Способ лечения костно-мозговой формы острой лучевой болезни
Авторы патента:
Изобретение относится к медицине и может быть использовано в радиобиологических экспериментальных исследованиях на млекопитающих для изучения механизма действия радиации на организм и в практическом здравоохранения для лечения костно-мозговой формы острой лучевой болезни. Предложено в качестве лечебного средства использовать 1 ___ 3; 1 ___ 6 - -D-глюкан - транслам. Препарат не вызывает побочных явлений, имеет низкую токсичность. 5 табл.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано в радиобиологических экспериментальных исследованиях на млекопитающих для изучения механизма действия радиации на организм, а также в практическом здравоохранении для лечения костномозговой формы острой лучевой болезни.
Известен способ лечения острой лучевой болезни, включающий однократное парентеральное введение в организм животного в течение первых суток после облучения высокомолекулярного соединения полисахаридной природы - фармакопейного препарата продигиозана [1] Продигиозан представляет собой полимерный липополисахаридный комплекс, выделенный из микроорганизма B. prodigiosum и используемый в медицинской практике для повышения неспецифической резистентности при различных заболеваниях. Препарат эффективен при однократном внутримышечном введении через 3 5 ч после облучения в дозах, вызывающих гибель до 95% контрольных животных. Использование продигиозана позволяет увеличить выживаемость леченых животных на 25-34% Однако наличие острой токсичности и развитие побочных явлений в виде рвоты, снижения пищевой возбудимости, угнетения двигательной активности и судорожных подергиваний в ответ на введение облученным животным продигиозана в оптимальных эффективных лечебных дозах ограничивают широкое применение данного способа лечения в медицинской практике. Задача изобретения состоит в исключении, без ущерба для лечебной эффективности, острой токсичности и побочных реакций в ответ на введение средств, используемых в известном способе раннего лечения острой лучевой болезни. Для решения поставленной задачи предложено в качестве лечебного средства использовать 1 ___ 3; 1 ___ 6 - -D-глюкан транслам. Известно применение предлагаемого 1 ___ 3; 1 ___ 6 - -D-глюкана транслама в качестве иммуностимулятора, повышающего уровень антителообразующих клеток, фагоцитарную активность полиморфноядерных лейкоцитов при колисепсисе. Авторами обнаружено новое качество 1 ___ 3; 1 ___ 6 - -D-глюкана транслама при введении в ранние сроки после радиационного поражения препарат оказывает выраженное лечебное действие, проявляющееся в существенном облегчении клинических признаков радиационного поражения и повышении выживаемости подопытных животных. Применение транслама для лечения острой лучевой болезни неизвестно. Высокая эффективность препарата 1 ___ 3; 1 ___ 6 - -D-глюкана при использовании его в качестве лечебного средства радиационных поражений, подтвержденное на многих видах лабораторных животных (в том числе и на обезьянах), технологичность его производства, полное отсутствие токсичного и побочного действия при достаточно простой схеме назначения позволяют утверждать, что данный способ лечения найдет широкое практическое применение в здравоохранении. Транслам представляет собой 1 ___ 3; 1 ___ 6 - -D-глюкан (молекулярная масса (М. м. ) 8000), полученный ферментативным синтезом из ламинарана-полисахарида дальневосточных бурых водорослей Laminaria cichorioides. Ламинаран представляет собой 1 ___ 3; 1 ___ 6 - -D глюкан с М. м. 5 кДа. В ламинаране 1 ___ 6- связанная глюкоза (около 10%) находится в виде ответвленной от основной цепи 1 ___ 3 - -D-глюкана. Около 80% восстанавливающих концов молекул закрыто маннитом. Транслам получают из продуктов трансформации ламинарана под действием эндо- 1 ___ 3; - -D-глюканазы Ло, выделенной из Chlamys albidus. Структура транслама отличается от ламинарана тем, что он имеет более высокую М. м. (8 против 5 кДа), содержит примерно в 2,5 раза больше количество 1 ___ 6-связанных остатков глюкозы, сосредоточенных, в основном, на невосстанавливающем конце молекулы. Помимо разветвлений, 1 ___ 6 связанные остатки D глюкозы включены также в основную цепь 1 ___ 3; - -D-глюкана или транслама. Восстанавливающие концы молекул транслама не гликозилированы маннитом. Структуру транслама устанавливали с помощью 13С-ЯМР-спектроскопии, деградации по Смиту, определения М. м. методами концевого анализа и гель-фильтрации. Вещество водорастворимо, легко стерилизуется кипячением, нетоксично (при внутривенном введении мелким лабораторным животным транслама в дозах до 10 г/кг не зарегистрировано летальных эффектов). Способ получения транслама. Раствор ламинарана (5 10 мг/мл) в ацетатном буфере (0,05 М; pH 5,5), содержащем 0,1 М NaCl, обрабатывают эндо- 1 ___ 3 - -D-глюканазой Ло из Chlamis albidus при 25oC. Полученную смесь разделяют на полихроме-1, используя ступенчатый градиент вода-спирт: 11 12%-ным водным этанолом элюируют низкомолекулярные олиго- и полисахариды, 13 15%-ным продукт ферментативный синтеза- 1 ___ 3; 1___ 6- -D-глюкан, именуемый трансламом. Пример 1. Сравнительная эффективность предлагаемого способа и прототипа в опытах на облученных мышах. Транслам вводят мышам F1 (CBAxC57BL) подкожно в дозе в дозе 30 - 60 мг/кг, а продигиозан внутримышечно в дозе 0,5 1,5 мг/кг через 3 5 ч после гамма-облучения 137Cs в дозе 8,25 г (табл. 1). Приведенные данные свидетельствуют, что предлагаемый способ в экспериментах на мелких лабораторных животных не уступает прототипу по выраженности лечебного действия и, по-видимому, обладает более длительным периодом эффективного применения в качестве средства раннего радиационного поражения. Пример 2. Сравнительная оценка показателей острой токсичности транслама и продигиозана и их угнетающего влияния на дезинтоксикационную функцию печени в опытах на мелких лабораторных животных (мыши F1 (CBAxC57BL)). Острую токсичность определяли по гибели животных в течение 3 сут после парентерального введения препаратов в дозах, превышающих в 1 200 раз оптимальную лечебную (табл. 2). Влияние препаратов на дезинтоксикационную функцию печени оценивали по угнетению активности монооксигеназ (система метаболизма ксенобиотиков) в гепатоцитах мышей, получивших препараты за 24 ч до исследования (табл. 3). Полученные результаты свидетельствуют о том, что в опытах на мелких лабораторных животных введение транслама в дозах до 10 12 г/кг (включая внутривенный способ) не вызывает их гибели, а при введении продигиозана регистрируются острые летальные эффекты ЛД50/3 для этого полисахарида составляет 39,6 мг/кг. Кроме того, у животных, получавших транслам в дозах 60 120 мг/кг, не отмечено угнетение активности монооксигеназ системы метоболизма ксенобиотиков в печени, в то время как введение аналогичных оптимальных эффективных доз ородигиозана, выбранного в качестве прототипа, оказывает подавляющее действие на ферментные системы гепатоцитов, что свидетельствует о нарушении детоксикационной функции печени. Пример 3. Сравнительная эффективность транслама и продигиозана в опытах на собаках, облученных квантами 60Co. Группам беспородных собак, рандомизированным по массе, полу и общим гематологическим показателям, препараты вводили внутримышечно через 3 4, 12 и 24 ч после облучения (табл. 4). Следовательно, и в опытах на собаках использование транслама в течение 1-х суток после облучения в дозах, близких к минимальной абсолютно летальной, нисколько не уступает прототипу в выраженности лечебных свойств, обеспечивая повышение выживаемости более чем на 40% Однако следует особо подчеркнуть, что при применении предлагаемого вещества не отмечено никаких побочных эффектов, в то время как после введения продигиозана у животных в течение нескольких часов наблюдали угнетение двигательной активности, судорожные подергивания, единичные акты рвоты и дефекации. Пример 4. Лечебная эффективность транслама в сочетании со схемой комплексной антибиотикотерапии в опытах на обезьянах Масса fascicularis облученных g квантами 237Cs в дозе, близкой к минимальной абсолютно смертельной. Препарат (10 или 60 мг/кг) вводили внтуримышечно через 4 или 24 ч после облучения, с 8-х суток ОЛБ животные опытной и контрольной групп получали терапию антибиотиками и витаминами по упрощенной комплексной схеме (табл. 5). Таким образом, в результате предпринятых исследований на 3 видах лабораторных животных была продемонстрирована высокая терапевтическая эффективность препарата 1 ___ 3; 1___ 6- -D-глюкана транслама при использовании его в качестве лечебного средства радиационных поражений.Формула изобретения
Способ лечения костно-мозговой формы острой лучевой болезни, включающий введение в организм после облучения высокомолекулярного соединения полисахаридной природы, отличающийся тем, что в качестве высокомолекулярного соединения используют 1 __ 3; 1 __ 6 - - D -глюкан-транслам в дозе 10 60 мг/кг.РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7
Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к способу получения парентерально применяемого почечного диагностического средства, содержащего фруктан
Способ получения декстрана // 2093577
Изобретение относится к области биотехнологии и химической технологии, конкретно к способу деполимеризации декстранов, а именно к способу получения декстрана со средневесовой молекулярной массой (м.м.) 1000 Д, который может быть использован в медицинской промышленности препарата, способного предотвращать случаи тяжелых анафилактических реакций при трансфузии декстрановых кровезаменителей с более высокой м.м
Изобретение относится к фармакологии, конкретно к неизвестному ранее комплексу аргинина и гиалуроновой кислоты, обладающему способностью после одноразового введения в малых дозах в кровяное русло теплокровных животных вызывать длительное снижение уровня холестерина в крови
Изобретение относится к радиобиологии и решает задачу повышения радиозащитного действия витамина E и увеличения продолжительности жизни облученных животных
Глазная мазь // 2082434
Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и может быть использовано при лечении травматических кератитов, химических ожогов, конъюнктивитов, роговицы и особенно при раневой инфекции
Изобретение относится к медицине, а более конкретно к офтальмологии и может быть использовано как при рефракционных и полосных офтальмологических операциях, так и при лечении заболеваний и повреждениях роговицы
Изобретение относится к ветеринарной паразитологии
Способ получения углеродного энтеросорбента // 2062115
Изобретение относится к медицинской промышленности, а именно к производству углеродных сорбентов медицинского назначения
Экзополимер // 2025127
Изобретение относится к иммунотерапии, в частности к новому внеклеточному экзополимеру, обладающему иммуномодуляторными свойствами
Изобретение относится к медицине, конкретно к лекарственным средствам для лечения герпесвирусных инфекций глаза
Изобретение относится к фармацевтической промышленности
Изобретение относится к педиатрии
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано как при рефракционной, так и при полостной офтальмохирургии
Изобретение относится к стабильным лиофилизованным композициям, содержащим связанные с полимером антрациклиновые гликозиды
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается получения лиофилизованного препарата альфа-фетопротеина (АФП), относящегося к группе иммуномодуляторов и используемого в качестве средства для лечения онкологических заболеваний
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности
Форма фармацевтического дозирования, обеспечивающая продолжительное выделение активного ингредиента // 2122413
Изобретение относится к медицине, а именно к твердым фармацевтическим композициям
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к лекарственному препарату, обладающему противокашлевым действием и способу его получения