Способ получения производных 5,6-триметилен-у-изокарболинов

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

l928I9

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Кл. 12р, 2

Заявлено 12.11.1966 (№ 1054971г23-4) с присоединением заявки № 1073883г23-4

11риоритет

Опубликовано 02.111.1967. Бюллетень № 6

Дата опубликования рписания 21.11.1967

МПК С 074 ххах, К 54?.759.32.07(088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР йбЕСО Я; r c;

Г;. .,;

) ; i 1 (Ó1 (" г . ческ111"1, ь-. „: ь. :-. -гг --Авторы изобретения

В. И. Шведов, Л. Б. Алтухова и А. H. Гринев

Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский лимико-фармацевг институт им. Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

5,6-TPИМЕТИЛEH-у-ИЗОКАРБОЛ ИНОВ

C,:„Å-Е,-, N Oa.

Изобретение относится к области получения веществ, которые могут 11айти применение в препаративной органической химии.

Предлагаемый способ получения производных 5,6-триметилен-у-изокарболинов заключается в том, что N-металлические производные

1-кето-1,2,3,4-тетрагидрокарбазола, например

N-патриевое производное 1-кето-1,2,3,4-тетрагидрокарбазола, обрабатывают ц-бромзамещенным жнрноароматическим кетоном, например сг-бромацетофеноном, илп соответственно <х-бромацеталем алифатических альдегидов, например дибутиловым ацеталем бромуксусного альдегида, при кипячении с последующей обработкой реакционной массы аммонийными солями органических кислот. например ацетатом аммония, при кипячении в уксусной кислоте.

Пример 1. 3-Ф е н и л-5,6-т р и м е т и л е иб е н з-4-а з а п и р р о к о л и н.

А. Получение 1-кето-!,2,3,4-тетрагидро-9фенацилкапбазола. К суспензии 5,5 г (0,03 лголь) 1-кето-1,2,3,4-тетрагидрокарбазола B

20 л.г диоксана прибавляют спиртовой раствор алкоголята натрия, приготовленного из

1,38 г, (0,06 11оль) натрия. От образовавшегося раствора отгоняют на бане со сплавом Вуда (до 120"С) растворители, остаток растворителей отгоняют в вакууме. Затем к твердому М-натриевому производному прибавляют прп перемешпванни раствор 14.0 а (0,07 лоль) и-бромацетофенона в 50 л.г сухого диметилформамида и смесь к11пятят 30 11игг. Реакцию проводят в атмосфере инертного газа. Реакционную массу охлаждают льдом, выпавшие кристаллы отгрильтровывают, промывьчот последовательно эфиром и водой и получают

3.3 г кристаллов. Из маточного раствора при разбавленип водой получают дополгштельно

1,3 г дикарбонильного производного. Общий выход 4,6 г (51ого), т. пл. 179 — 180 С (из ацетона). Вещество хорошо растворимо в ацетоне, спирте: плохо растворимо в эфире, бензоле.

Найдено, о,,г: С 79,00: 79.28; Н 5,43; 5,55; 4.39; 4,53.

Вычислено, г г p. С 79,18: Н 5,64: х 4,61.

Б. Конденсация -кето-1,2,3,4-тетрагидро-9фенацилкарбазола с ацетатом аммония. Смесь

1,2 г (0,004 лоль) 1-кето-1,2,3,4-тетрагидро-9фенацилкарбазола, 2,4 а (0,009 лоль) ацетата ахlмония в 10 . !.1 х ксх снои кислоты 1 ппятят 1 час, смесь выливают в воду, образовавшийся желтый осадок от1рпльтровывают, промывают эфиром. Выход З-феппл-5,6-тримстиленбенз-4-азаппррокогпша 1,1 г (количественный). Вещество растворимо в ацетоне, спир30 те, т. пл. 136 — 137 Ñ (из ацетона).

192819

Найдено, p/p. С 84,26: 84,47; Н 5,82; 5,85.

С юН,юК .

Вычислено, ю/ю. .С 84,47; Н 5,67.

Пример 2. 3-Фенил-56-трпметилен8-м е т и л б е н з-4-а з а и н р р о к о л н и.

А. Получение l-кето-1,2,3,4-тетрагидро-бметил-9-фенацилкарбазола. К натриевому производному, полученному из 2 г (0,01 моль)

l-кето-1,2,3,4-тетрагидро-б-метилкарбазолы и

0,46 г (0,02 моль) натрия, прибавляют раствор 3,4 г (0,025 моль) v.-бромацетофенона в

20 м.г сухого диметилфоргяамида. Реакцшо и выделение вещества проводят в условиях примера 1,А. Выход очищенного 1-кето-1,2,3,4тетрагидро-6-метил-9-фенацилкарбазола 2,6 г (60,5ю/p), т. пл. 179 — 180 С (из ацетоны). Вещество раствори»o в спирте, ацетоне, хлороформе; плохо растворимо в эфире. бензоле.

Найдено, "p. С 79,72; 80,08; Н 6,36; 6,27.

С.,Н,юNOg. 20

Вычислено, ю, ю. С 79,47; Н 6,03.

Б. Конденсация l-кето-l,2,3,4-тетрагидро-бметил-9-фенацнлкарбазола с ацетатом аммония. Для опыта берут 1 г (0,003 моль) 1-кето1,2,3,4-тетрагидро-б-хгетил -9- фенацилкарбазола, 2,4 г (0,009 моль) ацетата аммония и

10 мл уксусной кислоты. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера

1,Б. Выход очищенного З-фенил-5,б-триметнлен-8-метилбег з-4-азапирроколина 0,9 г (количественный), т. пл. 165 — 166 С (из ацетона). Вещество растворимо в ацетоне. бензоле, плохо — в спирте.

Найдено, ю/p. .С 84,20; 84,32; Н 5,81; 5,94;

Х 9,49; 9,44. 35

С,Н„М,.

Вычислено, ю, ю. С 84,53; Н 6,08; N 9,39.

Пример 3. 3-Ф е н и л-5,6-т р и м е т и л е и8-х л о р б е н з-4-а з а п и р р о к о л и и.

А. Получение l-кето-1,2,3,4-тетрагидро-б- 40 хлор-9-фенацилкарбазола. Для опыта берут

6,4 г (0,028 моль) l-кето-1,2,3,4-тетрагидро-бхлоркарбазола, 1,28 г (0,056 моль) натрия, 12 г (0,065 моль) и-бромацетофенона, 20 мл диоксана и 50 лл сухого диметилформамида. 45

Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 1,А. Выход очищенного

1- кето -1,2,3,4- тетрагидро-6-хлор-9-феныцилкарбазола 5,2 г (52ю/ю), т. пл. 191 — 192 С (из ацетона). Вещество растворимо в спирте, ацетоне, хлороформе, плохо растворнмо в эфире, бензоле.

Найдено, ю/,: С 71,38; 71,40; Н 4,73; 4,90;

N 4,29; 4,14.

СюН,юХ О,С1

Вычислено, ю/ю. С 71,11; Н 4,77; N 4,14.

Б. Конденсация l-кето-1,2,3,4-тетрагидро-бхлор-9-фенацилкарбазола с ацетатом аммония. Для опыты берут 2 г (0,0045 моль) 1-кето-1,2,3,4-тетрыгидро-б-хлор -9- фенацилкароазола, 4,3 г (0,014 мо.гь) ацетата аммония и

20 мл уксусной кислоты. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера

1,Б. Выход очищенного З-фенил-5,б-тримстилен-8-хлорбенз-4-азапирроколина 1,8 г (коли- 65 чественный), т. пл. 179 †1 С (из ацетона).

Найдено, ю/„: С 75,57; 75,39; Н 4,66; 4,44; . 8,84; 8,78.

С2юН)юХ2С1 °

Вычислено, ю/ю: С 75,35; Н 4,71; U 8,78.

Пример 4. Получение хлоргидрата 56-тр и м етилен-у-изокарболина.

К суснензии 12,9 г (0,07 люль) l-кето-1,2,3,4тетрагидрокарбазола в 40 лил диоксана прибавляют спиртовой раствор алкоголята натрия, приготовленный из 1,61 г (0,07 г атом) натрия. От образовавшегося раствора отгоняют растворители, остаток растворителей отгоняют в вакууме. Затем к твердому N-натриевому производному прибавляют при перемешивании раствор 17,7 г (0,07 моль) дибутилового ацеталя бромуксусного альдегида в

70 лгл сухого диметнлформамида и смесь кипятят 1,5 час.

Реакционную массу выливают в воду, выделившееся масло 9-карбазолилацеталя экстрагируют бензолом и сушат азеотропной отгонкой воды с бензолом. Остаток бензола отгоняют в вакууме, оставшееся масло раствоpI1IoT в 300 мл уKc) cHQH кислоты, дооав I8foT

50 г (0,19 моль) ацетата аммония и смесь кипятят 2 час.

Уксусную кислоту отгоняют в вакууме, остаток растворяют в воде, выделившееся небольшое количество смолы отфильтровывают и маточный раствор подщелачивают концентрированным раствором едкого патра до щелочной реакции. Образовавшуюся эмульсию экстрагируют эфиром, эфирный экстракт сушат сульфатом магния и обрабатывают эквивалентным количестьом эфирного раствора хлористого водорода. Выход хлоргидрата 5,6триметилен-у-изокарболина 12,9 г (76ю/p), т. пл. выше 180 С (с разложением) . Вещество хорошо растворимо в воде, спирте; не растворимо в ацетоне, эфире.

Найдено, ю/ю. С 69,13; 68,80; С 5,66; 5,48;

Х 11,16; 11,70.

С„Н,:г,<.1.

Вычислено, ю/ю. С 68,71; Н 5,35; N 11,44.

Примез 5. Хлоргидрат 5бтримет илл е и-8-метил-у-и зока р болин а. Для опыта берут 8 г (0,04 моль) l-кето-1,2,3,4-тетрагидро-б-метилкырбазола, 30 мл диоксана, этилат натрия, приготовленный пз 0,92 г (0.04 г атом) натрия, 10,12 г (0,04 моль) дибутилового ацеталя бромуксусного альдегида, 40 мл сухого диметилформамида, 170 мл уксусной кислоты и 32 г (0,12 моль) ацетата аммония. Реакцию н выделение вещества проводят в условиях примера 4. Выход хлоргидрата 5,6-триметилен-8-метил-у-изркарболина

8,8 г (85ю/p), т. пл. выше 200 С (в запаянном капилляре, с разложением) . Вещество хорошо растворимо в воде, спирте; плохо — в ацет че эфире

Найдено, ю/,: С 69,46; 69,19; Н 5,70; 5,82;

N 10,76; 10,59.

С,,-,Н,,-,iN Сl.

Вы гислено, ю/p. С 69,62; Н 5,84; N 10,82, 192819

Предмет изобретения

Составитель Н. Филиппова

Рс фактор Л. Г. Герасимова Текред А. А. Камышникова Корректоры; С. М. Белугина и H. Н. Самыгина

Заказ 822j1 Тираж 535 Поднисно:.

ЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д, 4

Типография, пр. Сапунова, 2

Пример 6. Хлоргидрат 56-тримет е н -8- м ет о к си -у- из ока р болина.

Для опыта берут 2,9 г (0,013 моль) 1-кето1,2,3,4-тетрагидро-6-метоксикарбазола, 15 мл диоксаиа, этилат натрия, приготовленный из

0,3 г (0,013 г атом) натрия, 4 г (0,015 люль) дибутилового ацеталя бромуксусного альдегида, 20 мл сухого диметилформамида, 50 мл уксусной кислоты и 10 г (0,04 моль) ацетата аммония. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 4. Выход хлоргидрата 5,6-триметилен-8-метокси-у-изокарболина 2,2 г (61%), т. пл. выше 250 С (с разложением). Вещество хорошо растворимо в воде, спирте, плохо — в ацетоне, эфире.

Найдено, „: С 65,47; 65,77; Н 5,52; 5,50;

N 9,85; 9,84.

С,.-,Нга,Х,ОС1.

Вычислено, %: С 65,57; Н 5,50; Х 10,19.

Пример 7. Хлоргидрат 56тримет и л е и-8-х л о р-у-и з о к а р о о л и н а. Для опыта берут 2,2 г (0,01 моль) 1-кето-1,2,3,4тетрагидро-6-хлоркарбазола, 10 мл диоксана, этилат натрия, приготовленный из 0,23 г (0,01 г атом) натрия, 2,5 г (0,01 моль) дибутилового ацеталя бромуксусного альдегида, 15 мл сухого днметилформамида, 40 мл уксусной кислоты и 8 г (0,03 моль) ацетата аммония. Выход хлоргидрата 5.6-триметилен-8хлор-у-изокарболина 1,6 г (66%), т. пл. выше

230 С (с разложением). Вещество хорошо растворимо в воде, спирте; плохо — в ацетоне, эфире.

Найдено, %. С 59,83; 59,93; Н 4,50; 4,44;

М 9.62; 9,66.

С,.Н„ИаС1 .

Вычислено, pjp. С 60,23; Н 4,33; N 10,03.

Способ получения производных 5,6-триметилеи-у-изокарболинов, отличающийся тем, что

М-металлические производные 1-кето-1,2,3,4тетрагидрокарбазола, например N-натриевое производное 1-кето-1,2,3,4-тетрагидрокарбазола, обрабатывают и-бромзамещенным жирноароматическим кетоном, например а-бромацетофеноном, или соответственно а-бромацета.чем алифатических альдегидов, например дибутиловым ацеталем брому ксус ного альдегида, при кипячении с последующей обработкой реакционной массы аммонийными солями органических кислот, например ацетатом аммония, при кипячении в уксусной кислоте.