Способ определения производных 5-нитрофурана и полупродуктов их синтеза

 

Сущность изобретения: пробу наносят на хроматографическую пластинку. Хроматографирование проводят, используя в качестве подвижной фазы этилацетат. После хроматографирования и удаления высушиванием избытка этилацетата пластинку хлорируют , высушивают и обрабатывают проявляющим реагентом, состоящим из уксусно-кислого раствора Смеси 4,4-тетраметилдиамино-дифенилметана, нингидрина и йодистого камня. 2 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)5 G 01 N 30/90

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

" 1709 2

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕПЬСТВУ

Недостатком способа является его невысокая чувствительность. (21) 4833912/04 (22) 04.06.90 (46) 15.07.92. Бюл.N 26 (71) Курский государственный медицинский институт (72-) А.С,Квач, В.Я,Паринов, Н,А,Вовк, И.П,Павлик и О,О.Новиков (53) 543.42.063 (088.8) (56) Полюдек-Фабини P., Бейрах Т. Огранический анализ. Л.: Химия, 1981, с.244.

Андреева А.Т., Братусь Г,М., Козлова

Л,М. Хроматографический метод анализа фурагина, фуразолидона и фурациллина в мазях и суппозиториях. / Некоторые проблемы биофармации и фармакокинетики.

Тезисы докладов научной конференции. M., 1973, с.52 — 53, Изобретение относится к химическим методам определения, производных 5-нитрофурана и полупродуктов их синтеза с применением хроматОграфических методов разделения, в частности тонкослойной хроматографией (ТСХ), и может быть использовано при определении содержания ф„радонина, фурагина, фурациллина, фуразолидона, гидантоина и 1-аминогидантоина в чистом виде, в смесях, в лекарственных формах, в практике контрольно-аналитических лабораторий и аптеках.

Известен способ определения производных 5-нитрофурана методом тонкослойной хроматографии с использованием в качестве подвижной фазы системы метиленхлорид — метиловый спирт — 10% водный аммиак при их соотношении 80:20:3.

Недостатком способа является низкая чувствительность и использование дорогостоящих реактивов (метиленхлорид).,, 42 „„1 748057А1 (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНЙЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5-НИТРОФУРАНА И ПОЛУПРОДУКТОВ ИХ СИНТЕЗА (57) Сущность изобретения: пробу наносят на хроматографическую пластинку, Хроматографирование проводят, используя в качестве подвижной фазы этилацетат. После хроматографирования и удаленйя высушиванием избытка зтилацетата пластинку хлорируют, высушивают и обрабатывают проявляющим реагентом, состоящим из уксусно-кислого раствора Смеси 4,4-тетраметилдиамино-дифенилметана, нингидрина и иодистого калия. 2 табл, Ф

Наиболее близким к предлагаемому является способ определения про- д изводн ых 5-нитрофура на и полу п родуктов их синтеза, заключающийся в том, что рас- р творы фурагина, фурациллина, фуразолидона в диметилформамиде и диметилформамидные извлечения из мазей и суппозиториев наносят на хроматографи- (Л ческую пластинку с незакрепленным слоем окиси алюминия. B качестве растворителей применяли смесь этилового спирта с ацетоном (1:1), ацетон, смесь ацетона с этилацетатом (7:3), хлороформ. Окраска полученных пятен наблюдалась при дневном освещении без проявления, а также после обработки

50%-ным раствором едкого натра или при освещении УФ-лучами, Минимально определяемое количество 5 мкг.

1748057

Целью изобретения является повышение чувствительности определения, Поставленная цель достигается тем, что геля. Хроматографирование проводят, используя в качестве подвижной фазы этилацетат. После хроматографирования и удаления путем высушивания этилацетата пластинку хлорируют свободным хлором, высушивают, избавляются от избытка хлора и обрабатывают проявляющим реагентом (ТДМ), состоящим из уксусно-кислотного раствора смеси 4,4-тетраметилдиамино-дифенилметана, К1 и нингидрина.

Способ осуществляют следующим образом.

Пример 1. Хроматографические определение производных 5-нитрофурана и полупродуктов их синтеза.

Готовят серию растворов свидетелей, в

1 мл которых содер>кится по 10 мкг фурадонина, фурагина, фурациллина, фуразолидона, 1-аминогидантоина или гидантоина.

На лин1лю старта пластинки "Sllufol UV254" с помощью калиброванных капилляров

30 наносят по 0,01 мл укаэанных водных растворов. После просушивания зон хроматограмму помещают в камеру для хроматографированйя, в которую предварительно был помещен зтилацетат в качестве подвижной фазы, После того, как пробег фронта растворителя достигнет 10 см, хроматографическую пластинку иэ камеры вынимают, сушат и помещают на 15 мин в камеру, насыщенную парами хлора, который получают действием 6 мл коцентрированной соляной кис) оты . на 2 r перманганата калйя, Затем избыток хлора сдувают с пластинки воздухом и хроматог45 рамму опрыскивают проявляющим реагентом (ТДМ), который готовят следующим образом:

Раствор "А":2,5 г 4,4-тетраметилдиаминодифенилметана в 10 мл ледяной уксусной кислоты и 50 Мл дистиллированной воды

Раствор "Б":5О -ный водный раствор иодида калия.

Раствор "В":0,3г нингидрина в 10 мл ледяной уксусной кислоты и 90 мл дистиллированной воды

Раствор "А" смешивают с раствором "Б" и в полученную смесь добавляют 1,5 мл раствора "В", Зоны фурадонина (Rf = 0,83), фурагина (Rf =- 0,87), фуразолидона (Rf = 0 37), фурапроба, содержащая фурадонин, фурагин, фураэолидон, фурациллин, а также полупродукты их синтеза — 1-аминогидантоин и гида нтоин, наносится на хроматографическую пластинку:Silufol UV254" с тонким закрепленным слоем силикациллина (Rf = 0,22). 1-аминогидангоина (Rf =

0,31), гидантоина (Rf = 0,25) обнаруживают на хроматограмме в виде темно-голубых пятен.

Пример 2, Хроматографическое разделение смеси производных 5-нитрофурана и полупродуктов их синтеза. Готовят раствор путем смешивания 10 мл приготовленных водных растворов, в 1 мл которых содер>кится по 10 мкг фурадонина, фурагина, фурациллина, фураэолидона, 1-аминогидантоина, гидантоина.

На линию старта пластинки "Silufol UV254" с помощью калиброванных капилляров наносят по 0,01 мл указанных водных растворов и приготовленной смеси, После подсушивания зон хроматограмму помещают в камеру для хроматографирования, в которую предварительно был помещен этилацетат в качестве подвижной фазы. После того, как пробег фронта растворителя достигнет

10см, хроматографическую пластинку из камеры вынимают, сушат и помещают на 15 мин в камеру, насыщенную парами хлора, который получают действием 6 мл концентрированной соляной кислоты на 2 г перман-, ганата калия. Зятем избыток хлора сдувают с пластинки воздухом и хроматограмму опрыскивают проявляющим реагентом (ТДМ, условия приготовления приведены выше). Пример 3. Хроматографическое определение фурагина, фурадонина, фурациллина, фуразалидона в таблетках по 0,05 r, Таблетку исследуемого лекарственного средства растира от в фарфоровой ступке до получения однородной массы. Полученный порошок растворяют в 10 мл дистиллированной воды и фильтруют через фильтр

"красная лента", предварительно, смоченный дистиллированной водой. 0,01 мл исследуемого раствора с помощью калиброванных капилляров наносят на линию старта пластинки "Silufoi UV-254". После:подсушивания зон хроматограмму помещают в камеру для хроматографирования, в которую предварительно.был поме-. щен этйлацетат в качестве подвижной фазы, После того, как пробег фронта растворителя достигнет 10 GM, хроматографическую пластинку из камеры вынимают, сушат и помещают на 15 мин в камеру, насыщенную парами хлора, который получают действием концентрированной соляной кислоты (6 мл) на 2 r перманганата калия . Затем избыток хлора сдувают с пластинки воздухом и хроматограмму опрыскивают проявляющим реагентом (ТДМ, условия приготовления приведены выше), 1748057

Таблица 1

Полученные значения Rf и дэннные чувствительности определения производных 5-нитрофурана и полупродуктов их синтеза

Подвижная фаза — этилацетат, Таблица 2 Значения Rf и окраска пятен для фурагина, фуразолидона и фурациллина по известному способу

Система аство ителей

Препарат

Ок аска пятен

Хлороформ после обраб. 50%ным р-ром

NaOH

Смесь ацетона с зтилацетатом

7;3

Смесь ацетона с этанолом (1:1) Ацетон при УФ свете при дневном свете

Фурагин 0,32

Остается на линии старта

0,11

0,1

0,05

Желтая

Желтая

Коричневая

0,8

Желтая

"0,9

Фуразолидон

Достигает линии финиша

0,6

Бледнофиолетовая

Фиолетовая

Светлокоричневая

0,14

Желтая

Фурациллин

0,13

Остается на линии старта

Краснокоричневая

Rf пятен фурадонина, фурагина, фурациллина, фуразолидона сравнивают со зна; чениями Rf, представленными в табл.1.

Сравнительная характеристика предлагаемого и известного способов приведена в 5 табл.1 и 2.

Таким образом, способ позволяет с большей чувствительностью определять компоненты лекарственной смеси сложного состава, что дает возможность использо- 10 вать его как в анализе таблеток индивидуальных лекарственных средств, так и в анализе сложных лекарственных смесей для подтверждения чистоты и однородности лекарственных средств, 15

Формула изобретения

Способ определения производных 5нитрофурана и полупродуктов их синтеза путем нанесения анализируемой пробы на хроматографическую пластинку разделения с использованием подвижной фазы с последующей обработкой пластинки реагентом, отличающийся тем, что, с целью повышения чувствительности определения, в качестве подвижной фазы используют этилацетат, перед обработкой реагентом пластинку хлорируют и "высушивают; и в качестве реагента используют уксуснокислый раствор 4,4-тетраметилдиаминодифенилметана иодида калия и нингидрйна.