Раствор для защиты роговицы от повреждений "визитон-1"

 

Раствор характеризуется тем, что включает производное целлюлозы, буферные соли и воду и имеет рН 7,2-7,4, согласно изобретению дополнительно содержит гликозаминогликаны, а в качестве производного целлюлозы используют алкил-производное, или карбоксиалкил-производное, или гидроксиалкил-производное при следующем соотношении компонентов, г /л: алкил-производное, или карбокси-алкил-производное, или гидрокси-алкил-производное целлюлозы 2,1-60,0, натрий хлористый 8,5-9,5, однозамещенный фосфат натрия 0,025-0,040 двузамещенный фосфат натрия 0,115-0,135, гликозаминогликаны 0,051-0,80, вода очищенная - остальное. Одним из вариантов изобретения является тот, при котором раствор для зашиты роговицы от повреждений дополнительно содержит L-карнозин в количестве 0,5-20,0 г/л. Раствор имеет большее защитное действие, по сравнению с известными. 1 з.п.ф-лы.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано как при рефракционной, так и при полостной офтальмохирургии.

Известен вязкий раствор, содержащий тилозу с размером глобул менее 0,4 мкм в 0,85%-ном растворе хлористого натрия с буферным раствором pH 7,2 - 7,4, применяемый для защиты роговицы (FR, патент 2663850, A 61 K 31/715, 1992).

Недостатком данного раствора является недостаточное защитное действие при выполнении факоэмульсификации, а также отсутствие антиэссудативного воздействия на поврежденную роговицу в ходе хирургического вмешательства.

Задачей предлагаемого изобретения является получение вязкого раствора, обладающего протекторными и антиэкссудативными свойствами при различных хирургических вмешательствах.

Технический результат достигается тем, что раствор, включающий производные целлюлозы, буферные соли и воду и имеющий pH 7,2 - 7,4, согласно изобретению дополнительно содержит гликозаминогликаны, а в качестве производного целлюлозы используют алкил-производное, или карбоксиалкилпроизводное, или гидроксиалкил-производное при следующем соотношении компонентов, г/л: Алкил-производное, или карбокси-алкил-производное, или гидрокси-алкил-производное целлюлозы - 2,1 - 60,0 Натрий хлористый - 8,5 - 9,5 Однозамещенный фосфат натрия - 0,025 - 0,040 Двузамещенный фосфат натрия - 0,115 - 0,135 Гликозаминогликаны - 0,051 - 0,80 Вода очищенная - Остальное Одним из вариантов изобретения является тот, при котором раствор для защиты роговицы от повреждений дополнительно содержит L-карнозин в количестве 0,5 - 20,0 г/л.

Концентрация производного целлюлозы дана в широких пределах, что объясняется необходимостью использования растворов разной вязкости. Так, например, при факоэмульсификации хрусталика предпочтительнее использовать более концентрированный раствор для поддержания объема передней камеры в течение достаточно длительного времени. Тогда как при рефракционных операциях на роговице предпочтительнее использовать раствор с низкой концентрацией для предотвращения высыхания эпителия. Растворы со средней концентрацией производного целлюлозы успешно применяются при экстракции катаракты и имплантации ИОЛ по стандартной методике. Граничные значения концентрации производного целлюлозы определяли экспериментально. Для определения нижнего значения свежевыкроенные роговицы кроликов помещали в испытуемый раствор или в 0,9%-ный раствор хлорида натрия (последний служил контролем) на 2 ч и измеряли толщину роговицы. При концентрации выше 2,1 г/л увеличение толщины роговицы было в 2 - 5 раз меньше, чем в контроле. Это говорит о том, что предлагаемый раствор обладает защитный действием. При концентрации выше 60 г/л образуется очень густой раствор, что делает невозможным его аспирацию через канюлю.

Концентрация хлорида натрия 8,5 - 9,5 г/л является физиологичной для клеток и тканей человека. При концентрациях менее 8,5 г/л и более 9,5 г/л не обеспечивается изотоничность раствора по отношению к тканям человека.

Одно- и двузамещенные фосфаты являются естественными ингредиентами буферного механизма, поддерживающего постоянство pH в тканевых жидкостях. Указанное количество фосфатов обеспечивает значение pH раствора в пределах 7.2 - 7,4.

Гликозаминогликаны (ГАГ) являются компонентами соединительной ткани, в их состав входят хондроитинсульфат, кератансульфат, гепарансульфат, гепарин, гиалуроновая кислота. Они обладают свойством снижать воспалительную и экссудативную реакцию, способствуют снижению внутриглазного давления, нормализации метаболизма роговицы, стимулируют репарацию роговицы. Молекула ГАГ состоит из повторяющихся дисахаридных компонентов, которые содержат аминосахара и уроновую кислоту. ГАГ могут быть идентифицированы путем окрашивания реактивом Шиффа с иодной кислотой, который выявляет альдегидные группы сахаров, образующиеся при действии иодной кислоты.

Экспериментальные исследования на кроликах показали, что при концентрации ГАГ менее 0,051 г/л через сутки после введения в переднюю камеру испытуемого раствора наблюдается незначительная экссудативная реакция. При концентрации более 0,8 г/л наблюдали слабо выраженную кровоточивость.

L-Карнозин является антиоксидантом и протектором водной оболочки и липидной фазы биологических мембран. Количество L-карнозина определяли экспериментально. С этой целью кроликам породы Шиншилла замещали влагу передней камеры раствором карнозина или 0,9%-ного раствора хлорида натрия (в качестве контроля). При концентрации карнозина от 0,5 г/л до 20 г/л наблюдали биомикроскопически уменьшение стека роговицы по сравнению с контролем. При концентрации карнозина меньше 0,5 г/л эффект не достигался. При концентрации более 20,0 г/л наблюдали сужение зрачка, т.е. нежелательную побочную реакцию.

Таким образом, предлагаемый раствор является сбалансированной композицией и может применяться как для введения в полость глаза, так и в виде инстилляций при рефракционной хирургии на роговой оболочке.

Раствор "Визитон I" получают следующим образом. Производное целлюлозы растворяют в солевом растворе, центрифугируют, декантируют. Раствор фильтруют на мембранном фильтре. Далее согласно изобретению добавляют гликозаминогликаны, а при необходимости и L-карнозин. Раствор перемешивают, вторично фильтруют, разливают по флаконам и стерилизуют автоклавированием.

Экспериментальные и клинические испытания раствора "Визитон I" подтвердили положительный эффект при его использовании как при рефракционных, так и полостных операциях. Так при использовании раствора в качестве протектора эндотелия роговицы при стандартной экстракапсулярной экстракции катаракты с имплантацией ИОЛ у группы больных 200 человек отмечали отсутствие экссудативной реакции и отечности роговицы на следующий день после операции. Потеря эндотелия составила 4 - 7%.

Пример 1.

Больному С. проведена экстракапсулярная экстракция катаракты с имплантацией ИОЛ. В качестве протектора использовали "Визитон I" следующего состава: Гидроксиэтилметилцеллюлоза - 20,0 г/л Натрий хлористый - 8,5 г/л
Однозамещенный фосфат натрия - 0,025 г/л
Двузамещенный фосфат натрия - 0,135 г/л
Гликозаминогликаны - 0,80 г/л
Вода очищенная - Остальное
Через сутки после операции глаз спокойный, роговица прозрачная, экссудативная реакция отсутствует. Внутриглазное давление в норме.

Пример 2.

Больному Г. проведена операция коррекции близорукости путем кератотомии. В ходе операции проводилась неоднократная инстилляция предложенного раствора при следующем соотношении компонентов в г/л:
Карбоксиметилцеллюлоза - 2,1
Хлорид натрия - 9,2
Однозамещенный фосфат натрия - 0,040
Двузамещенный фосфат натрия - 0,115
Гликозаминогликаны - 0,051
L-карнозин - 20,0
Вода очищенная - Остальное
Биомикроскопически через сутки после операции роговица прозрачная, помутнений нет, гиперемия слабо выраженная. Через 7 суток гиперемии конъюнктивы нет. Слезоточивость и светобоязнь отсутствуют.

Пример 3.

Больному К. проведена факоэмульсификация катаракты с имплантацией ИОЛ. В качестве протектора и для поддержания объема передней камеры использовали "Визитон I" следующего состава в г/л:
Метилцеллюлоза - 60,0
Хлорид натрия - 9,5
Однозамещенный фосфат натрия - 0,040
Двузамещенный фосфат натрия - 0,115
Гликозаминогликаны - 0,1
L-карнозин - 0,051
Вода очищенная - Остальное
В ходе операции было введено 0,2 мл раствора в переднюю камеру. Густой раствор хорошо сохранял объем передней камеры. После операции "Визитон I" был вымыт из передней камеры ирригационным раствором. Через сутки глаз спокойный, экссудат в передней камере отсутствует. Внутриглазное давление в норме. Потеря эндотелиальных клеток составила 4%.

Таким образом, использование предлагаемого раствора позволяет сохранить клетки эндотелия роговицы в ходе хирургического вмешательства, а также ускорить процесс эпителизации при рефракционной хирургии роговицы.

Формула изобретения

1. Раствор для защиты роговицы от повреждений, включающий производное целлюлозы, буферные соли и воду и имеющий pH 7,2 - 7,4, отличающийся тем, что он дополнительно содержит гликозаминогликаны, а в качестве производного целлюлозы используют алкил или карбоксиалкил или гидроксиалкилпроизводное при следующем соотношении компонентов г/л:
Алкил-, или карбоксиалкил-, или гидроксиалкил-производное целлюлозы - 2,1 - 60,0
Хлористый натрий - 8,5 - 9,5
Однозамещенный фосфат натрия - 0,025 - 0,040
Двузамещенный фосфат натрия - 0,115 - 0,135
Гликозаминогликаны - 0,051 - 0,80
Очищенная вода - Остальное
2. Раствор по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно содержит L-карнозин в количестве 0,5 - 20,0 г/л.

QB4A Регистрация лицензионного договора на использование изобретения

Лицензиар(ы): Общество с ограниченной ответственностью "Научно-экспериментальное производство Микрохирургия глаза" (ООО "НЭП Микрохирургия глаза")

Вид лицензии*: НИЛ

Лицензиат(ы): ООО "Микрохирургия"

Договор № 21334 зарегистрирован 06.10.2005

Извещение опубликовано: 20.12.2005        БИ: 35/2005

* ИЛ - исключительная лицензия        НИЛ - неисключительная лицензия

---