Средство, обладающее седативным, спазмолитическим, противовоспалительным, желчегонным, общеукрепляющим и отхаркивающим действием

 

Изобретение относится к области создания фармакологических средств растительного происхождения, обладающих седативным, спазмолитическим, противовоспалительным, желчегонным, общеукрепляющим и отхаркивающим действием. Предложено средство, содержащее цветки календулы, листья крапивы, плоды шиповника, траву чабреца, траву мелиссы, траву душицы, спирт этиловый, сахар, колер и воду, взятые в определенном соотношении. Средство обладает широким спектром фармакологического действия и не обладает побочными проявлениями. 1 з.п. ф-лы, 6 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию фармакологических средств растительного происхождения, обладающих седативным, спазмолитическим, противовоспалительным, желчегонным, общеукрепляющим и отхаркивающим действием, и может быть использовано в комплексной терапии неврозов, ОРВИ, ОРЗ верхних дыхательных путей, хронических заболеваний ЖКТ, для нормализации обменных процессов в организме, восстановления умственной и физической работоспособности, для повышения общей резистентности организма.

В настоящее время седативные средства широко используются в медицинской практике при различных невротических состояниях. Из средств растительного происхождения особенно часто применяют препараты валерианы, в том числе комбинированные, такие как валосердин, валокормид, а также препараты пустырника и пассифлоры. Из современных седативных средств на растительной основе следует назвать препарат "Ново-Пассит" (Чехия), содержащий сложный экстракт боярышника, хмеля, зверобоя, мелиссы, страстоцвета, бузины, валерианы и гвайфенезин в виде спиртового раствора (РЛС России, 5 изд. - М.: Ремако, 1997/98, с. 638).

Известно использование в качестве седативного средства настойки из травы корней пиона уклоняющегося, которую назначают при неврастенических состояниях, бессоннице, вегетососудистых нарушениях различной этиологии (Соколов С. Я. , Замотаев И. П. Справочник по лекарственным растениям. - М.: Медицина, 1985, с. 52-53).

Известно общеукрепляющее средство, содержащие микрогранулированный экстракт шиповника, доломит, стеариновую кислоту, крахмал, тальк и аскорбиновую кислоту при определенном соотношении компонентов (Патент RU 2121360, 1977).

Известна композиция, обладающая общеукрепляющим действием, содержащая зародыши пшеницы и сахар и в варианте дополнительно экстракт солодкового корня сухой и микрокристаллическую целлюлозу (КМЦ) (Патент RU 2176514, 2000) при определенном соотношении компонентов.

Известно средство, обладающее противовоспалительным, общеукрепляющем и спазмолитическим действием, используемое в виде 40%-ной спиртовой настойки и содержащее цветки ромашки, корни лабазники, кровохлебки, лапчатки, девясила и змеевика, элеутерококк, плоды боярышника и шиповника, лист подорожника и мать-и-мачехи, и семена укропа при определенном соотношении компонентов (Патент RU 2177796, 2001).

В патологии желудочно-кишечного тракта одно из ключевых мест занимают заболевания печени и желчного пузыря, и наиболее часто встречающееся рецидивирующее воспаление желчного пузыря - хронический холецистит. Желчегонные препараты способствуют восстановлению и поддержанию проходимости желчных путей за счет как стимуляции желчеобразования, так и усиления выделения желчи из желчного пузыря в кишечник. Большинство желчегонных препаратов оказывают такое комбинированное действие, усиливая секрецию желчи и облегчая ее поступление в кишечник.

В связи с сочетанностью патологии и функциональных нарушений при болезнях пищеварительного тракта лечение хронического холецистита и воспаления желчных путей с помощью фитосредств дает хороший эффект. Из желчегонных средств широко известны таблетки (аллохол), содержащие экстракты чеснока и крапивы, сгущенную желчь и активированный уголь (М.Д.Машковский. Лекарственные средства, 1997, т.1, с. 508-509), цветки бессмертника песчаного, желчегонные сборы 1 и 2, столбики с рыльцами кукурузы, танацехол, конфлавин, флакумин и др. (там же, с. 510-511).

Известен желчегонный сбор, содержащий цветки бессмертника, лист мяты, плоды кориандра, лист березы, цветы пижмы, корень одуванчика, цветки ромашки, семя укропа, побеги багульника болотного, кукурузные рыльца и траву золототысячника, взятые в определенном соотношении.

Указанный сбор стимулирует образование новых печеночных клеток, разжижает желчь, растворяет пигментную часть камней, нормализует функцию желчного пузыря (Патент RU 2157230, 1999).

Из препаратов на растительной основе, обладающих отхаркивающим действием, в медицинской практике широкое применение находят средства, содержащие траву термопсиса, а также экстракт из этого растения, входящий в микстуру от кашля для взрослых (список Б) (М.Д. Машковский. Лекарственные средства, изд. 13. - Харьков: Торсинг, 1997, т.1, с.344-345). Для детей используют препараты на основе корня алтея, в том числе экстракт алтейного корня сухой, сироп алтейный, грудные сборы, микстура от кашля для детей (там же, с.345). Следует также назвать мукалтин, препараты на основе корня солодки, корни истода и синюхи, девясила, листья подорожника, мать-и-мачехи, траву чабреца, фиалки, плоды аниса и др. (там же, с.345-349).

Многие из перечисленных фитопрепаратов проявляют высокую эффективность при лечении определенных заболеваний, однако обладают недостаточно широким фармакологическим спектром, либо содержат труднодоступное сырье.

В доступной литературе мы не нашли описание средства, обладающего седативным, спазмолитическим, противовоспалительным, желчегонным, общеукрепляющим и отхаркивающим действием.

Задачей настоящего изобретения является создание нового отечественного препарата в виде эликсира обладающего одновременно седативным, спазмолитическим, противовоспалительным, желчегонным, общеукрепляющим и отхаркивающим действием, не дающего побочных эффектов, чтобы его можно было использовать длительно в повседневной, в том числе домашней практике.

Поставленная задача решается за счет того, что предложено средство, обладающее одновременно седативным, спазмолитическим, противовоспалительным, желчегонным, общеукрепляющим и отхаркивающим действием, содержащее лекарственные растения: цветки календулы, листья крапивы, плоды шиповника, траву чабреца, траву мелиссы, траву душицы, спирт этиловый, сахар, кодер в воду при следующем содержании компонентов, в г: Цветки календулы - 1,0-3,0 Листья крапивы - 2,7-4,5 Плоды шиповника - 8,0-14,0 Трава чабреца - 2,7-4,5 Трава мелиссы - 2,7-4,5 Трава душицы - 3,0-50,0 Спирт этиловый 96^o - 230,0-250,0 Сахар - 150,0-160,0 Колер - 30,0-32,0
Вода очищенная - До 1000 мл
Заявленное средство выполнено в лекарственной форме водно-спиртового экстракта и представляет собой эликсир красновато-коричневого цвета, сладкого вкуса со специфическим запахом.

Технический результат, полученный при использовании изобретения, выражается в расширении фармакологического спектра, снижении побочных явлений и использовании отечественной сырьевой базы.

Изобретение поясняется следующими примерами:
Пример 1
Заявленное средство включает указанные ингредиенты при следующем их содержании, в г:
Цветки календулы - 1,0
Листья крапивы - 2,7
Плоды шиповника - 8,0
Трава чабреца - 2,7
Трава мелиссы - 2,7
Трава душицы - 3,0
Спирт этиловый 96^o - 230,0
Сахар - 150,0
Колер - 30,0
Вода очищенная - До 1000 мл
Пример 2
Заявленное средство включает указанные ингредиенты при следующем их содержании, в г:
Цветки календулы - 1,9
Листья крапивы - 3,6
Плоды шиповника - 11,0
Трава чабреца - 3,6
Трава мелиссы - 3,6
Трава душицы - 32,5
Спирт этиловый 96^o - 239,7
Сахар - 155,0
Колер - 30,9
Вода очищенная - До 1000 мл
Пример 3
Заявленное средство включает указанные ингредиенты при следующем их содержании, в г:
Цветки календулы - 3,0
Листья крапивы - 4,5
Плоды шиповника - 14,0
Трава чабреца - 4,5
Трава мелиссы - 4,5
Трава душицы - 50,0
Спирт этиловый 96^o - 250,0
Сахар - 160,0
Колер - 32,0
Вода очищенная - До 1000 мл
Любое изменение качественных или количественных параметров предложенного средства не обеспечивает заявленный технический результат.

Заявленное средство получают следующим образом: сырье, состоящее из смеси измельченных лекарственных растений, взятых в заявленных количествах, заливают в перколяторе "до зеркала" 30%-ным этанолом, настаивают в течение 1 суток, сливают, затем снова заливают "до зеркала" 30%-ным этанолом, настаивают 1 сутки, сливают, то же повторяют третий раз; спиртовые извлечения объединяют, перемешивают, фильтруют и добавляют сахар и колер.

Все виды лекарственного растительного сырья, используемые в заявленном средстве, разрешены для медицинского применения в РФ и других странах мира. Готовый продукт содержит в качестве основных действующих веществ терпеноиды, флавоноиды и свободные органические кислоты, причем сумма флавоноидов в пересчете на лютеолин составляет не менее 0.18 мг/мл, а сумма свободных органических кислот в пересчете на яблочную кислоту - не менее 1.0 мг/мл.

Специфическую активность заявленного средства оценивали в эксперименте на различных моделях, а также на добровольцах.

Седативное действие заявленного средства оценивали по продолжительности нембуталового сна. Сон вызывали у белых беспородных крыс после пятикратного запаивания заявленным средством путем внутрибрюшинного введения этаминала натрия в дозе 30 мг/кг и фиксировали длительность сна у животных.

Данные представлены в таблице 1. Как следует из экспериментальных данных таблицы 1, заявленное средство обладает выраженным седативным действием, увеличивая продолжительность нембуталового сна на 55%.

Спазмолитическую активность заявленного средства определяли по его влиянию на тонус изолированных кишок крыс (метод Магнуса), спазмированных введением в питательный раствор хлорида бария. Опыты проводили на беспородных белых крысах обоих полов массой 200-220 г. У подопытных животных вырезали участки 12-перстной кишки, один конец отрезка прикрепляли к стеклянному крючку, а другую - к короткому плечу рычага Энгельмана, затем стеклянный крючок помещали в стакан с раствором Тироде, который в течение всего опыта при помощи стеклянной трубки насыщали воздухом и держали при постоянной температуре 37-38^oС. Спазмы кишечника вызывали хлоридом бария в концентрации 2•10^-4 г/мл, затем регистрировали на ленте кимографа в течение 15 сек. После получения исходного фона в питательную жидкость прибавляли исследуемые вещества. Время контакта веществ с кишечником составляло 30-40 сек. Результаты опытов представлены в таблице 2.

Как следует из данных таблицы 2, контроль в концентрации 1•10^-4 г/мл обладает слабым спазмолитическим действием, но не оказывает заметного влияния но тонус гладкой мускулатуры; высота сокращения изолированного кишечника крыс, вызванного хлоридом бария, уменьшалась в контроле на 29,0±3,2%. Из представленных в таблице 2 данных видно, что наиболее выраженной спазмолитической активностью обладает заявленное средство, которое в концентрации 1•10^-4 г/мл снимает спазм на 77,1±8,4%. Одновременно средство в целом в отличие от отдельных компонентов резко снижает тонус гладкой мускулатуры изолированного кишечника крыс.

Таким образом, благодаря выраженному седативному и спазмолитическому действию заявленный эликсир может быть использован в комплексной терапии неврозов и нейроциркуляторной дистонии.

Было проведено экспериментальное исследование влияния заявленного средства на скорость секреции желчи и на секрецию в ее составе отдельных компонентов у животных.

Эксперименты проводили на белых крысах-самцах линии Вистар с массой тела 180-240 г, после 12-часового голодания, доступ к воде свободный. Секрецию компонентов желчи крыс изучали в условиях острого опыта под нембуталовым наркозом 50 мл/кг путем канюлирования общего желчного протока после срединной лапаротомии. Изучали порции желчи, полученные к 1 и 2 часу после введения препаратов. В каждой порции определяли суммарное содержание желчных кислот, рассчитывали скорость желчетока. Данные представлены в таблице 3. В контроле происходит снижение концентрации желчных кислот, обусловленное экспериментальным нарушением печекочно-кишечной циркуляции последних. Заявляемое средство способствует повышению концентрации желчных кислот в желчи к 1 часу эксперимента на 20%, скорость желчетока достоверно увеличивается.

Противовоспалительную активность заявляемого средства оценивали по методу Менкина. Исследования проводили на 12 беспородных белых крысах-самцах с массой 180-200 г. Воспалительную реакцию воспроизводили путем подкожного введения животным 9%-ного раствора уксусной кислоты в объеме 0.5 мл в область спины одновременно внутрибрюшным введением раствора декстраля в дозе 250 мг/кг. Заявляемое средство в форме эликсира вводили внутрижелудочно в дозе 50 мг/кг. Первое введение эликсира осуществили за 1 час до введения уксусной кислоты, затем ежедневно 1 раз в сутки в течение 22 дней. Крысы контрольной группы получали дистиллированную воду в тех же дозах по той же схеме. На 2, 14 и 22 сутки эксперимента определяли площадь некротизированной ткани. Данные представлены в таблице 4.

Как следует из данных, представленных в таблице 4, курсовые введения заявляемого эликсира оказывают противовоспалительное действие, снижая степень альтерации ткани при воздействия флогогенного агента. Желчегонное и противовоспалительное действие в сочетании с седативным спазмолитическим и противогипоксическим эффектами, позволяют применять эликсир при лечении хронических восполительных заболеваний органов желудочно-кишечного тракта: хронических гастритов с пониженной кислотностью и хронических холециститов.

Современные исследования показывают, что доля жиров в рационе современного человека постоянно увеличивается. Однако повышение содержания жира в пищевом рационе, особенно насыщенных (маргарины) в сочетании с дефицитом витаминов и микроэлементов, способствуют развитию таких заболеваний, как атеросклероз и ишемическая болезнь сердца.

10 добровольцев в возрасте от 40 до 55 лет принимали заявленное средство в дозе 15 мл 3 раза в день ежедневно в течение 60 дней на фоне обычного пищевого рациона. Содержание общего холестерина, триглициридов, А-липопротеидов и В-липопротеидов определяли в сыворотке крови в начале эксперимента, на 30 сутки и по окончании курса лечения. Данные представлены в таблице 5.

Как следует из данных таблицы 5, уже к 30 суткам наметилась тенденция к нормализации липидного обмена в организме добровольцев, принимавших заявленное средство. По окончании приема заявленного средства значения биохимических показателей приблизились к физиологической норме, что может свидетельствовать о профилактической роли предложенного средства при атеросклерозе и ишемической болезни миокарда.

Влияние заявленного средства на физическую работоспособность в эксперименте
Исследования проводили на беспородных белых крысах массой тела 170-190 г. Животные были разделены на 3 группы по 12 крыс в каждой группе. Животным опытной и контрольной групп ежедневно в течение 5 дней подкожно вводили 50%-ный масляный раствор четыреххлористого углерода из расчета 0.3 мл на 100 г массы тела. Начиная с 3-го дня, животные опытной группы получали заявленное средство в дозе из расчета 2 мл на 100 г массы тела в течение 8 дней. Животные находились на обычном пищевом рационе в условиях свободного доступа к воде.

Физическую работоспособность крыс оценивали по продолжительности бега на третбане до полного утомления.

Данные представлены в таблице 6.

Как следует из данных таблицы 6, под влиянием четыреххлористого углерода физическая работоспособность крыс достоверно снижается по сравнению с интактной группой /Р<0,05/. Предложенное средство увеличивает продолжительность бега на третбане на 60,6% (Р<0,05) по отношению к контролю.

Изучение заявленного средства в качестве профилактики простудных заболеваний и в качестве отхаркивающего средства.

10 туристов-добровольцев в возрасте от 20 до 45 лет принимали заявленное средство в рекомендуемой дозе ежедневно в походных условиях в течение 15-дневного похода. Маршрут проходил в горах на высоте 2000-3000 м, в течение всего маршрута погода была неблагоприятной: холодный ветер, туман, мокрый снег. Параллельно вторая группа из 10-ти человек туристов в возрасте от 18 до 35 лет шла тем же маршрутом и служила контролем. Неблагоприятные метеорологические условия и повышенные физические нагрузки вызвали в контрольной группе простудные заболевания: насморк, ОРВИ, ангину, в то время как в группе, принимавшей заявленное средство, простудных заболеваний не было отмечено.

Как продолжение эксперимента было проведено лечение 10-ти человек контрольной группы туристов с различными простудными заболеваниями. Их разделили на две подгруппы по 5 человек в каждой подгруппе. Первая подгруппа принимала сульфаниламидные препараты по общепринятой схеме, микстуру от кашля, мукалтин, поливитамины в течение 7 дней, вторая подгруппа - заявленное средство по 15 мл 3 раза в день в течение 7 дней. Через 7 дней состояние здоровья в обеих подгруппах оценивалось, как удовлетворительное, однако в первой подгруппе у двух человек возникла аллергическая реакция на сульфаниламидные препараты, и у одного человека продолжался кашель; во второй подгруппе побочных явлений не наблюдалось, кашля не было отмечено у всех 5 членов подгруппы.

Отхаркивающие действие эликсира в сочетании со спазмолитическим, седативным и противовоспалительном эффектами позволяет рекомендовать его к применению при острых и хронических воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей.

Формула изобретения

1. Средство, обладающее седативным, спазмолитическим, противовоспалительным, желчегонным, общеукрепляющим и отхаркивающим действием, характеризующееся тем, что оно содержит лекарственные растения: цветки календулы, листья крапивы, плоды шиповника, траву чабреца, траву мелиссы, траву душицы, спирт этиловый, сахар, колер и воду при следующем содержании компонентов, г:

Цветки календулы 1,0 - 3,0

Листья крапивы 2,7 - 4,5

Плоды шиповника 8,0 - 14,0

Трава чабреца 2,7 - 4,5

Трава душицы 3,0 - 50,0

Трава мелиссы 2,7 - 4,5

Спирт этиловый 96° 230,0 - 250,0

Сахар 150,0 - 160,0

Колер 30,0 - 32,0

Вода До 1000 мл

2. Средство по п.1, отличающийся тем, что оно представляет собой эликсир и выполнено в лекарственной форме водно-спиртового экстракта.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3