трижды эфиром и подщелачивают аммиаком. Выделившийся осадок тетрагидро-а-карболина отфильтровывают. Выход 0,47 г (52% ) .

Пример 3. Дегидрировапие тетраг и д р о-а-к а р о о л и н а. В круглодонную колбу с обратным: холодильником и термометром помещают 0,5 г тетрагидро-а-карболина и

0,3 г палладиевой черни. Смесь быстро нагревают до 210 С и затем в течение 10 — 15 п<ин до 275 С. Реакционную массу нагревают при

275оС в течение 1 «ас. Наблюдается процесс дегидрирования с выделением водорода. Содержимое колбы охлаждают до комнатной температуры, растворяют в хлороформе, палладий отфильтровывают; хлороформный раствор упаривают в вакууме. Получают 0,4 г (82,6%) а-карболина. Для анализа вещество перекристаллизовывают из бензола.

176900

Бесцветные кристаллы, т. пл. 211 — 212 C (из бензола) . Вещество не дает депрессии при плавлении пробы смешения с а-карболином, полученным по методу, описанному в литературе.

Найдено, %. С 78,30; Н 4,89; N 16,59.

СПНаИаа.

Вычислено, %. С 78,54; Н 4,80; N 16,66.

10 Предмет изобретения

Способ получения а-карболина путем обработки пиридил-2-гидразона циклогексанона циклизующим агентом с последующим дегидрированием образовавшегося тетрагидро-v.15 карболина в присутствии палладиевого катализатора при нагревании, отли«аюи1ийся тем, что, с целью увеличения выхода продукта, в качестве циклизующего аген1а используют ароматические сульфокислоты, например и-го20 луолсульфокислоту.

Составитель Э. Дубальская

Редактор Л. Г. Герасимова Техред Т. П. Курилко Корректоры: Ю. М. Федулова и О. Б. Тюрина

Заказ 3879/7 Тираж 575 Формаг бум. 60)(90"/в Объем 0,18 изд. л. Цена 5 коп

ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2