Лекарственное средство для лечения проктологических заболеваний

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к фармации, и может быть использовано для получения лекарственных форм в виде суппозиториев, применяемых для лечения проктологических заболеваний. Лекарственное средство для лечения проктологических заболеваний в виде суппозиториев, содержащее активное вещество, анестетик, воду очищенную и основу, дополнительно содержит антисептик и местнораздражающее средство, а в качестве активного вещества глюкокортикоид при содержании компонентов, мас.%: глюкокортикоид - 0,0277-0,0368, анестетик - 1,8-2,2, антисептик - 2,8-3,52, местнораздражающее средство - 0,288-0,352, вода очищенная - 1,8-2,2, основа - остальное. В качестве глюкокортикоида, тормозящего высвобождение медиаторов воспаления и оказывающего выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие, использован, например, гидрокортизон или синафлан. В качестве анестетика использован, например, анестезин, лидокаин или тримекаин. В качестве антисептика, обладающего вяжущим, подсушивающим и анальгезирующим действием, использован, например, дерматол или ксероформ. В качестве местнораздражающего средства, оказывающего рефлекторное венотонизирующее, анальгезирующее и противовоспалительное, а также незначительное антимикробное действие использован, например, ментол рацемический или эфирные масла. Изобретение повышает терапевтическую эффективность лекарственного средства. 5 з.п. ф-лы, 4 табл.

 

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтике, и может быть использовано для получения лекарственных форм в виде суппозиториев, применяемых для лечения проктологических заболеваний.

Известен состав болеутоляющих ректальных свечей, защищенный патентом РФ №2102978, кл. А 61 К 9/02, опубл. 1998.01.27.

Свечи содержат анестезин, дерматол, окись цинка, ментол и в качестве основы полиэтиленоксид 1500 и полиэтиленоксид 400.

Проведенные испытания известных ректальных свечей вышеуказанного состава показали эффективность их применения только как обезболивающего, антисептического, дезинфицирующего, подсушивающего и вяжущего средства при лечении заболеваний прямой кишки (трещины, зуд, спазм, геморрой). При лечении же таких проктологических заболеваний, как острый тромбоз наружных и особенно внутренних геморроидальных узлов, известные ректальные свечи положительного результата не дают.

Известен комбинированный препарат для местного лечения геморроя и воспалительных заболеваний заднего прохода "Ультрапрокт", выпускаемый фирмой Schering Германия (Регистр лекарственных средств России, М., 2003, стр. 856). В состав препарата входят фторированный глюкокортикостероид фторкортолон в виде быстро (пивалат) и медленно (капроат) всасывающихся производных и местный анестетик цинхокаин (дибукаин).

Препарат дорогостоящий и входящие в его состав компоненты не зарегистрированы в России.

Известен препарат "Проктоседил", содержащий трибензоид и лидокаин (Регистр лекарственных средств России, Энциклопедия лекарств, М., 2000, стр. 764).

Препарат обладает недостаточным подсушивающим, антисептическим и вяжущим действием.

Наиболее близким к заявляемому по технической сущности и достигаемому результату, выбранным в качестве прототипа, является лекарственное средство для лечения проктологических заболеваний, защищенное патентом РФ №2151592, кл. А 61 К 9/02, А 61 К 31/715, А 61 К 31/245, опубл. 2000.06.27. Известное лекарственное средство в виде суппозиториев содержит активное вещество, анестезин, эмульгатор, воду очищенную и основу. В качестве активного вещества используют гепарин в количестве 0,006-0,01 г, основы - жир кондитерский твердый на основе саломаса или смесь моно-, ди- и триглицеридов природных насыщенных жирных кислот с длиной углеродной цепи C₁₂-C₁₈ до получения суппозитория массой 1,15-1,45 г.

Известное лекарственное средство применяется при венозном застое геморроидальных узлов, но оно недостаточно эффективно при других проктологических заболеваниях.

Задача, решаемая предлагаемым изобретением, - расширение арсенала лекарственных средств для лечения проктологических заболеваний.

Технический результат от использования изобретения заключается в повышении терапевтической эффективности лекарственного средства.

Указанный результат достигается тем, что лекарственное средство для лечения проктологических заболеваний в виде суппозиториев, содержащее активное вещество, анестетик, воду очищенную и основу, дополнительно содержит антисептик и местнораздражающее средство, а в качестве активного вещества глюкокортикоид при следующем содержании компонентов, мас.%:

глюкокортикоид - 0,0277-0,0368

анестетик - 1,8-2,2

антисептик - 2,8-3,52

местнораздражающее средство - 0,288-0,352

вода очищенная - 1,8-2,2

основа - остальное

В качестве глюкокортикоида, тормозящего высвобождение медиаторов воспаления и оказывающего выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие, может быть использован, например, гидрокортизон или синафлан. В качестве анестетика может быть использован, например, анестезин, лидокаин или тримекаин. В качестве антисептика, обладающего вяжущим, подсушивающим и анальгезирующим действием, может быть использован, например, дерматол или ксероформ. В качестве местнораздражающего средства, оказывающего рефлекторное венотонизирующее, анальгезирующее и противовоспалительное, а также незначительное антимикробное действие, могут быть использованы, например, ментол рацемический или эфирные масла. В качестве основы может быть использован, например, витепсол с добавкой эмульгатора - моноглицеридов дистиллированных, взятых в количестве 2-5%. Вода очищенная вводится в состав лекарственного средства для получения однородной структуры суппозитория.

Количественное содержание глюкокортикоида должно быть 0,00034-0,00046 г, предпочтительно 0,0004 г на среднюю массу одного суппозитория или 0,032% на вес суппозитория; антисептика - 0,036-0,044 г, предпочтительно 0,04 г или 3,2%; местнораздражающего средства - 0,0036-0,0044 г, предпочтительно 0,004 г или 0,32%; анестетика - 0,0225-0,0275 г, предпочтительно 0,025 г или 2%; воды очищенной - 0,0225-0,0275 г, предпочтительно 0,025 г или 2%; основы - достаточное количество до получения суппозитория массой 1,25 г±5%.

Суппозитории получают следующим образом. Основу сплавляют с эмульгатором при температуре 70-72°С, затем сплав перемешивают до гомогенного состояния и фильтруют. Антисептик и глюкокортикоид смешивают с частью основы и растирают смесь до получения концентрата с необходимой дисперсностью. В воде очищенной растворяют анестетик. В оставшейся основе растворяют местнораздражающее средство, перемешивают смесь до получения прозрачного раствора, в который затем последовательно при перемешивании вводят размягченный концентрат антисептика и глюкокортикоида и водный раствор анестетика. Смесь перемешивают до однородности. Полученную однородную массу заливают в ячейки из поливинилхлоридной пленки и охлаждают, что в дальнейшем позволяет получить суппозитории, соответствующие требованиям Государственной Фармакопеи, XI издание.

Ниже приведены примеры изготовления суппозиториев. В качестве глюкокортикоида в примерах использован Синафлан (Synaphlanum) - флуоцинолона ацетат - 6α,9α-Дифтор-16α,17α-изопропилиденди-окси-прегна-1,4-диен-11β,21 -диол-3,20-дион или 6α, 9α-дифтор-16α-оксипреднизолон-16, 17 ацетонид по ФС 42-2498-93; в качестве антисептика - дерматол - висмута субгаллат (Дигидроксид-(3,4,5-тригидроксибензоат) - по ФСП 42-0033025900. В качестве анестетика использован тримекаи - 2-(Диэтиламино)-N-(2,4,6-триметилфенил)ацетамида гидрохлорида гемигидрат по ФС 42-2390-92, В качестве местнораздражающего средства использован ментол рацемический - 5 - (Метил-2(-2-пропил)циклогексанол по ФС 42-1866-97. Вода очищенная использована по ФС 42-2442-97; витепсол - смесь триглицеридов природных пищевых жирных кислот C₁₂-C₁₈ с небольшим количеством моно- и диглицеридов тех же кислот - по ТУ №3-99; моноглицериды дистиллированные - моноэфиры глицерина и высших жирных кислот - по ТУ 10-1197-95.

Пример 1.

В пятилитровом гомогенизаторе сплавляют 3,38 кг витепсола с 0,087 кг моноглицеридов при температуре 70°С, затем сплав перемешивают до гомогенного состояния и фильтруют. 0,120 кг дерматола и 0,0012 кг синафлана смешивают с частью основы и растирают смесь до получения концентрата с необходимой дисперсностью не менее 95% до 40 мкм. В 0,075 кг воды очищенной растворяют 0,075 кг тримекаина. В оставшейся основе растворяют 0,012 кг ментола при температуре 45°С, перемешивают смесь до получения прозрачного раствора. Затем доводят температуру до 38-40°С и в раствор последовательно при перемешивании вводят размягченный концентрат дерматола с синафланом, затем при температуре 35-37°С водный раствор тримекаина при перемешивании турбинной мешалкой. Смесь перемешивают до однородности. Полученную однородную массу заливают в ячейки из поливинилхлоридной пленки и охлаждают. Получают суппозитории массой 1,25 г, имеющие следующий состав:

синафлан - 0,0004 г (0,032%)

дерматол - 0,04 г (3,2%)

тримекаин - 0,025 г (2%)

ментол - 0,004 г (0,32%)

вода очищенная - 0,025 г (2%)

основа - остальное

Пример 2. Проведен аналогично примеру 1, но при следующих количествах компонентов: Синафлана - 0,00102 кг, дерматола - 0,108 кг, воды очищенной - 0,0675 кг, тримекаина - 0,0675 кг, ментола - 0,0108 кг, витепсола - 3,408 кг, моноглицеридов дистиллированных - 0,087 кг.

Получают суппозитории массой 1,25 г, имеющие следующий состав:

синафлан - 0,00034 г (0,0277%)

дерматол - 0,036 г (2,8%)

тримекаин - 0,0225 г (1,8%)

ментол - 0,0036 г (0,288%)

вода очищенная - 0,0225 г (1,8%)

основа - остальное

Пример 3. Проведен аналогично примеру 1, но при следующих количествах компонентов: Синафлана - 0,00138 кг, дерматола - 0,132 кг, воды очищенной - 0,0825 кг, тримекаина - 0,0825 кг, ментола - 0,0132 кг, витепсола - 3,352 кг, моноглицеридов дистиллированных - 0,086 кг. Получают суппозитории массой 1,25 г, имеющие следующий состав:

синафлан - 0,0046 г (0,0368%)

дерматол - 0,044 г (3,52%)

тримекаин - 0,0275 г (2,2%)

ментол - 0,0044 г (0,352%)

вода очищенная - 0,0275 г (2,2%)

основа - остальное

Определение содержания синафлана и тримекаина проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), дерматола - методом сжигания.

Испытание на микробиологическую чистоту суппозиториев, полученных в примерах 1-3, проводили по ГФ XI, выпуск 2, стр. 193-201, Изменения №1 от 28.12.95 (категория 4). Были получены следующие результаты: аэробных бактерий - 55, дрожжевых и плесневых грибов - 100, условно патогенные отсутствуют.

Полученные суппозитории имеют светло-желтый цвет с зеленоватым оттенком и специфический запах ментола. По внешнему виду суппозитории удовлетворяют требованиям ГФ XI, выпуск 2, стр. 151. Опытные образцы суппозиториев хранили в прохладном месте, периодически проверяя их качество. Установлено, что наилучшие условия хранения суппозиториев не выше 20°С, при этом они сохраняют свои свойства в течение 2 лет.

Были проведены исследования по изучению влияния физических факторов, таких как действие воздуха, света и температуры, на полученные по примерам 1-3 суппозиторые массы. Для определения действия воздуха через суппозиторную массу при температуре 40°С пропускали воздух в течение 7 часов, после чего массу подвергали анализу. Результаты показали, что цвет масс из примеров 1-3 не изменился с контрольным образцом. Анализ полученных данных по действию света показал, что хранение массы на освещенном месте даже в течение 10 суток не приводит к изменению цвета массы в сравнении с контрольным образцом. Для определения действия температур пробы суппозиторной массы по примерам 1-3 подвергали воздействию следующих температур: 40, 45, 50°С в течение 7, 14, 21, часов. Через каждые 7 часов отбирали образцы суппозиторной массы для анализа. Результаты исследований показали, что цвет суппозиторной массы изменялся от воздействия температуры, начиная с 45°С, от светло-желтого до светло-желтого с буроватым оттенком. Таким образом, было выявлено, что 45°С - это критическая температура, которая недопустима при изготовлении суппозиторной массы заявляемого состава.

Содержание синафлана в одном суппозитории определяется терапевтической дозой. Уменьшение количества синафлана менее 0,0277% не оказывает лечебного действия, а увеличение более 0,0368% вызывает побочные эффекты. Увеличение количества дерматола более 3,52% технологически нецелесообразно, а уменьшение менее 2,8% - не обеспечивает успокаивающего эффекта. При количестве ментола менее 0,288% не достигается отвлекающего эффекта, а при количестве более 0,352% возможно раздражение. Увеличение количества тримекаина более 2,2% технологически нецелесообразно, а уменьшение менее 1,8% не обеспечивает обезболивающего эффекта. Увеличение количества воды очищенной более 2,2% нарушает технологичность процесса, уменьшение менее 1,8% не обеспечивает растворимость тримекаина. Основа обладает физиологической индифферентностью, не вызывает макроскопических и микроскопических изменений местного и общего характера в организме. Обладает хорошей способностью освобождать лекарственные вещества из основы. Добавление эмульгатора позволяет получить технологически стабильную суппозиторную массу. Если содержание моноглицеридов менее 2,5%, масса получается неоднородная, а если больше 3%, возникают трудности в изготовлении суппозиториев, масса запенивается.

Таким образом, выбор компонентов и их количественных значений позволяет получить новый технический результат - создание эффективного противовоспалительного, обезболивающего и противозудного лекарственного средства в виде суппозиториев для лечения проктологических заболеваний.

Доклинические испытания суппозиториев проводились с целью изучения их потенциальных аллергенных, иммунотоксических, эмбриотоксических, тератогенных и мутагенных свойств. Ограничением клинического применения предлагаемого лекарственного средства может явиться беременность и ранний возраст.

В клинических испытаниях предложенного лекарственного средства в виде суппозиториев вышеуказанного состава доказана эффективность их применения при лечении хронического геморроя I-II стадии.

Ниже приведены примеры клинического изучения опытных партий предлагаемых суппозиториев.

Клинические исследования эффективности и безопасности суппозиториев проводились на базе государственного Научного Центра Колопроктологии МЗ РФ в 2003 г. В период с 21.02.2003 г. по 27.04.2003 г. в консультативной поликлинике государственного Научного Центра Колопроктологии МЗ РФ получили лечение по поводу хронического и острого геморроя суппозиториями заявляемого состава 30 пациентов в возрасте от 22 до 58 лет. Мужчин было 11 (36,7%), женщин - 19 (63,3%). У всех пациентов диагностирован хронический геморрой I-II степени. Из них у 25 больных имелись признаки острого тромбоза наружных геморроидальных узлов, сопровождающихся отеком и гиперемией узлов, что клинически соответствовало I стадии острого геморроя. Анальная трещина выявлена у 6 пациентов.

У всех пациентов имелся различной степени выраженности болевой синдром, при этом выраженную боль отмечали 9 (30%) больных, умеренный характер боли наблюдался у 21 (70%) пациента. Дискомфорт в области промежности отмечен у всех больных. На зуд в области ануса жаловались все больные, при этом жжение отмечали 28 испытуемых (93,3%). Практически у всех больных данные симптомы вызывались дефекацией у 67% - в положении сидя и у 23% - при ходьбе. Запорами страдали 15 пациентов (50%), ректальные кровотечения отмечали 18 (60%) исследуемых.

При наружном осмотре в исследуемой группе пациентов у 25 (83,3%) отмечались увеличенные в размерах, отечные наружные геморроидальные узы, из них гиперемия наблюдалась у 16 (53,3%) больных. При разведении краев ануса анальная трещина диагностирована у 6 (20%) пациентов, из них у одного больного в краях дефекта слизистой имелись рубцовые изменения. При аноскопии наличие увеличенных внутренних геморроидальных узлов выявлено у 24 больных (80%), из них с эрозированной поверхностью у 13 больных (43,3%).

Всем испытуемым были назначены заявляемые суппозитории по схеме - 1 суппозиторий 1 раз в день в течение 5 дней, по истечении которых осуществляли контроль динамики основных проявлений заболевания. При необходимости терапию продолжали до 10 дней. Оценка эффективности складывалась из субъективных ощущений, отмечаемых самим пациентом и объективных причин, регистрируемых лечащим врачом. 30 пациентов, получавших предлагаемые суппозитории по описанной схеме, составили основную группу. В контрольную группу вошли 27 пациентов в возрасте от 18 до 61 года, из них мужчин - 13 (48,1%), женщин - 14 (51,9%), которые находились на амбулаторном лечении в консультативной поликлинике Государственного Научного Центра Колопроктологии МЗ РФ с октября по декабрь 2002 года и получивших лечение препаратом “ПРОКТОСЕДИЛ” по 1 суппозиторию 3 раза в сутки в течение 7 дней.

Оценка безопасности терапии исследуемым препаратом проводилась путем регистрации нежелательных явлений, контроля за показателями анализов крови и мочи, который осуществлялся дважды в ходе исследования: до начала терапии и по ее завершению у каждого, включенного в исследование пациента.

В ходе проводимого исследования была отмечена высокая клиническая эффективность исследуемого препарата - суппозитории ректальные, в отношении большинства проявлений основного заболевания. Динамика клинических проявлений заболевания при использовании препарата представлена в таблице 1, динамика объективных симптомов острого и хронического геморроя, полученная в ходе клинического исследования, представлена в таблице 2.

В результате терапии исследуемым препаратом в течение 5 дней боль была купирована у 17 пациентов из 30, у оставшихся 11 пациентов данный симптом исчез в процессе дальнейшего лечения.

Зуд, наличие которого до начала лечения отмечали все 30 пациентов, прекратился в течение 5-и дней у 23 больных, у остальных 5 человек жалобы исчезли в течение последующих 5-и дней терапии.

Чувство жжения, которое испытывали 28 пациентов до начала исследования, прошло у 25 пациентов в течение первых 5-и дней, и у 1 пациента - в течение оставшихся 5-и дней терапии.

Наличие дискомфорта отмечали все 30 пациентов до начала терапии, ко второму визиту (через 5 дней лечения исследуемым препаратом) 19 пациентов уже не отмечали дискомфорта, а по окончании исследования все пациенты отмечали отсутствие чувства дискомфорта. Выделение крови имело место у 18 больных до начала лечения, и только у 1 пациента данный симптом сохранялся на 5-й день терапии; в результате 10-и дневной терапии выделение крови не было отмечено ни у одного пациента.

Тяжесть в области промежности, которую до начала терапии отмечали 12 пациентов, исчезла у всех в течение 5 дней приема исследуемого препарата. Отек наружных узлов, определяемый у 25 пациентов до начала лечения, ко второму визиту исчез у 13 больных и на третьем визите не определялся ни у одного пациента. Гиперемия наружных узлов, обнаруженная у 16 больных в процессе терапии была ликвидирована у всех пациентов в течение 5-и дней лечения.

Спазм сфинктера, определяемый у 15 пациентов по истечении 5-и дней лечения, обнаруживался только у 1 больного, и по окончании исследования ни у одного пациента обнаружен не был. Эрозии на поверхности внутренних геморроидальных узлов, зафиксированные у 13 пациентов, эпителизировались в процессе исследования у всех 11 больных, оставшихся в исследовании.

В оценке результатов терапии исследуемым препаратом были использованы следующие параметры:

Отличный результат - исчезновение всех субъективных (боли и жжение в области ануса и т.д.) и объективных (отечность, гиперемия узлов) проявлений заболевания - зарегистрировано у 22 пациентов (73%).

Хороший - уменьшение всех проявлений заболевания на 75%, наблюдалось у 6 пациентов (20%).

Итак, отличный и хороший эффект терапии исследуемым препаратом отмечен у 28 (93,3%) пациентов, включенных в исследование.

Неудовлетворительный результат - усиление жжения и дискомфорта через 5-15 минут после введения суппозитория, отмечен у 2 больных (6,6%). Появление этих жалоб расценено исследователями как нежелательные явления, что явилось причиной отмены препарата до окончания клинических испытаний у этих больных. Причиной возникновения нежелательных явлений наиболее вероятно является индивидуальная непереносимость одного и нескольких компонентов препарата, так как по исходным параметрам субъективных и объективных критериев эти пациенты не отличались от других в исследуемой группе (таблицы 1 и 2).

В ходе клинического исследования изменений параметров анализов крови и мочи отмечено не было.

При сравнении результатов лечения в сравниваемых группах значительных различий получено не было. Сравнительная характеристика динамики клинических проявлений заболевания в основной и контрольной группах приведена в таблице 3. Сравнительная характеристика динамики объективных симптомов заболевания в основной и контрольной группах приведена в таблице 4. Необходимо отметить, что для достижения желаемого клинического эффекта препарат “Проктоседил” применялся пациентами по 3 суппозитория в сутки в течение 7 дней, в то время, как исследуемый препарат - по 1 суппозиторию в сутки по 5 дней у большинства больных, что привело к уменьшению затрат на лечение и улучшению качества жизни пациента.

Таким образом, испытанный в клинике препарат в виде ректальных свечей эффективно может быть применен при лечении больных с I-II стадией хронического геморроя, в том числе осложненным анальной трещиной, а также при остром геморрое I степени. Исследуемый препарат в дозе 1 суппозиторий в сутки эффективен в отношении всех клинических признаков и объективных симптомов острого и хронического геморроя I-II стадии. Отличный и хороший эффект терапии исследуемым препаратом зарегистрирован у 28 больных (93,3%) включенных в исследование пациентов.

При сравнении результатов лечения в сравниваемых группах значительных различий получено не было. Необходимо отметить высокую клиническую эффективность исследуемого препарата в дозе (1 суппозиторий в сутки), меньшей, чем при использовании стандартной терапии препаратом “Проктоседил” (3 суппозитория в сутки), что снижает затраты на лечение и улучшает качество жизни пациента.

В ходе клинического исследования изменений параметров анализов крови и мочи отмечено не было. Все пациенты, завершившие исследование, хорошо переносили терапию, что свидетельствует о высоком профиле безопасности исследуемого препарата.

Клинические исследования эффективности и безопасности применения предлагаемого препарата в сравнении с ретроспективными данными использования стандартной терапии (суппозитории "Проктоседил") в лечении хронического геморроя I-II стадии проводились также сотрудниками кафедры гастроэнтерологии учебно-научного центра Медицинского центра управления делами Президента РФ на базе 51 ГКБ с 18 февраля по 28 апреля в 2003 г. При сравнении результатов лечения исследуемым препаратом и препаратом "Проктоседил" существенных различий получено не было, однако, на фоне терапии препаратом "Проктоседил" клинический эффект получен при применении препарата в дозе по 3 суппозитории в сутки, тогда как исследуемый препарат больные получали по 1 суппозиторию в сутки, что значительно улучшает качество жизни пациентов. Исчезновение зуда и жжения в анусе, общего дискомфорта и других клинических проявлений геморроя наблюдались у всех 29 больных. На 2-3 день лечения улучшение наступило у 13 (43,3) пациентов, на 4-5 день лечения - у 14 пациентов (46,6) и у 2-х пациентов (6,6) на 7 день лечения. Быстрое купирование жалоб пациентов свидетельствует о высокой эффективности исследуемого препарата в отношении клинических проявлений геморроя. Нежелательных явлений, связанных с применением исследуемого препарата не было, переносимость препарата была хорошей, показатели анализов крови и мочи по результатам терапии исследуемым препаратом не претерпели существенных изменений, что говорит о безопасности его применения. Результаты лечения говорят о перспективности и целесообразности применения исследуемого препарата в лечении хронического геморроя I-II степени.

Таблица №1.
Клинические проявления заболевания	Визит 0	Визит 2*	Визит 3
N=30	%	N=30	%	N=28*	%
Боль	30	100%	11	36,6%	0
Зуд	30	100%	7	23,3%	0
Жжение	28	93,3%	3	10%	0
Тенезмы	4	13,3%	0	-	0
Ощущение инородного тела	17	56,7%	7	23,3%	1	3,3%
Дискомфорт	30	100%	11	36,6%	0
Тяжесть в области промежности	12	40%	0	-	0
Выделения крови	18	60%	1	3,3%	0
* ко 2-му визиту у 2 больных отмечены нежелательные явления, выражавшиеся в усилении жжения в области ануса при введении препарата, эти больные исключены из дальнейшего исследования.

Таблица №2.
Объективные симптомы	Визит 0	Визит 2*	Визит 3
N=30	%	N=30	%	N=28*	%
Отек наружных узлов	25	83,3%	12	40%	0	-
Гиперемия наружных узлов	16	53,3%	0	-	0	-
Дефект слизистой без рубцов	5	16,6%	0	-	0	-
Спазм сфинктера	15	50%	1	3,3%	0	-
Наличие внутренних узлов с эрозированной поверхностью	13	43,3%	2	6,6%	0	-
* на 2 визите 2 больных исключены из дальнейшего исследования в связи с возникшими нежелательными явлениями

Таблица №3
Клинические проявления заболевания	До начала лечения	По окончании лечения
Основная группа иссл.преп. п=30	Контрольная группа Проктоседил п=27	Основная группа иссл.преп. п=28*	Контрольная группа Проктоседил п=26*
Боль	30 (100%)	27 (100%)	0	0
Зуд	30 (100%)	27 (100%)	0	0
Жжение	28 (93,3%)	24 (88,9%)	0	0
Тенезмы	4 (13,3%)	не оценивались	0	не оценивались
Ощущение инородного тела	17 (56,7%)	16 (59,5%)	1 (3,3%)	2 (7,4%)
Дискомфорт	30 (100%)	27 (100%)	0	2 (7,4%)
Тяжесть в области промежности	12 (40%)	14 (51,8%)	0	0
Выделение крови	18 (60%)	17 (62,9%)	0	2 (7,4%)
Таблица №4
Объективные симптомы	До начала лечения	По окончании лечения
Основная группа иссл.преп. п=30	Контрольная группа Проктоседил п=27	Основная группа иссл. препарат п=28*	Контрольная группа Проктоседил п=26*
Отек наружных узлов	24 (80%)	27 (100%)	0	1 (3,7%)
Гиперемия наружных узлов	16 (53,3%)	15 (55,6%)	0	0
Дефект слизистой с рубцами	1 (3,3%)	0	0	0
Дефект слизистой без рубцов	5 (16,6%)	3 (11,1%)	0	0
Спазм сфинктера	15 (50%)	18 (66,7%)	0	0
Наличие внутренних узлов (с эрозированной поверхностью)	13 (43,3%)	15 (50%)	0	2 (7,4%)
* Нежелательные явления отмечены у 2 больных основной и 1 больного контрольной группы. Данные пациенты были исключены из исследования.

1. Лекарственное средство для лечения проктологических заболеваний в виде суппозиториев, содержащее активное вещество, анестетик, воду очищенную и основу, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит антисептик и местнораздражающее средство, а в качестве активного вещества глюкокортикоид при следующем содержании компонентов, мас.%:

глюкокортикоид 0,0277-0,00368

анестетик 1,8-2,2

антисептик 2,8-3,52

местнораздражающее средство 2,88-3,52

вода очищенная 1,8-2,2

основа остальное

2. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве глюкокортикоида оно содержит гидрокортизон или синафлан.

3. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве анестетика оно содержит анестезин, лидокаин или тримекаин.

4. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве антисептика оно содержит дерматол или ксероформ.

5. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве местнораздражающего средства оно содержит ментол рацемический или эфирные масла.

6. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве основы оно содержит витепсол с добавкой эмульгатора - моноглицеридов дистиллированных, взятых в количестве 2-5%.