Способ прогнозирования течения гнойных менингитов у детей

 

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционной патологии у детей, и может быть использовано для прогнозирования течения гнойных менингитов у детей. Цель изобретения - повышение точности прогнозирования резидуальных явлений. Для реализации цели изобретения определяют уровень зластазы гранулоцитов и КСИ в спинномозговой жидкости детей, больных гнойным менингитом, и при сохранении эластазы на уровне 4,5 нмоль/мл и выше, а КСИ 0,010 ИЕ/мл и ниже в динамике в течение 2-3 дней прогнозируют развитие менингоэнцефалита и резидуальных явлений.

СОЮЭ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГО С ПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (21) 4917813/14 (22) 11.03.91 (46) 07.07.93, Бюл. ЬЕ 25 (71) Хабаровский государственный медицинский институт (72) Г.Ф.Учайкин (73) Хабаровская детская инфекционная больница (56) Авторское свидетельство СССР

К 1142107, кл. А 61 В 10/00, 1985. (54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ ГНОЙНЫХ МЕНИНГИТОВ У ДЕТЕЙ

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционной патологии, и может быть использовано для прогнозирования течения и исходов гнойных менингитов у детей, Цель изобретения — повышение точности.

Поставленная цель достигается путем определения в ликворе детей больных гнойным менингитом в динамике активности эластазы гранулоцитов и кислотостабильных ингибиторов (КСИ). Развитие менингоэнцефалита прогнозируют, если значения эластазы остаются 4,5 нмоль/мл и выше; а

КСИ 0,010 ИЕ/мл и ниже втечение 2 — 3 дней.

Повторное исследование ликвора осущест-: вляют в том случае, если первоначально выявлено высокое значение эластазы (выше

4,5) и низкое КСИ (ниже 0,010) не наблюдается клинически положительной динамики течения болезни.

„„Я2 „„1827023 АЗ (я)5 6 01 и 33/68 (57) Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционной патологии у детей, и может быть использовано для прогнозиро.вания течения гнойных менингитов у детей.

Цель изобретения — повышение точности прогнозирования резидуальных явлений, Для реализации цели изобретения определяют уровень эластазы гранулоцитов и КСИ в спинномозговой жидкости детей, больных гнойным менингитом, и при сохранении эластазы на уровне 4,5 нмоль/мл и выше, а

КСИ 0,010 ИЕ/мл и ниже в динамике в течение 2-3 дней прогнозируют развитие менингознцефалита и реэидуальных явлений.

Принципиальное отличие предлагаемого способа от протбтипа заключается в том, что прогнозирование течения гнойного менингита осуществляют по содержанию эластазы гранулоцитов, ферменту, действие Q() которого связано с деструкцией компонентов соединительной ткани. системы свертывания крови, фибринолиза, комплемента, с генерацией медиаторов воспаления (4). Высокие концентрации эластазы оказывают прямое влияние на сосудистые стенки цен- Ы тральной нервной системы, разрушая KQfl" лаген и эластин сосудов, а вместе с тем на гемато — знцефалический барьер, тем самым способствуют развитию церебральных нарушений. Длительная циркуляция эластазы в ликворе в высоких концентрациях, способствует развитию у больных грубых органических поражений ЦНС.

Поэтому менингоэнцефалит прогнозируют при уровне зластазы 4.5 нмоль/мл и

1827023 выше, причем при сохранении значений в течение 2 — 3 дней.

Другое отличие предлагаемого способа от известного заключается в том, что прогнозируют развитие менингоэнцефалита и резидуальных явлений при уровне кислотостабильных ингибиторов (КСИ) от 0,010

ИЕ/мл и ниже. КСИ являются специфическими ингибиторами эластазы, поэтому сни>кение их естественной выработки в ликворе больных при росте уровня эластазы, позволяет говорить о неблагоприятном развитии процесса, дальнейшем росте уровня эластазы, и как следствие, развитие грубых поражений ЦНС вЂ” менингоэнцефалита с резидуальными явлениями.

Активность эластазы измеряют энзиматическим методом по скорости гидролиза субстрата и-нитрофенилового эфира -бутилоксикарбонил - - аланина (5AH3). Образующийся в результате гидрализа эфирной связи и-нитрофенол измеряют по приросту оптической плотности при длине волны

347,5 нм. Активность эластазы гранулоцитов выражают в нмоль. гидролизованного

БАНЭ на 1 мин на 1 мл, ликвора при 25 С— абсолютная активность, Ход исследования; в кювете спектрофотометра СФ вЂ” 26 смешивают 0,4 мл. ликвара и 2,5 мл. 0,05 M натрий— фосфатнога буфера, рН 6,5 (опытная проба).

Опытную пробу выдерживают 5 мин при

25 С, после чего добавляют О, l мл 0,01 M раствора БАНЭ в ацетонитриле. Пробу тщательно перемешивают тонкой стеклянной палочкой, после чего измеряют прирост оптической плотности против контрольной пробы, содержащей реактивы — 2,9 мл. 0,05

M натрий-фосфатного буфера, рН 6,5 и 0,1 мл. 0,01 М БАНЭ в ацетонитриле, делая отчеты через каждые 2 мин. в течение 10 — 12 мин.

Способ осуществляют следующим образом.

Больному путем клинического и параклинического обследования устанавливают диагноз гнойного менингита, Затем с целью раннего прогнозирования развития менингоэнцефалита и резидуальных явлений определяют активность зластазы гранулоцитов и КСИ. Для этого в одну пробирку набирают 0,5 мл ликвора для опреде-. ления в нем эластазы, а другой пробирке готовят З TXY — экстракт ликвора для чего в пробирку помещают 0,75 мл. ликвора и

0,082 мл. 30 ТХУ с последующим определением в нем КСИ, Определение эластазы и

КСИ производят методом О.Г,Оглоблиной с соавт., 1984 (3).

БАНЭ вЂ” эстеразную активность вычис- .

347,5 ляют по формуле У х 546 нмоль

У пробы гидролизованного БАНЭ за 1 мин на 1 мл, ликвора при 25 С, Где У вЂ” количество ликвора в мл., взятого в пробу, 546 — коэффициент пересчета 347,5 в нмаль гидролизаванного

БАНЭ, Исследование повторяют через 2 — 3 дня, При уровне активности эластазы гранулоцитов 4,5 нмоль/мл, и выше, а КСИ 0,010

ИЕ/мл, и ниже, сохраняющихся при повторном исследовании прогнозируют менингоэнцефалит и развитие резидуальных явлений.

Пример 1, Больной К., 3 мес., поступил в больницу на 2-й день болезни, Заболевание началось подостро с появления рвоты, повышения температуры тела до субфебрильных цифр. При поступлении состояние ребенка тяжелое, Девочка вялая, Отмечается выбухание большого родничка.

Пульс 144 в минуту. На следующий день состояние ухудшилось. Сознание угнетено до сапаразнаго. Судорожная готовность.

При дюмбальнай пункции получена мутная цереброспинальная жидкость. Биохимический анализ: белок — 3,5 г/л нейтрофильный плеацитоз не поддается подсчету. Установлен диагноз гнойного менингита. Эластаза ликвара — 4,5 нмоль/мл., КСИ вЂ” 0,007

ИЕ/мл. В связи с ухудшением состояния через день произведена повторная пункция. Нейтрофильный плеоцитоз не поддается подсчету, Эластаза — 8,4 нмаль/мл, КСИ вЂ” не определяются. В клинической картине появились признаки энцефалита, очаговая симптоматика. В дальнейшем в комплексной терапии применялись ингибиторы протеализа, Состояние улучшалась медленна.

На 23 день пребывания в отделении санирован ликвор, Ребенок выздоровел без грубых резидуальных явлений, Окончательный диагноз; гнойный менингаэнцефалит, Пример 2. Больной Р 9 лет, поступил. в отделение на 3 день болезни с диагнозом менингакокковая инфекция. Заболевание началось с повышения температуры тела да

39 С, головной боли, рвоты. После потери сознания ребенок доставлен в больницу.

При поступлении состояние тяжелое. Сознание утрачено до комы 1 ст. АД 120/100 мм. рт.ст, Выражен менингеальный синдром, менингоэнцефалит. Произведена люмбальная пункция. В анализе ликвора; белок

3,3 г/л. Плеацитоз — 844 кл. в 1 млк. Реакция

ПАНДИ 4. Эластаза ликвора — 13„2 нмаль/мл, КСИ в ликваре не выявлены, Проводилась интенсивная этиотропная и патогенетическая терапия включая ингибиторы

182702.1

45 протеолиза, в течение первых 4 дней— контрикал и в последующие 3 дня — гордокс внутривенно капельно, а с четвертого дня— интракаротидно, На третий день пребывания в стационаре: эластаза ликвора — 27.3 нмоль/мл., плеоцитоз — не поддается подсчету, кислотостабильные ингибиторы не определялись. Состояние тяжелое, кома.

Усилились признаки менингоэнцефалита.

После проведения комплексной терапии состояние ребенка несколько улучшилось. На

8 день мальчик пришел в сознание, но не слышал, на 12-ый день пребывания в отделении появился слух. Резидуальные явления сохранялись. На 28 день после поступления ребенок переведен в неврологическое отделение на долечивание, Приведенный пример подтверждает прямую корреляцию уровня активности эластазы гранулоцитов, КСИ и развитие менингоэнцефалита и резидуальных явлений.

Пример 3. Больная С.. 7лет поступила в клинику с диагнозом гнойный менингит.

Позднее поступление. Состояние ребенка при поступлении тяжелое. Девочка в сознании, однако вялая, Обращало на себя внимание резко сниженное питание, признаки врожденного порока сердца синего типа (тетрада Фалло). Отмечался резко выраженный менингеальный синдром.

Иэ анамнеза известно, что девочка больна в течение 30 дней, Диагноз менингита установлен только накануне поступления в клинику, До этого беспорядочно лечилась амбулаторно и ЦРБ по поводу ОРВИ бронхита пенициллином, ампициллином, левомицетином в дозах до 100 тыс. ед, на 1 кг. массы в сутки. Состояние было отягощенное с периодическими улучшениями. В течение первых 3 недель пребывания в клинике состояние оставалось тяжелым, сохранялась лихорадка, менингеальный синдром. Из ликвора высеян эпидермальный стафилококк. Содержание эластазы в ликворе колебалось от 1,0 до 3,2 нмоль/мл. Активность

КСИ около 0,014 ИЕ/мл, Нейтрофильный плеоцитоз вначале не поддавался подсчету, а затем волнообразно изменялся с общей тенденцией к санации.

В связи с замедленной санацией ликвора проводилась длительная антибактериальная терапия в том числе эндолюмбально.

Кроме антибиотиков ребенок получал антистафилококковые препараты (АСГ, АСП) с иммуномодулирующей целью произведено

2 операции АУФОК (аутоинфузия ультрафиолетовоблученной крови).

На 49 день пребывания в отделении девочка выписана в удовлетворительном состоянии, без неврологических нарушений.

Несмотря на длительную, в течение нескольких недель, циркуляцию в ликворной системе эластазы, но в концентрации ниже

4,5 нмоль/мл. при уровне КСИ 0,014 — 0,015

ИЕ/мл., у больной гнойным менингитом не развился мечин гоэнцефалит.

Приведенный пример подтверждает прогностическое значение в отношении менингоэнцефалита и сохранении впоследствии резидуальных явлений, уровня концентрации эластазы гранулоцитов и специфичного ингибитора этого фермента—

КСИ в ликворе больных гнойным менингитом.

Способ использован при обследовании

50 детей гнойными менингитами, Первая группа (18 человек) — дети поступили в отделение в поздние сроки заболевания, диагноз — менингоэнцефалит, был установлен по явным клиническим признакам. Уровень эластазы в ликворе у данной группы больных был выше 4,5 нмоль/мл. и составлял в среднем 10,1 1,52 нмоль/мл.

Кислотостабильные ингибиторы у большинства больных не выявлялись, У больных этой группы наблюдались продолжительные тонические и тонико — клонические судороги, рано проявившиеся и длительно сохраняющиеся параличи и парезы конечностей, черепных нервов.

Другой группе больных (32 человека) при поступлении в отделение установлен диагноз — гнойный менингит, тяжелая фор- ма. С целью прогнозирования вовлечения в гнойный процесс вещества мозга, развития менингоэнцефалита и резидуальных явлений в ликворе больных этой группы определили содержание эластазы гранулоцитов и

КСИ.

Уровень эластаэы выше 4,5 нмоль/мл, наблюдался у 8 больных, уровень КСИ у 6 из них был равен О, у 2-х больных 0,014 ИЕ/мл, В дальнейшем у 6 больных развился менингоэнцефалит с резидуальными я пениями разной степени тяжести, по выздоровлению по менингоэнцефалиту дети долечивались в некрологическом отделении.

У 24 больных гнойным менингитом уровень эластазы в ликворе оставался достаточно низким до 4,5 нмоль/мл., а КСИ выше

0,010 ИЕ/мл. У всех этих больных заболевание протекало без признаков менингоэнцефалита несмотря на тяжелое течение заболевания.

Контрольная группа состояла из 16 человек, люмбальная пункция которым проводилась с диагностической целью. Уровень эластазы s этой группе составил в среднем

1827023 об дает возможность судить о степе Ьти резидуальных явлений: чем вы ур вень и длительность циркуляции эластазы и ниже КСИ в спинномозговой х идкоЬж. болвного гнойным менингитом ребенка, тем более грубыми будут впоследствии неврологические нарушения; — способ не требует дополнительных пункций, т.е. для его выполнения достаточно небольшого количества спинномоэговой жидкости, получаемой для других общепринятых диагностических исследований больных гнойным менингитом.

Формула изобретения

Способ прогнозирования течения гнойных менингитов у детей путем исследования спинно — мозговой жидкости, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью повышения точности, определяют активность эластазы и уровень кислостабильных ингибиторов в динамике и при значении эластазы 4,5 нмоль/мл и выше, а кислостабильных ингибиторов 0,01 ИЕ/мл и ниже и при сохранении этих показателей в течение 2 — 3 дней прогнозируют развитие менингоэнцефалита и резидуальных явлений.

Составитель Г.Учайкин

Редактор З.Ходакова Техред M.Mîðãåíòàë Корректор Н,Ревская

Заказ 2331 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат,"Патент", г. Ужгород. ул.Гагарина. 101

0,2 + 0,04 / ., КСИ 0,01 0,004

ИЕ/мл.

Таким образом, проведенные клинические исследования подтверждают причинно-следственную связь между целью 5 изобретения и отличительными признаками, а именно; выявление в динамике в течение 2-3 дней в спинномозговой жидкости детей больных гнойным минингитом уровня эластазы гранулоцитов 4,5 нмоль/мл. и вы- 10 ше, а КСИ 0,010 ИЕ/мл. и ниже позволяет прогнозировать развитие у этих больных менингоэнцефалита и резидуальных явлений в ранние сроки заболевания.

Положительный эффект предлагаемого 15 способа заключается в следующем: — способ позволяет прогнозировать развитие менингоэнцефалита уже на ранних стадиях заболевания, до появления стойких клинических признаков вовлечения 20 в процесс вещества мозга; — позволяет своевременно использовать рациональную терапию в том числе на-. значением ингибиторов протеиназ типа контрикала не только внутривенно, но и эн- 25 долюмбально; — в сочетании с другими биохимическими исследованиями способ повышает точность диагностики тяжести течения гнойного менингита и показаний к расширо- 30 нию патогенетической терапии с целью пр щения тяжелых резидуальных яв- ле