Способ получения @ -монометилового эфира хлорина е @

 

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения у-монометилового эфира хлорина ее. который может найти применение в биофизике и медицине . Цель - упрощение и удешевление процесса. Синтез ведут реакцией феофорбида-а, растворенного в пиридине, с 1%- ным гидроксидом калия в этаноле. Выход 50%. Эти условия упрощают и удешевляют процесс получения целевого продукта за счет исключения очистки его от примесей и исключения взрывоопасных реагентов.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (н)ю С 07 0 487/22 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ. КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ (Л ,С:

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4824520/04 (22) 10.05.90 (46) 23.03.92. Бюл. hk 11 (71) Институт физики АН БССР (72) А.П.Лосев и Н.Д.Кочубеева (53) 547.733.07 (088.8) (56) Hynninen P.H. Acta Chemlca

Seandinavfca, 1973, М 27, р. 1771.

Flscher Н., Orth Н. Die Chemic des

Pyrroies. Leiprlg, В 1/1, 1937. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ r-МОНОМЕТИЛОВОГО ЭФИРА ХЛОРИНА es

: Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения у- монометилового эфира хлорина ев, и может быть использовано в биофизике как люминесцирующая метка на липиды и белки для оптической записи информации, а также в медицине для фотодеструкции опухолевых тканей.

Известен способ получения метиловых эфиров хлорина еа, основанный на получении из растительного сырья хлорофилла а, получении из него феофорбида а путем обработки хлорофилла 30 соляной кислотой, а затем феофорбид а, растворенный в эфире, обрабатывается 0,5 -ной щелочью в метаноле. Раствор нейтрализуют и пигменты фракционируют.

Недостатком данного метода является то, что р- монометиловый эфир хлорина е6 получается в смеси с другими компонентами, это требует его дальнейшего получения путем сложных и длительных процессов.

Наиболее близким по технической сущности к данному способу является метод

Фишера, состоящий в том, что из хлорофилла а получают феофорбид а, а из него обра- .

„„SU,, 1721054 А1 . (57) Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения у- монометилового эфира хлорина ее, который может найти применение в биофизике и медицине. Цель — упрощение и удешевление процесса. Синтез ведут реакцией. феофорбида-а, растворенного в пиридине, с 1 ным гидроксидом калия в этаноле. Выход

50 . Эти условия упрощают и удешевляют процесс получения целевого продукта за счет исключения очистки его от примесей и исключения взрывоопасных реагентов. боткой раствором гидооокиси бария получают хлорин еа. Хлорин е6 растворяют в диоксане и этерифицируют диазометаном и получают триметиловый эфир хлорина е6.

Последний растворяют в пиридине, обрабатывают 12 -ной щелочью в метаноле, экстрагируют в эфир при подкислении, отмывают пиридин и кристаллизуют.

Недостатком этого способа является многостадийность, взрывоопасность диазометана и трудность применения этого метода в промышленности.

Цель изобретения — упрощение и удешевление процесса получения у-монометилового эфира хлорина ев..

Поставленная цель достигается тем, что в способе получения у - монометилового эфира хлорина ев, основанном на выделении из хлорофилла а феофорбида а с последующей обработкой щелочью, феофорбид а растворяют в пиридине и обрабатывают 1%-ным раствором гидроокиси калия в этаноле.

Сущность способа состоит в следующем, При действии 1 -ного раствора щелочи в этаноле на феофорбид а происходит раз1721054

Составитель H. Кочубеева

Редактор А,Коэорис Техред M,Ìîðãåíòàë Корректор Т.Малец

Заказ 927 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101 мыкание изоциклического кольца феофорбида а без омыления эфирной группы в положении С-10, В таких мягких условиях образуется один из трех возможных монометиловых эфиров хлорина ев, а именно 5

ToJlbKo g-монометиловый эфир хлорина 86, Образующиеся побочные продукты существенно отличаются от у-монометилового эфира хлорина е6 по величине солянокислого числа и легко могут быть отделены.от 10 целевого продукта экстракцией.

Пример. 200 мг феофорбида а растворяют в 4 мл пиридина, добавляют 50 мл

1 -ного едкого калия в этаноле при нормальных условиях. Через 30 мин реакцию 15 останавливают добавлением 400 мл воды.

Продукты реакции осаждают при нейтрализации раствора соляной кислотой. Осадокфильтруют, промывают водой, растворяют в

10;4-ной соляной кислоте, побочные про- 20 дукты экстрагируют эфиром, Затем кислоту нейтрализуют до 3 и экстрагируют у- монометиловый эфир хлорина ев медицинским эфиром. Кристаллизуют пигмент из ацетона гексаном. Выход конечного продукта 110 мг.

Для данного способа важна концентрация щелочи, Уменьшение концентрации ведет к снижению скорости реакции и уменьшению выхода конечного продукта.

При увеличении концентрации щелочи идет более полное омыление феофорбида а, и выход монометилового эфира уменьшается, Формула изобретения

Способ получения у-монометилового эфира хлорина е6, основанный на выделении из хлорофилла а феофорбида а, с последующей обработкой щелочью, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью упрощения и удешевления процесса, феофорбид à растворяют в пиридине и подвергают взаимодействию с 1 -ным раствором гидроксида калия в этаноле.