Способ прогнозирования эффективности нитратов и сиднониминов для лечения стенокардии

 

Изобретение относится к медицине, кардиологии. Сущность изобретения: определяют исходный уровень Р₅₀/ сродства гемоглобина к кислороду/ в покое и величина Р₅₀ на фоне максимума действия исследуемого препарата в условиях индуцирования приступа стенокардии с помощью тестов с физическими нагрузками или при чреспищеводной стимуляции (ЧПЭС). При исходном значении Р₅₀ ≅ 23,68 ± 1,30 мм рт.ст. прогнозируют отрицательны эффект препаратов, при исходном значении Р₅₀ ≥ 28,56 ± 1,34 мм рт.ст. прогнозируют положительный эффект. При значении Р₅₀ в пределах от 25,00 до 27,20 мм рт.ст. дополнительно определяют Р₅₀ при нагрузочных ЭКГ-тестах и повторных ЧПЭС на фоне максимума действия препарата, и при значении Р₅₀ ≅ 21,30 ± 1,30 определяют отрицательный прогноз, при значении Р₅₀ ≥ 23,98 ± 1,36 - положительный прогноз эффективности препаратов. Способ позволяет прогнозировать эффективность нитратов и сиднониминов при лечении стенокардии.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано как способ прогнозирования эффективности нитратов и сиднониминов для лечения стенокардии.

Известны следующие способы прогнозирования эффективности препаратов.

1) Метод парных велоэргометрий (ПВЭМ). Применение нагрузочных тестов при назначении антиангинальных препаратов и контроля за их эффективностью. Метод рекомендации. (Подгот. Р. Г. Оганов, В. И. Метелица, Е. В. Кокурина и др. - М. 1985. 28 с.). Недостаток метода заключается в том, что имеется большое число противопоказаний для проведения ВЭМ (нарушение ритма в покое, повышение АД до 200/110, дефекты опорно-двигательного аппарата и т.п. (а также невозможность доведения ВЭМ до диагностических критериев в силу детренированности больного, опасность возникновения затяжного ангинозного приступа.

Фармакодинамическое исследование на тредмиле (Bruco R. H. Exercise testing of patients with coronary artery disease. Am. Clin. Res. 1971, V. 3, p. 323 332). Недостатки данного метода заключаются в том, что во время исследования менее точно дозируется физическая нагрузка и менее качественно записывается ЭКГ, а также доведение теста до диагностических критериев не всегда возможно из-за детренированности больного. Этот метод сложный, необходимо современное техническое оборудование. Кроме того, имеются еще ограничения: метод можно проводить только у больных, имеющих хорошо воспроизводимую депрессию сегмента ST.

ЭКГ-мониторирование при фармакологических исследованиях (Сидоренко В. А. Комар О. А. Лякишев А. А. и др. Значение многочасового мониторирования ЭКГ (по Холтеру) для диагностики ишемической болезни сердца, подбора и оценки антиангинальной терапии) Кардиология. 1985, N 9, с. 31 37). Недостатки метода заключаются в неточности воспроизводимых данных, получаемых во время повторных ЭКГ-мониторирований, что зависит от ряда причин: стабильности состояния заболевания, естественной динамики заболевания в течение нескольких дней, характера и интенсивности физических нагрузок в естественных условиях проведения больного.

Повторная чреспищеводная электростимуляция левого предсердия (Маколкин В. И. Петрий В. В. Применение чреспищеводной электростимуляции сердца для оценки эффективности антиангинальной терапии. Кардиология, 1987, N 4, c. 22 25). Недостатки этого метода заключаются в том, что при проведении теста предсердной стимуляции значительное количество ложноположительных результатов, а также данный способ приводит к возникновению неприятных болевых ощущений в эпигастральной области и негативной реакции больных.

Нагрузочные ЭхоКГ-исследования (Lai. V. Onuic E. Ririsi R. et al. L ecocardiografia bidimensionale da Sforzo nella valutazionale dei farmaci antiangionosi. Cardiologia, 1987, 32, N 3, р. 263 270). Данный метод может быть выполнен при наличии современной аппаратуры и большого опыта работы с ней. Кроме того, качество эхограмм страдает из-за движения больного при нагрузке и гипервентиляции.

Прототип предлагаемого способа является фармакодинамический способ, при котором используются повторные тесты с физическими нагрузками для прогнозирования эффективности антиангинальных препаратов (В. И. Метелица, А. Б. Давыдов "Препараты нитратов в кардиологии. М. Медицина, 1989, с. 39 - 60). С помощью данного способа невозможно оценить эффект препарата у больных стенокардией в сочетании с синдромом Вольф-Паркинсон-Уайта (WPW, блокадой левой ножки пучка Гиса, выраженной гипертрофией левого желудочка, с нетипичными ангинозными болями или отсутствием боли при нагрузке в сочетании с ложноположительными или ложноотрицательными результатами по результатам нагрузочных тестов. Кроме того, проведение физических нагрузок у больных стенокардией осуществляется с учетом противопоказаний (нарушение ритма, блокады, АД 200/110 мм рт.ст. глаукома, тромбофлебит и т.д.) из-за возможности развития тяжелых осложнений.

Изобретение направлено на решение задачи повышения точности прогноза эффективности нитратов и сиднониминов, упрощения способа прогнозирования у больных стенокардией с хорошо воспроизводимыми критериями ишемии миокарда по нагрузочным тестам, а у больных стенокардией при невозможности идентификации ишемии миокарда по данным чреспищеводной электростимуляции (ЧПЭС) и нагрузочным тестам будет являться основным альтернативным способом прогнозирования эффективности препаратов данных групп. Решение этой задачи особенно важно для больных стенокардией в сочетании с синдромом WPW, полной блокадой левой ножки пучка Гиса, выраженной гипертрофией левого желудочка, при ложноотрицательных или ложноположительных результатах тестов при стенокардии.

Существенные признаки заявляемого способа: ограничительные проведение нагрузочных ЭКГ тестов для оценки эффективности нитратов и сиднониминов у больных стенокардией с хорошо воспроизводимой депрессией сегмента ST и приступом cтенокардии при нагрузке и ЧПЭС; отличительные оценка эффективности препарата по определению сродства гемоглобина к кислороду по величине Р₅₀, которая является величиной давления кислорода, при насыщении гемоглобина кислородом на 50% без проведения нагрузочных ЭКГ тестов и в совокупности с ними; положительный прогноз определяют по исходному уровню Р₅₀ на фоне максимума действия исследуемого препарата в условиях индуцирования приступа стенокардии с помощью тестов с физическими нагрузками или ЧПЭС.

Способ осуществляется следующим образом: У больного берут кровь из вены в количестве 4 6 мл в пробирку с гепарином в покое и при нагрузке, характеризующейся появлением боли за грудиной средней интенсивности с депрессией сегмента ST 2 мм и продолжительностью 0,08 с от точки j, на фоне отсутствия приема препарата и на фоне предполагаемого максимума действия препарата, принимаемого в течение 3 дней. Причем забор крови при нагрузке на фоне максимума действия препарата производят на той же ступени нагрузки, что и без препарата, при возможном отсутствии ЭКГ-изменений и ангинозного приступа. Нагрузку осуществляют на велоэргометре или с помощью теста предсердной стимуляции по общепринятым методикам (см. выше).

Из цельной крови готовят раствор гемоглобина для определения сродства гемоглобина (СГ) к кислороду спектрофотометрическим методом Sossi Fanelli, Antonini E (1958 г.) в модификации Вороновой И. Н. и Гладилова В. В. (1976 г.). Rossi. Fanelli A. Autonini E. Stiedies on the oxyden and carbon monoxide equilibria of human myoglobin. Areh. Biochem. and Biohhys. 1958, v. 77, N 2, р. 478 492.

Воронова И. Н. Гладилов В. В. Использование спектрофотометра для получения диссоциации оксигемоглобина. Лаб. Дело, 1976, N 11, c. 662 664.

Расчет показателя Р₅₀, построение кривой диссоциации оксигемоглобина и статическую обработку осуществляли по программе статического анализа персональной ЭВМ IBM PC/АТ.

При исходной величине P₅₀, в покое без влияния препаратов, больше или равной 28,56±1,34 мм рт. ст. прогнозируют положительный эффект препаратов, а при исходном значении P₅₀, меньше или равном 23,68 ± 1,30 мм рт.ст. отрицательный эффект.

Если исходное значение Р₅₀ приближено к норме и лежит в пределах от 25,00 до 27,20 мм рт.ст. то в этом случае Р₅₀ определяют на пороговой высоте нагрузки или стимуляции на максимуме действия препарата и при его значении 21,30 ± 1,30 и менее определяют отрицательный прогноз, а при значении Р₅₀ 23,98±1,36 положительный прогноз эффективности антиангинальных препаратов.

Данный способ прогнозирования эффективности нитратов и сиднониминов основан на конкретном исследовании, целью которого явилось изучение изменения СГ к кислороду по показателю Р₅₀ под влиянием нитрогранулонга, нитросорбида и сиднофарма в покое, при ВЭМ тестировании и СПЭС у больных стабильной стенокардией в сравнении с плацебо.

Известно, что применение диссоциационной способности оксигемоглобина при ИБС является патогенетическим механизмом ее развития. Причем у больных с тяжелой недостаточностью коронарного кровообращения имеют место более выраженные нарушения диссоциации оксигемоглобина, приводимые к усилению СГ к кислороду. (Померанцев В. П. Майчук Е. Ю. с соавт. 1982, Соколов А. А. с соавт. 1990).

Обследовано 60 мужчин в возрасте 39 64 года (средний возраст 51,4 ± 2,8 года) со стабильной стенокардией напряжения II III функционального клапана (по классификации Канадской ассоциации кардиологов), которые были разделены на 2 группы по 30 человек, в зависимости от способа индуцирования ишемии миокарда ВЭМ тестирование или ЧПЭС. 8 человек больных в сроки более 6 месяцев до исследования перенесли крупноочаговый инфаркт миокарда. У 20 больных сопутствующим заболеванием была гипертоническая болезнь I II стадии, у 5 человек атеросклероз сосудов нижних конечностей.

В исследование не включали курящих больных, с нарушением углеводного обмена, при явлениях недостаточности кровообращения выше II стадии, при наличии анемии, эритроцитоза, клинических или рентгенологических симптомов заболеваний легких, что могло бы повлиять на уровень СГ к кислороду.

Диагноз ИБС ставился на основании перенесенного в прошлом инфаркта миокарда (при наличии документированного инфаркта миокарда или изменений на ЭКГ), типичной клиники, ангинозных болей, сопровождающихся динамикой на ЭКГ, положительными нагрузочными пробами или ЧПЭС, у 5 больных данным селективной коронароангиографии.

За 5 7 дней до исследования отменяли все лекарственные препараты, за исключением нитроглицерина сублингвально, определяли исходный уровень СГ к кислороду по Р₅₀ и проводили контрольную ЧПЭС. Затем в случайной последовательности назначали на 3 дня с перерывом на 5 дней антиангинальные препараты в эффективных дозах: нитрогранулонг 5,2 мг 3 раза в день, нитросорбид 20 мг 4 раза в день, сиднофарм 4 мг 3 раза в день. В качестве плацебо использовался глюконат кальция в 3 приема. Через 3 дня приема на высоте действия препарата для оценки его эффекта проводили повторную ВЭМ или ЧПЭС с определением Р₅₀ на идентичной плацебо пороговой высоте нагрузки.

ВЭМ проводилась по общепринятой методике ступенчатой непрерывно возрастающей нагрузки на велоэргометре фирмы "MEDICOR", Венгрия. Препарат считали эффективным, если после его приема продолжительность нагрузки увеличивалась на 2 мин.

ЧПЭС проба выполнялась по методике, предложенной В. И. Маколкиным и В. В. Петрий (1987 г.) с использованием биполярного электрода ПЭДСП-2 и кардиостимулятора ЭКСП-Д с помощью осциллоскопа клинического комплекса 04. Э КГ регистрировали на аппарате "6 NЕК 4, Германия". Эффективность препарата оценивали по приросту порога стимуляции (ППС). ППС, равный 21 50% считали хорошим, 10 20% удовлетворительным, до 10% неудовлетворительным.

Для определения СГ к кислороду использовали спектрофотометрический метод Rossi Fanilli A, Antonini Е (1958), в модификации Вороновой И. Н. и Гладилова В. В. (1976).

По исходному уровню Р₅₀ в обеих группах были выделены контингенты больных с исходно нормальным, низким и высоким СГ к кислороду.

В ходе исследования выявили, что прием нитрогранулонга, нитросорбида и сиднофарма у 58 (96,7%) больных стабильной стенокардией привел к достоверному увеличению СГ к кислороду (снижению Р₅₀) как в покое, так и на пороговой величине нагрузки, идентичной плацебо, что является отрицательным свойством нитратов и сиднониминов, т.к. увеличение СГ к кислороду уменьшает толерантность к ишемии миокарда, вызванной физическими нагрузками и ЧПЭС. Это особенно важно для больных с исходно высоким СГ к кислороду.

При приеме нитрогранулонга на высоте его действия в покое Р₅₀ в среднем снизился на 1,1±0,3 мм рт.ст. при ВЭМ на идентичной плацебо пороговой величине нагрузки на 4,97±0,4 мм рт.ст. при ЧПЭС на 4,32±0,5 мм рт.ст.

Под влиянием сиднофарма Р₅₀ в среднем снизился на 0,9±0,2 мм рт.ст. в покое, на 4,54± 0,4 мм рт.ст. при ВЭМ, при ЧПЭС на 4,15±0,3 мм рт.ст.

Нитросорбид привел к снижению Р₅₀ в среднем на 0,8±0,2 мм рт.ст. в покое, при ВЭМ на 3,45±0,4 мм рт.ст. при ЧПЭС на 3,97±0,5 мм рт.ст.

Проводя анализ положительных и отрицательных эффектов нитрогранулонга, нитросорбида и сиднофарма у больных обеих групп по данным ВЭМ тестов и ЧПЭС в совокупности с изменениями диссоциационной способности оксигемоглобина, мы пришли к важному выводу, что эффективность этих препаратов зависит от исходного уровня Р₅₀ в покое и от величины Р₅₀ на высоте действия препарата в условиях индуцирования приступа стенокардии, независимо от способа индуцирования.

В ходе исследования у 10 больных (16,7%) из обеих групп при исходном уровне Р₅₀ ≅ 23,68 ± 1,30 мм рт.ст. соответствующем высокому СГ к кислороду, отмечали только отрицательные эффекты исследуемых препаратов по данным ВЭМ тестирования и ЧПЭС в сравнении с плацебо.

У 12 больных (20,0%) из обеих групп при исходном уровне Р₅₀ ≥ 28,56 ± 1,34 мм рт.ст. соответствующем низкому СГ к кислороду, отмечали только положительные эффекты нитрогранулонга, нитросорбида и сиднофарма при ВЭМ и ЧПЭс в сравнении с плацебо.

Эффективность исследуемых препаратов при нормальном уровне СГ к кислороду, при котором Р₅₀ было в пределах от 25,00 до 27,20 мм рт.ст. была различной и зависела от величины P₅₀ на высоте действия препаратов на идентичной плацебо пороговой величине нагрузки при ВЭМ или ЧПЭС.

При значении Р₅₀ ≅ 21,30 ±1,30 мм рт.ст. под влиянием нитрогранулонга, нитросорбида и сиднофарма на высоте нагрузки мы отмечали неудовлетворительные эффекты по данным ВЭМ тестирования и ЧПЭС. Результаты оценки эффекта исследуемых препаратов при ВЭМ и ЧПЭС были положительные при Р₅₀ ≥ 23,98 ± 1,36 на идентичной плацебо пороговой величине нагрузки. Но величины снижения Р₅₀ при приеме нитрогранулонга, нитросорбида и сиднофарма различны, поэтому у 32 (53,3% ) больных из обеих групп с нормальным уровнем СГ к кислороду имели место положительные эффекты нитрогранулонга, у 36 больных (60,0%) положительные положительные эффекты нитросорбида и у 34 больных (56,7%) положительные эффекты сиднофарма.

Таким образом, определяя у больных стенокардией исходный уровень СГ к кислороду по показателю Р₅₀ можно прогнозировать эффективность нитратов и сиднониминов без проведения проб с физическими нагрузками и ЧПЭС, особенно у лиц с исходно низким или высоким СГ кислороду, если известно, что препараты из этих групп у большинства больных (96,7%) приводят к увеличению СГ к кислороду.

У больных со стабильной стенокардией с исходно нормальным уровнем СГ к кислороду прогноз эффекта нитратов и сиднониминов можно оценить по величине Р₅₀ на фоне действия препарата и индуцирования приступа стенокардии, независимо от способа индуцирования (ВЭМ или ЧПЭС). Особенно это важно для больных стенокардией, у которых невозможна интерпретация ЭКГ-критериев ишемии миокарда при пробах с физической нагрузкой и ЧПЭС, а также у больных ИБС в сочетании с синдромом WPW, полной блокадой левой ножки пучка Гиса, выраженной гипертрофией миокарда левого желудочка, при ложноотрицательных результатах тестов и другие.

Примеры конкретного выполнения.

Пример 1.

Больной Б. 44 лет (ист. бол. N 3677), находился в кардиологическом отделении с 3/X-91 г. по 1/XI 91 г. поступил с диагнозом: ИБС. Стенокардия напряжения III ф. к. Постинфарктный кардиосклероз. Н₁. Жалобы на загрудинные боли, возникающие при незначительной физической нагрузке до 7 10 раз в сутки, принимает 12 14 таблеток нитроглицерина в день. Болен 5 лет. В 1988 г. перенес инфаркт миокарда. Отмечает отсутствие эффекта от сустатка, изодинита. Наследственность не отягощена.

Объективно: состояние удовлетворительное. Границы сердца не расширены. Пульс 66 ударов в минуту, ритмичный, удовлетворительных качеств. АД 120/80 мм рт.ст. Дыхание везикулярное. Печень по краю реберной дуги. Отеков нет.

5/X 91 г. эритроциты 4,9 · 10¹²/л, гемоглобин 124 г/л, холестерин 6,9 ммоль/л, В-липопротеиды 16,0 г/л, АЛТ 0,5 ммоль/л, АСТ - 0,42 ммоль/л.

Рентгеноскопия органов грудной клетки от 14/X 91 г. легочные поля удовлетворительной прозрачности. Аорта развернута, уплотнена.

ВЭМ от 4/X 91 г. (исходная). При нагрузке 75 Вт со скоростью 60 об/мин через 3 минуты работы возник приступ стенокардии средней интенсивности (+ +) со снижением ST в V₅ V₆ на 2 мм. Проба на ИБС положительная. Стенокардия напряжения III ф.к.

ВЭМ₁ от 12/X 91 г. (через 1 ч после приема 5,2 мг нитрогранулонга). Тест без динамики в сравнении с исходной ВЭМ_О. Препарат неэффективен.

ВЭМ₂ от 20/X 91 г. (через 1 час после приема 20 мг нитросорбида). При нагрузке 100 Вт со скоростью 60 об/мин через 1 мин возник приступ стенокардии (+ +) со снижением ST в V₅- V₆ на 2 мм. Препарат неэффективен.

ВЭМ₃ от 28/X 91 г. (через 1 ч после приема 4 мг сиднофарма). Тест без динамики в сравнении с исходной ВЭМ_О. Препарат неэффективен.

ВЭМ₄ от 6/XI 91 г. (через 1 ч после приема плацебо). Тест без динамики в сравнении с исходной ВЭМ_O.

P₅₀ исходно в покое 23,08 мм рт.ст.

P₅₀ при приеме нитрогранулонга при ВЭМ 22,10 мм рт.ст.

P₅₀ при приеме нитросорбида при ВЭМ 22,38 мм рт.ст.

P₅₀ при приеме сиднофарма при ВЭМ 22,14 мм рт.ст.

Таким образом, у больного с исходно высоким СГ к кислороду исследуемые препараты привели в остром фармакологическом тесте к еще большему увеличению этого параметра, что обусловило отрицательные эффекты нитрогранулонга, нитросорбида и сиднофарма по данным ВЭМ.

Пример 2.

Больной Л. 51 года (ист. бол. N 184), находился в кардиологическом отделении с 12/I 90 г. по 20/II 90 г. с диагнозом: ИБС. Стенокардия напряжения III ф. к. Постинфарктный кардиосклероз. H_II. Гипертоническая болезнь II ст. Жалобы на загрудинные боли при физической нагрузке до 10 12 в сутки, принимает 4 12 в сутки, принимает 4 7 таблеток в сутки нитроглицерина.

Болен 8 лет. В 1988 г. перенес инфаркт миокарда.

Наследственность не отягощена.

Объективно: состояние удовлетворительное. Отеков нет. Левая граница сердца на 0,5 см кнаружи от левой срединно-ключичной линии. Тоны сердца приглушены, ритм правильный. Пульс 68 ударов в минуту, удовлетворительных качеств. АД 140/90 мм рт.ст. Дыхание везикулярное. Печень на 1 см от края реберной дуги по правой срединно-ключичной линии. Верхняя граница печени в пределах нормы.

13/1 90 г. эритроциты 4,8 · 10¹²/л, гемоглобин 132 г/л, холестерин 7,25 ммоль/л, В-липопротеиды 6,8 г/л, АЛТ 0,34 ммоль/л, АСТ - 0,17 ммоль/л.

Рентгеноскопия органов грудной клетки (14)1 90 г.) без патологии.

ЧПЭС_O 13/I 90 г. (исходная). На частоте 130 ударов в минуту через 50" работы возник приступ стенокардии (+ +) со снижением ST в V₄ V₆ в сумме на 6,5 мм. Тест на ИБС положительный. Стенокардия напряжения III ф.к. Дисфункция а в соединения ( атропинкупируемая).

ЧПЭС₁ 21/I 90 г. (через 1 час после приема 5,2 мг нитрогранулонга). Тест без изменений по сравнению с ЧПЭС_O.

ЧПЭС₂ 29/I 90 г. (через 1 час после приема 4 мг сиднофарма). Тест без изменений по сравнению с ЧПЭС_O.

ЧПЭС₃ 7/II 90 г. (через 1 час после приема 20 мг нитросорбита). На частоте 140 ударов в минуту через 90" работы возник приступ стенокардии (+ +) со снижением ST в V₄ V₆ в сумме 4 мм.

Препарат обладает удовлетворительной эффективностью.

ЧПЭС₄ 15/II 90 г. (через 1 час после приема плацебо). Тест без изменений по сравнению с ЧПЭС_O.

P₅₀ исходно в покое 25,08 мм рт.ст.

P₅₀ при приеме нитрогранулонга при ЧПЭС 22,34 мм рт.ст. - P₅₀ при приеме сиднофарма при ЧПЭС 22,51 мм рт.ст.

P₅₀ при приеме нитросорбида при ЧПЭС 22,89 мм рт.ст.

Таким образом, у больного с исходно нормальным уровнем СГ к кислороду отмечены отрицательные эффекты нитрогранулонга и сиднофарма и удовлетворительный эффект нитросорбида по ЧПЭС.

Пример 3. Больной А. 39 лет (ист. бол. N 1495), находился в кардиологическом отделении с 19/IV 91 г. по 30/IV 91 г. с диагнозом: ИБС. Стеноз огибающей артерии сердца. (75% ). Стенокардия напряжения II ф.к. Н_О. Феномен WPW. Жалобы на типичные ангинозные боли при физических нагрузках 2 3 раза в день, купирующиеся нитроглицерином или самостоятельно. Болен II месяцев. Наследственность не отягощена.

Объективно: состояние удовлетворительное. Отеков нет. Границы сердца не расширены. Тоны сердца звучные, ритм правильный. АД 120/80 мм рт.ст. Пульс 68 ударов в минуту, удовлетворительных качеств. Дыхание везикулярное. Печень не увеличена.

22/IV 92 г. эритроциты 4,2 · 10¹²/л, гемоглобин 123 г/л, холестерин 6,2 ммоль/л, В-липопротеиды 7,7 г/л, АЛТ 0,8, АСТ 0,24 ммоль/л, глюкоза 4,46 ммоль/л.

Рентгеноскопия органов грудной клетки (23)IV 92 г.) без патологии.

Селективная коронарография 18/I 91 г. Заключение: стеноз (> 75%) огибающей артерии сердца.

ЧПЭС_O 22/IV 91 г. (исходная). При стимуляции на частоте 130 в минуту через 20 мин приступ стенокардии с типичной картиной феномена WPW и купированием после прекращения стимуляции. Депрессии сегмента ST в постстимуляционных комплексах не отмечалось.

ЧПЭС₁ 30/IV 91 г. (через 1 ч после приема 5,2 мг нитрогранулонга). При стимуляции на частоте 130, 140, 150 х 60" приступа стенокардии не отмечалась с сохранением феномена WPW.

ЧПЭС₂ 7/V 91 г. (через 1 ч после приема 4 мг сиднофарма). Аналогичные данные ЧПЭС₁.

ЧПЭС₃ 15/V 91 г. (через 1 ч после приема 20 мг нитросорбида). При стимуляции на частоте 150 в минуту через 40" возник приступ стенокардии с сохранением феномена WPW на фоне стимуляции.

P₅₀ исходно в покое 26,25 мм рт.ст.

P₅₀ при приеме нитрогранулонга при ЧПЭС 25,63 мм рт.ст.

P₅₀ при приеме сиднофарма при ЧПЭС 25,84 мм рт.ст.

P₅₀ при приеме нитросорбида при ЧПЭС 26,08 мм рт.ст.

В дальнейшем больной в течение 3 недель принимал нитрогранулонг в дозе 5,2 мг в 3 приема и отметил значительное улучшение: уменьшилось количество приступов стенокардии до 1 2 в неделю, таблетки нитроглицерина принимает не более 1 раза в 10 дней.

Таким образом, у больного ИБС, подтвержденной коронарографией с феноменом WPW, эффективность препаратов была оценена по уровню P₅₀ нагрузки на фоне максимума их действия и развитию (или отсутствию) приступа стенокардии. В дальнейшем положительный эффект нитрогранулонга был подтвержден клинически при его приеме в течение 3 недель.

Эффективность предлагаемого способа заключается в следующем: оценивая исходный уровень СГ к кислороду по показателю Р₅₀ у больных стенокардией в состоянии покоя без влияния препаратов, можно сразу решить вопрос без дополнительных тестов о целесообразности назначения антиангинальной монотерапии нитратами или сиднониминами; определение Р₅₀ на высоте нагрузки или стимуляции с учетом максимума действия препарата позволяет правильно интерпретировать данные нагрузочных тестов или ЧПЭС при ложноположительных или ложноотрицательных результатах при оценке эффекта препаратов. Особенно важно использование данного способа у больных стенокардией в сочетании с полной блокадой левой ножки пучка Гиса, выраженной гипертрофией левого желудочка, синдромом WPW, постинфарктными изменениями, когда идентификация ЭКГ-критериев оценки препаратов при нагрузочных тестах и стимуляции невозможна.

Формула изобретения

Способ прогнозирования эффективности нитратов и сиднониминов для лечения стенокардии с использованием парных нагрузочных ЭКГ-тестов и повторных чреспищеводных электростимуляций сердца, отличающийся тем, что у больного в крови определяют величину давления кислорода, при которой гемоглобин на 50% насыщен кислородом Р₅₀, и при исходном значении Р₅₀≥28,56±1,34 мм рт.ст. прогнозируют положительный эффект препаратов, при исходном значении Р₅₀≅23,68±1,30 мм рт.ст. - отрицательный эффект, а при значении Р₅₀ в пределах от 25,00 до 27,20 мм рт.ст. дополнительно определяют Р₅₀ при нагрузочных ЭКГ-тестах и повторных чреспищеводных электростимуляциях сердца на фоне максимума действия препарата, и при значении Р₅₀≅21,30±1,30 определяют отрицательный прогноз, при значении Р₅₀≥23,98±1,36 - положительный прогноз эффективности препаратов.