Комплексный природный препарат в виде суппозиториев для лечения урологических, проктологических и гинекологических заболеваний и способ его получения
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, медицине и касается комплексного природного препарата "Простопин" и способа его получения. Изобретение заключается в том, что в состав препарата "Простопин" входят мед полифлерный натуральный, молочко маточное пчелиное, прополис (нативный и концентрат), перга сушеная, пыльца цветочная (обножка), собранная пчелами с разных видов растений, воск пчелиный, ланолин (овечий жир) безводный, масло какао или любая другая из перечисленных жировых основ (твердый жир, суппорин-М, массупол, витепсол), а также способ, технологический процесс которого состоит из 3-х основных стадий: стадии подготовки исходных компонентов, стадии приготовления смеси исходных компонентов с суппозиторной основой и стадии приготовления суппозиторной массы и ее расфасовки. Изобретение обеспечивает высокую эффективность препарата в лечении урологических (острые и хронические простатиты, доброкачественная гипертрофия простаты, аденома), гинекологических (воспаления влагалища и шейки матки) и проктологических (анальные трещины, геморрой) заболеваний. 2 с.п. ф-лы.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, медицине и касается состава, получения и применения оригинального комплексного препарата "Простопин", основанного на биологически активных продуктах пчеловодства.
Заявляемый препарат представляет собой ректальные, вагинальные суппозитории и включает в себя мед натуральный полифлерный, молочко маточное пчелиное, прополис (нативный и концентрат), пергу сушеную, пыльцу цветочную (обножку), собранную пчелами с определенных видов растений, воск пчелиный, ланолин (овечий жир) безводный, масло какао или другие жировые основы. Все компоненты, входящие в состав "Простопина", имеют богатый химический состав и обладают разносторонними выраженными биологическими свойствами, описанными в литературе. Полифлерный мед (собранный пчелами с цветков различных растений) включает более 300 веществ и состоит в основном из углеводов глюкозы и фруктозы, сахарозы, белковых соединений (ферментов), небелковых азотистых соединений (аминокислот), витаминов, ароматических и минеральных кислот, нейтральных жиров триглицеридов, свободных жирных кислот, стеролов, фосфолипидов, флавоноидов, минеральных веществ и микроэлементов. Богатый химический состав меда определяет многообразие его биологических свойств: иммуностимулирующего, противовоспалительного, ранозаживляющего, анестезирующего, антибактериального, противогрибкового, антипротозойного, противорадиационного, антиаллергического, антитоксического и других (Апитерапия сегодня. Рыбное, 1997). Маточное молочко ("королевское желе") - секрет глоточной и мандибулярной желез молодых рабочих пчел, выделяемый для кормления маточных личинок состоит из сухих веществ (34%): белковые вещества - альбумины, глобулины, липопротеиды, ферменты, гликопротеиды, небелковые - аминокислоты глютаминовая, аспарагиновая, лизин, пролин, цистеин, гистидин и др., углеводы - глюкоза, фруктоза, сахароза и др., витамины A, B, D, пантотеновая и аскорбиновая кислоты, гормоны - эстрадиол, тестостерон, прогестерон, липиды - насыщенные и ненасыщенные моно- и дикарбоновые жирные кислоты, стеролы, фосфолипиды, минеральные вещества, органические кислоты и другие биологически активные вещества. Маточное молочко является высокоактивным биогенным стимулятором, нормализует и активизирует обменные процессы в тканях, улучшает их питание, стимулирует ряд биохимических процессов, в том числе иммунной и эндокринной систем, регулирует уровень половых и других гормонов, обладает омолаживающим, бактериостатическим, противовирусным, антитоксическим, радиопротекторным, антимутагенным и другими видами фармакологического действия (Т.В.Вахонина. "Пчелиная аптека", 1992). Прополис ("пчелиный бальзам") включает в себя фенольные соединения (флавоноиды, оксибензойные, оксикоричные кислоты и спирты, кумарины и др., полимерные фенольные соединения, дубильные вещества, эфирные масла, смолы, липиды, алифатические, органические кислоты, углеводы, летучие соединения, минеральные вещества, витамины, азосодержащие соединения и другие. Прополис по своей активности превосходит многие синтетические антибиотики, обладая более широким спектром антибактериального, противовирусного, противогрибкового, антипротозойного действия, а также характеризуется иммуностимулирующим, анестезирующим, антиоксидантным, ранозаживляющим, противовоспалительным, радиопротекторным и другими ценными биологическими свойствами ("Ценный продукт пчеловодства: прополис", Апимондия, Бухарест, 1988). Пыльца, собранная с цветков пчелами, обрабатывается выделениями глоточных желез и нектаром и формируется обножка, которая складывается в ячейки, утрамбовывается и заливается медом. За счет ферментов слюны пчелы и меда, без доступа воздуха пыльца подвергается брожению и превращается в новый продукт - пергу ("пчелиный хлеб"). В результате этого процесса количество белков и липидов в перге снижается, но возрастает содержание молочной кислоты и углеводов. В пыльце и перге содержатся 28 минеральных макро- и микроэлементов (соли калия, фосфора, кальция, железа, меди, цинка и др.), азотистые соединения белковой (белки, ферменты, нуклеопротеиды) и небелковой природы (свободные аминокислоты и пептиды), углеводы (глюкоза, фруктоза, мальтоза, сахароза, крахмал, клетчатка и др.), нейтральные жиры и жироподобные вещества (фосфатиды, стерины стериды), незаменимые жирные кислоты (линолевая, линоленовая, арахидоновая и др.), витамины A, C, B, P, E, инозин, флавоноиды, фенолокислоты, тритерпеноиды, сапонины и другие вещества. Пыльце и перге свойственны противомикробные, иммуностимулирующие, анаболические, тонизирующие, антиспастические, трофические, адаптогенные, гепатопротекторные, антианемические, противовоспалительные, гормонорегулирующие и другие биологические свойства (А.Ф.Синяков. "Пчелиная аптека". - М., 1995). Воск представляет собой сложную композицию более чем из 300 веществ, входящих в его состав. На 70-75% состоит из сложных эфиров (главным образом эфиров церилового и мелисинового спиртов и соответствующих кислот), на 12-15% из свободных жирных кислот (лигноцериновой, церотиновой и др.), на 11,9% из окси- и кетокислот и предельных углеводородов парафинового ряда, спиртов одно- и двухатомных, минеральных веществ, смол, растительных пигментов, ароматических веществ, витаминов, холестерина, тритерпенов и других веществ (Апитерапия сегодня. Рыбное, 1997). Масло какао и ланолин безводный составляют суппозиторную основу. Воск выполняет пластические и стабилизирующие функции. На основе продуктов пчеловодства за рубежом и в России создан целый ряд лекарственных препаратов и биологически активных добавок к пище, среди которых драже с маточным молочком, витадон (таблетки с лиофилизированным маточным молочком), мелькацин (гранулированный препарат с маточным молочком, кальцием и медом), апилак, гранулированная пыльца, поленапин, поленовитал (таблетки из пыльцы и маточного молочка), энергин (концентрат пыльцы и меда), поленолецитин (продукт на основе пыльцы, меда и растительного лецитина), мелпросепт (прополисовый мед), витас (комплексный препарат из меда, пыльцы, перги и маточного молочка), пропосепт (таблетки с прополисом), апиревен (мазь и линимент с пчелиным ядом), продерм (раствор прополиса в спирте), мазь с прополисом, апизартрон, пропоцеум и ряд других препаратов (Апитерапия сегодня, Бухарест, с. 50). В нашей стране В.Ф.Оркин разработал суппозитории из густого экстракта прополиса для лечения хронического простатита (Вахонина, с. 181). Для этого 20 г измельченного прополиса 3 суток настаивают в 100 г 96%-го этилового спирта при температуре 20-25oC (без доступа света) с последующим удалением растворителя отгонкой под вакуумом или постепенным выпариванием. Состав суппозиториев: 0,1 г густого экстракта прополиса и 2 г масла какао. За рубежом для лечения заболеваний простаты испытывали свечи, в которые входит 24 г масла какао, 2,5 г ланолина, 7,5 г густого экстракта прополиса, 0,5 г маточного молочка и 2 г меда. Н.Михайлеску (Румыния, 1976) получил хорошие, устойчивые результаты при доброкачественной гипертрофии простаты и простатите (Т.В.Вахонина. "Пчелиная аптека", 1992, с.181). Наиболее близким по составу (прототипом) к заявляемому препарату "Простопин" является "Мипропол" (Румыния), представляющий собой суппозитории, содержащие 0,4 г полифлерного меда, 0,25 г вытяжки прополиса (густой экстракт), 0,15 г цветочной пыльцы, 0,15 г маточного молочка и масло какао (Т. В. Вахонина. "Пчелиная аптека", 1992, с.180), апробированного и успешно применяемого сегодня для лечения острых и хронических простатитов, доброкачественной гипертрофии простаты, аденомы предстательной железы (Апитерапия сегодня, Бухарест, 1988, с.66). Лечение аденомы предстательной железы (I и II стадии) приводило к уменьшению частоты мочеиспусканий, уменьшению количества остаточной мочи и в 45-50% наблюдений уменьшалось ощущение давления внизу живота, облегчался акт дефекации ("Продукты пчеловодства - пища, здоровье, красота", Апимондия, Бухарест, 1988). Такой курс лечения отдалял срок операции и настолько улучшалось общее состояние больных, что это облегчало и в дальнейшем ее проведение (М.М.Френкель. "Уникальный целитель", 1991, с.54). Целью данного изобретения является разработка состава нового комплексного препарата "Простопина" в виде ректальных, вагинальных суппозиториев на основе биологически активных продуктов пчеловодства и способа его получения. Заявляемый препарат "Простопин" отличается от прототипа "Мипропола" своим качественным и количественным составом, а также имеет оригинальную технологию получения и более широкий спектр применения. Состав компонентов "Простопина" на одну свечу массой 2,9 г: мед полифлерный натуральный 0,12 г (4,0%); молочко маточное пчелиное 0,10 г (3,5%) или молочко маточное пчелиное лиофилизированное 0,033 г (1,14%); прополис (нативный и концентрат) 0,31 г (10,5%); перга сушеная 0,15 г (5,2%); пыльца цветочная (обножка), собранная пчелами с определенных видов растений 0,08 г (2,8%); воск пчелиный 0,06 г (2,0%); ланолин (овечий жир) безводный 0,12 г (4,0%); масло какао 1,97 г (68,0%) или любая другая из перечисленных жировых основ: твердый жир, суппорин-М, массупол, витепсол. Технологический процесс состоит из трех основных стадий: стадии подготовки исходных компонентов; стадии приготовления смеси исходных компонентов с суппозиторной основой и стадии приготовления суппозиторной массы и ее расфасовки. Для приготовления суппозиториев "Простопин" применяются сырье и материалы, указанные во временных технических условиях (ВТУ) на данный вид продукции. 1. Технологическая схема и описание технологического процесса: декристаллизация меда или подогревание жидкого меда до температуры +35oC. подготовка нативного прополиса приготовление концентрата прополиса приготовление смеси меда с маточным молочком приготовление смеси перги с пыльцой приготовление суппозиторной основы с добавлением коллоидного воска приготовление смесей нативного прополиса, концентрата прополиса, пыльцы, перги, меда и маточного молочка с основой смешивание составляющих суппозиторной массы формование суппозиториев ректальных, вагинальных фасовка суппозиториевупаковка, маркировка
Пример 1. 1.1. Декристаллизация меда
Декристаллизацию меда проводят путем термостатирования при 35-40oC в течение 48 часов. 1.2. Подготовка прополиса
1.2.1. Прополис измельчают на куски размером не более 2-3 см. 1.2.2. Приготовление порошкообразного прополиса
Прополис в виде комков помещают равномерным слоем на поддон, ставят в холодильную камеру и охлаждают до температуры от -5 до -15oC. Охлажденный прополис подвергают измельчению на мельницах типа М-8-М или других измельчителях закрытого типа. 1.2.3. Просеивание порошкообразного прополиса. Измельченный прополис просеивают через сито с размером отверстий 0,5 мм. Отсев возвращают на повторное охлаждение, измельчение и просев. 1.2.4. Приготовление концентрата прополиса. Порошкообразный прополис помещают в емкость и заливают 96% этиловым спиртом в соотношении 4:1. Настаивание проводят при температуре 36-40oC в течение 48 часов при постоянном и периодическом перемешивании без доступа света. Полученный концентрат представляет собой густую сметанообразную массу темно-коричневого цвета. 1.3. Приготовление смеси меда с маточным молочком
В подготовленный мед вводят частями маточное молочко при постоянном перемешивании до получения однородной массы. 1.4. Приготовление смеси перги с пыльцой
Предварительно измельченные перга и пыльца, собранная пчелами с определенных видов растений, смешиваются друг с другом и гомогенизируются в течение 5 минут в "пьяной бочке". 1.5. Приготовление суппозиторной массы. 1.5.1. Приготовление суппозиторной основы. Масло какао с ланолином расплавляют при температуре 40-45 oC, добавляют туда предварительно расплавленный воск для стабилизации препарата при постоянном перемешивании. 1.5.2. Смешивание компонентов с суппозиторной основой. 1.5.3. Приготовление смеси прополиса с основой. К 1/2 части основы, имеющей температуру 40-45oC, добавляют при постоянном перемешивании порошок нативного прополиса (40% от общей массы прополиса). Смесь нагревают до температуры 60-65oC и выдерживают при этой температуре и постоянном перемешивании 20 минут. Затем смесь охлаждают до 40-45oC и вносят оставшуюся часть порошка прополиса (30% от общей массы прополиса) и концентрат прополиса (30% от общей массы прополиса). Смесь при 40-45oC и постоянном перемешивании выдерживают 20 минут. 1.5.4. Приготовление смеси перги и пыльцы с основой. К 1/4 части основы, имеющей температуру 40-45oC, добавляют измельченную смесь перги с пыльцой, собранной пчелами с определенных видов растений. При этой температуре и постоянном перемешивании выдерживают 30 минут. 1.5.5. Приготовление смеси меда и маточного молочка с основой. К 1/4 части основы, имеющей температуру 40-45oC, добавляют смесь меда и маточного молочка. Перемешивают до получения однородной массы. 1.5.6. Смешивание составляющих суппозиторной массы. Все составляющие суппозиторной массы (пп. 1.5.3., 1.5.4., 1.5.5.) должны перед смешиванием иметь температуру в пределах 35-45oC. Порядок их смешивания значения не имеет. Полученную суппозиторную массу перемешивают до получения однородной массы. 1.6. Формование суппозиториев ректальных, вагинальных. Выливание суппозиториев производят на автоматах с раздельными операциями отливки и упаковки ("Франко-Креспи", Италия) или на полностью автоматизированной линии (фирмы Хефлигер и Карг "Servac200S", Германия) или других аналогичных автоматах. 1.4.4. При формовании суппозиториев ручным способом расплавленную суппозиторную массу охлаждают до температуры 26-30oC и выливают в разъемные формы. Предварительно пустые формы смазывают спиртовым раствором стеарата кальция, охлаждают с помощью холодильного устройства (автоматический режим) или морозильной камеры в течение 10-20 минут. Залитые формы помещают в морозильную камеру на 30-40 минут. После затвердевания суппозитории извлекают и переносят на поддон, покрытый пергаментной бумагой. Готовые суппозитории отбраковывают по внешнему виду и подвергают анализу. Исследования клинической эффективности суппозиториев "Простопин" были проведены по трем основным направлениям: урологические заболевания (острый и хронический простатиты, доброкачественная гипертрофия простаты, аденома простаты), гинекологические заболевания (воспаление влагалища и шейки матки), проктологические (анальные трещины, геморрой). В урологии все пациенты были разделены на три группы: в 1-ю группу входило 36 пациентов с острыми и хроническими простатитами, во 2-ю - 24 пациента с доброкачественной гипертрофией простаты, в 3-ю - 18 пациентов с периуретральной аденомой предстательной железы. Возраст больных был от 18 до 42 лет для простатитов, от 28 до 66 лет для общей доброкачественной гипертрофии простаты и от 46 до 77 лет для аденомы простаты. Основными симптомами острого и хронического простатита являлись болевые ощущения в области мочеполовых органов малого таза, наличие пальпаторных изменений (размера и консистенции) со стороны железы и цитологического состава ее секрета (повышенное количество лейкоцитов и эритроцитов при уменьшении числа лецитиновых зерен). Для установления диагноза и этапа эволюции аденомы мы воспользовались следующими критериями: частотой мочеиспусканий, наличием дизуретических нарушений, увеличением объема простаты, устанавливаемым путем ректального прощупывания, наличием простатической ампренты при урографическом осмотре, с определением остатка в мочевом пузыре и в некоторых случаях - путем измерения остатка в мочевом пузыре. Всем больным вводили по 1 суппозиторию "Простопина" на ночь в прямую кишку после предварительного опорожнения кишечника. Курс лечения продолжался 30 дней. В результате лечения у 32 больных (89%) с острыми и хроническими простатитами наблюдалось значительное улучшение всех показателей, болевые ощущения быстро исчезли, выделения из уретры прекратились, общее состояние больных, функции простаты, клинические анализы крови, мочи и секрета железы нормализовались. При цитологическом исследовании секрета простаты констатировали отсутствие или стойкое уменьшение лейкоцитов (не более 1100-1700 в 1 мм куб.). У 16 больных (67%) с доброкачественной гипертрофией простаты величина железы существенно уменьшилась, улучшилось мочеотделение, исчезли болевые прострелы. В группе больных с аденомой предстательной железы у 13 пациентов (72%) уменьшилась частота мочеиспусканий, объем остаточной мочи, величина и консистенция периуретральной аденомы, улучшилось общее состояние и снизились нейропсихические нарушения. В гинекологической практике лечение было применено к 54 пациенткам в возрасте от 19 до 64 лет с диагнозом воспаления влагалища и шейки матки. Пациентки были разделены на три группы. Первая группа состояла из 17 пациенток, у которых воспаление было вызвано Trichomonas vaginalis. Во вторую группу (15 человек) были включены пациентки, у которых заболевание было вызвано патогенными грибами. Третья группа включала 22 пациентки, у которых воспаление было вызвано заражением смешанного бактериального происхождения. Причина воспалительных процессов состояла в присутствии патогенных стафилококков и стрептококков. Суппозитории "Простопин" вводились интравагинально ежедневно по одному на ночь в течение 15 дней. В результате лечения самые лучшие результаты были получены по третьей группе (смешанное заражение, вызванное по меньшей мере двумя группами бактерий) - у 18 пациенток (82%) воспалительный процесс удалось устранить при одновременном улучшении состояния шейки матки. Успешно закончилось и лечение 1-й группы (трихомониаз), при котором в 10 (59%) из 17 случаев было достигнуто значительное улучшение. В случаях, когда воспалительный процесс был индуцирован патогенными грибами (2-я группа), эффект препарата был обнаружен лишь в 47% случаев (7 пациенток). У всех пациенток с воспалением влагалища и эрозией шейки матки, получавших суппозитории, угнетался воспалительный процесс, подавлялась патогенная и восстанавливались нормальная микрофлора, эпителий. В проктологической практике лечение анальных трещин, геморроя без выпадения геморроидальных узлов с помощью суппозиториев проведено у 32 больных. У 15 из них был сопутствующий анальный зуд, у всех больных имелись боли после дефекации от 30 минут до 4-5 часов, у 17 - выделения алой крови во время дефекации. "Простопин" вводили по 1 суппозиторию на ночь после опорожнения кишечника в течение 30 дней. Через 2-3 дня после начала лечения у 28 больных (88%) наступило значительное улучшение, уменьшились боли и неприятные ощущения, зуд в области заднего прохода, а через 2-3 недели полностью исчезли трещины, устранилось кровотечение, уменьшились в размерах геморроидальные узлы. Таким образом, проведенные предварительные клинические исследования суппозиториев "Простопин" в урологической, гинекологической и проктологической практике подтверждают эффективность нового комплексного препарата на основе биологически активных продуктов пчеловодства в лечении ряда инфекционно-воспалительных заболеваний, в том числе острых и хронических простатитов, доброкачественной гипертрофии простаты, аденомы предстательной железы, воспалений влагалища и эрозии шейки матки, анальных трещин и геморроя. Высокая биологическая активность препарата объясняется его богатым химическим составом и широким спектром фармакологического действия входящих в него компонентов. ЛИТЕРАТУРА
1. "Апитерапия сегодня". Апимондия, Международный институт технологии и экономики пчеловодства. - Второе изд., Бухарест, 1988. 2. Т.В.Вахонина. "Пчелиная аптека". - Санкт-Петербург, Лениздат, 1992. 3. А.Ф. Синяков. "Пчелиная аптека". - М., Физкультура и спорт, 1995. 4. М.М.Френкель. "Уникальный целитель". - М., Эрус, 1991. 5. "Апитерапия сегодня". Материалы V научно-практической конференции по апитерапии "Пчелы и ваше здоровье", Сочи, 9-12 октября 1996, Рыбное, 1997. - Сборник V. 6. "Ценный продукт пчеловодства - прополис". Изд. Четвертое, Апимондия, Бухарест, 1988. 7. "Продукты пчеловодства - пища, здоровье, красота". - Изд. Второе, Апимондия, Бухарест, 1988.5
Формула изобретения
Мед полифлерный натуральный - 0,12 (4,0%)
Молочко маточное пчелиное - 0,10 (3,5%)
Прополис нативный и концентрат - 0,31 (10,5%)
Перга сушеная - 0,15 (5,2%)
Пыльца цветочная (обножка) - 0,08 (2,8%)
Воск пчелиный - 0,06 (2,0%)
Ланолин безводный - 0,12 (4,0%)
Масло какао, или твердый жир, или суппорин-М, или массупол, или витепсол - 1,97 (68,0%)
2. Способ получения суппозиториев путем смешивания меда полифлерного натурального, молочка маточного пчелиного, прополиса, пыльцы цветочной (обножки), основы, формования суппозиторной массы, фасовки, упаковки, отличающийся тем, что мед декристаллизуют при 35 - 40o в течение 48 ч, готовят нативный прополис и концентрат на 96%-м этиловом спирте в соотношении 4 : 1, получают смесь меда с маточным молочком, смешивают пергу с пыльцой, приготавливают суппозиторную основу, состоящую из расплавленного масла какао и ланолина с добавлением воска пчелиного, а затем поэтапно получают смеси указанных фракций с суппозиторной основой, перемешивают до получения однородной суппозиторной массы, формуют при охлаждении и после упаковки маркируют.
QZ4A - Регистрация изменений (дополнений) лицензионного договора на использование изобретения
Лицензиар(ы): Сараф Александр Сергеевич, Суворов Анатолий Николаевич
Вид лицензии*: ИЛ
Лицензиат(ы): ООО "АЛФАРМ"
Характер внесенных изменений (дополнений):
Прекращение действия договора по обоюдному согласию сторон
Дата и номер государственной регистрации договора, в который внесены изменения:
19.12.2001 № 13736
Извещение опубликовано: 20.12.2005 БИ: 35/2005
* ИЛ - исключительная лицензия НИЛ - неисключительная лицензия
QZ4A Государственная регистрация изменений в зарегистрированный договор
Дата и номер государственной регистрации договора, в который внесены изменения:
14.10.2005 № РД0003028
Вид договора: лицензионный
Лицо(а), передающее(ие) исключительное право:
Сараф Александр Сергеевич, Суворов Анатолий Николаевич
Лицо, которому предоставлено право использования:
Общество с ограниченной ответственностью "АЛФАРМ"
Дата и номер государственной регистрации изменений, внесенных в зарегистрированный договор:
27.01.2011 РД0075787
Изменения:
Изменены порядок оплаты и размер вознаграждения. Изменен адрес лицензиата: 125212, Москва, Головинское ш., 8, корп. 2а.
Дата публикации: 10.03.2011