Способ ранней диагностики желчнокаменной болезни

Изобретение относится к медицине и может быть применено при ранней диагностике желчнокаменной болезни. Осуществляют ультразвуковое исследование пузырной желчи и при выявлении гиперэхогенных частиц и снижения сократительной функции стенки желчного пузыря на 25% и более диагностируют раннюю стадию желчнокаменной болезни. Способ позволяет повысить точность ранней диагностики желчнокаменной болезни. 6 табл.

 

Изобретение относится к медицине и может быть применено при ранней диагностике желчнокаменной болезни.

Известен способ ультразвуковой диагностики желчнокаменной болезни, принятый за аналог [1].

Известен способ диагностики желчнокаменной болезни путем эндоскопической ретроградной холангиопанктреатографии [2], принятый за прототип.

Однако способ эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография не является общедоступным методом исследования и не позволяет проводить раннюю диагностику желчнокаменной болезни.

Целью изобретения является повышение точности ранней диагностики желчнокаменной болезни.

Технический результат достигается тем, что проводят исследование пузырной желчи и при выявлении гиперэхогенных частиц и снижении сократительной функции стенки желчного пузыря на 25% и более диагностируют раннюю стадию желчнокаменной болезни.

Способ осуществляется следующим образом.

У больного при поступлении выявляют наличие признаков хронической интоксикации: головные боли, повышенная утомляемость, нарушение сна, аппетита, иногда субфебрильная температура. Иногда больного беспокоят периодически возникающие боли в правом подреберье и ощущение горечи во рту - симптомы билиарной диспепсии. В некоторых случаях болевой синдром и синдром интоксикации отсутствуют.

Проводят ультразвуковое исследование печени и желчевыводящих путей. При ультразвуковом исследовании отмечается снижение сократительной функции желчного пузыря. Рассчитывают по формуле исходный объем желчного пузыря:

V₁=8· S₁·2/3× 3,14· d₁ мл, где

S₁ - исходная площадь изображения желчного пузыря на экране;

d₁ - диаметр желчного пузыря.

Расчет объема желчного пузыря после приема желчегонного завтрака производят по формуле

V₂=100· S₂ ²·d₁/S₁ ² · d² (%)

Состояние стенки желчного пузыря может быть описано на основании ультразвукового исследования как:

- неизменное: толщина ближайшей к датчику стенки не превышает 3 мм, стенка эхооднородна на всем протяжении, однослойная, внутренний и внешний контуры ее ровные;

- воспалительные изменения стенки желчного пузыря (хронический холецистит): толщина стенки более 3 мм, внутренний или внешний контур ее неровные, нечеткие, эхогенность повышена или/и неоднородна, отмечается слоистость,

- холестероз желчного пузыря: сетчатая форма - в толще стенки визуализируются множественные мелкие (до 1-3 мм) гиперэхогенные вкрапления, как правило, не дающие акустической тени; полипозная форма - единичные или множественные, округло-овальные гиперэхогенные объемные образования, прилегающие к одной из стенок желчного пузыря, имеющие несколько бугристые контуры, достаточно однородную структуру, не смещаемые, без акустической тени; полипозно-сетчатая форма - сочетание эхографических признаков полипозной и сетчатой формы.

В зависимости от эхографической картины пузырной желчи было выделено 3 основные формы состояния желчи желчного пузыря (билиарного сладжа):

1. Взвесь гиперэхогенных частиц: точечные, единичные или множественные, смещаемые гиперэхогенные образования, не дающие акустической тени, выявляемые при изменении положения тела пациентом;

2. Эхонеоднородная желчь с наличием единичных или множественных участков повышенной эхогенности, имеющих четкие или размытые контуры, смещаемых, расположенных, как правило, по задней стенке желчного пузыря, без акустической тени за сгустком;

3. Замазкообразная желчь (ЗЖ): эхонеоднородная желчь с наличием участков, приближающихся по эхогенности к паренхиме печени, смещаемых, с четкими контурами, не дающих акустическую тень или в редких случаях с эффектом ослабления за сгустком. В отдельных случаях выявлено полное заполнение желчного пузыря замазкообразной желчью, при этом анэхогенные участки в просвете желчного пузыря не визуализированы.

Проводилось определение содержания суммарных желчных кислот и холестерина в желчи по разнице поглощения ультрафиолетового излучения комплексами солей желчных кислот и холестерина с хлоридом железа; на основании полученных данных вычислялся коэффициент холаты/холестерин.

Кроме того, определяли содержание фосфолипидов, липидов и индекс насыщения желчи холестерином (CSI). При этом выделено две группы больных А и В и группа С - больные со смешанными показателями.

У больных группы А отмечается повышение уровня холестерина и фосфолипидов в желчи и увеличение значения интегрального показателя литогенности - индекса насыщения желчи холестерином (CSI) по сравнению с нормой, а также снижение относительного содержания желчных кислот. Подобные изменения происходят на фоне снижения активности монооксидазных ферментов печени, ответственных за метаболизм холестерина и эндогенную продукцию желчных кислот. У больных группы В на фоне нормальных показателей доли желчных кислот и холестерина в желчи выявлено существенное снижение содержания фосфолипидов. Снижение поступления фосфолипидов в желчь может быть обусловлено или недостаточностью их эндогенной продукции, или нарушением механизма экскреции этих липидов в желчные канальцы.

У больных группы А содержание общего холестерина в сыворотке крови достоверно выше по сравнению с нормой. При этом повышение уровня сывороточного холестерина происходит за счет увеличения доли холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). У больных группы В содержание общего холестерина и холестерина ЛПНП не отличалось от нормы, в то время как уровни триглицеридов (ТГ) и холестерина высокой плотности были достоверно ниже и нормы, и показателей пациентов группы А. Кроме того, отмечается тенденция к снижению уровня плазменных фосфолипидов. Липидный спектр крови больных группы С включает отличительные признаки больных групп А и В.

Таким образом, образование билиарного сладжа в желчном пузыре происходит на фоне существенных изменений биохимического состава пузырной желчи, свидетельствующих о наличии у нее литогенных свойств. Причем у больных с билиарным сладжем в форме эхонеоднородной желчи с наличием сгустков и замазкообразной желчи в 100% случаев выявляют снижение пула желчных кислот и увеличение уровня холестерина и фосфолипидов в желчи, а в сыворотке крови отмечается гиперхолестеринемия. У больных с билиарным сладжем в форме взвеси эхогенных частиц литогенные свойства желчи обусловлены снижением уровня фосфолипндов; у 45% больных этой группы отмечается увеличение уровня холестерина и снижение пула желчных кислот в желчи, а в сыворотке крови - гиперхолестеринемия.

Проведенное исследование пузырной желчи выявило наличие гиперэхогенных частиц и снижение сократительной функции стенки желчного пузыря на 25% и более позволило диагностировать раннюю стадию желчнокаменной болезни.

Способ подтверждается следующими примерами.

Пример 1.

Больной С-в, 26 лет, поступил с жалобами на головные боли, повышенную утомляемость. Иногда больного беспокоят боли в правом подреберье.

Проводят ультразвуковое исследование печени и желчевыводящих путей. При ультразвуковом исследовании отмечается снижение сократительной функции желчного пузыря на 25%. Стенки желчного пузыря не изменены, толщина ближайшей к датчику стенки составляет 3 мм, стенка эхооднородна на всем протяжении, однослойная, внутренний и внешний контуры ее ровные.

Эхографическая картина пузырной желчи характеризуется следующими признаками:

взвесь гиперэхогенных частиц: точечные, единичные или множественные, смещаемые гиперэхогенные образования, не дающие акустической тени, выявляемой при изменении положения тела пациентом. Данная эхографическая картина характерна для билиарного сладжа.

Определяли содержание суммарных желчных кислот и холестерина в желчи, содержание фосфолипидов, липидов и индекс насыщения желчи холестерином (CST).

Таблица 1 Биохимические показатели пузырной желчи, в % от суммарной концентрации билиарных липидов
Больной С-в	ЖК	Холестерин	ФЛ	Х/Х	CSI
	60,0	8,3	32,2	7,4	1,6
Норма	69,1± 6,2	5,3± 2,7	26,0± 5,3	10-13	<1

Из таблицы 1 видно, что у данного больного повышен уровень холестерина и фосфолипидов в желчи и увеличено значение интегрального показателя литогенности - индекса насыщения желчи холестерином (CSI) по сравнению с нормой, а также отмечено снижение относительного содержания желчных кислот. Содержание липидов в крови больного представлено в таблице 2.

Таблица 2 Содержание липидов в плазме крови больного С-в с билиарным сладжем, ммоль/л
Больной С-в	Общий холестерин	ТГ	Холестерин ЛПВП	Холестерин ЛПНП	ФЛ
	6,0	1,4	1,6	4,0	3,3
норма	4,1± 1,1	1,1± 0,4	>1,4	<3,5	3,1± 0,3

Как видно из таблицы 2, у больного содержание общего холестерина в сыворотке крови выше нормы. При этом повышение уровня сывороточного холестерина происходит за счет увеличения доли холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).

Проведено лечение препаратом гепабене, при этом отмечена положительная динамика клинических симптомов и исчезновение эхографических признаков билиарного сладжа. Выявлено достоверное увеличение холаты/холестерин и снижение величны индекса насыщения желчи холестерином до нормы.

Последующее катамнестическое наблюдение в течение 9 мес показало отсутствие прогрессирования симптомов билиарного сладжа и желчекаменной болезни.

Пример 2.

Больная К-ая, 33 лет, поступила с жалобами на повышенную утомляемость, нарушение сна, аппетита. Иногда беспокоят боли в правом подреберье.

Проводят ультразвуковое исследование печени и желчевыводящих путей. При ультразвуковом исследовании отмечается снижение сократительной функции желчного пузыря на 35%.

Стенка желчного пузыря с воспалительными изменениями (хронический холецистит), толщина стенки 3,3 мм, внутренний или внешний контур ее неровные, нечеткие, эхогенность повышена, отмечается слоистость.

Эхографическая картина пузырной желчи - эхонеоднородная желчь с наличием множественных участков повышенной эхогенности, имеющих четкие контуры, смещаемых, расположенных по задней стенке желчного пузыря, без акустической тени за сгустком.

Измеряли содержание суммарных желчных кислот и холестерина в желчи, определяли содержание фосфолипидов, липидов и индекс насыщения желчи холестерином (CSI) - таблица 3.

Таблица 3 Биохимические показатели пузырной желчи, в % от суммарной концентрации билиарных липидов
Больная К-я	ЖК	Хол	ФЛ	Х/Х	CSI
	77,0	5,4	15,3	1,4	1,4
норма	69,1± 6,2	5,3± 2,7	26,0± 5,3	10-13	<1

Из таблицы 3 следует, что у больной на фоне нормальных показателей доли желчных кислот и холестерина в желчи выявлено существенное снижение содержания фосфолипидов и повышение коэффициента CSI - повышение литогенности желчи.

Таблица 4 Содержание липидов в плазме крови больных с БС, ммоль/л
Больная К-я	Общий холестерин	ТГ	Холестерин ЛПВП	Холестерин ЛПНП	ФЛ
	4,5	0,5	1,0	3,3	2,8
норма	4,1± 1,1	1,1± 0,4	>1,4	<3,5	3,1± 0,3

Как видно из таблицы 4, у больной содержание общего холестерина и холестерина ЛПНП не отличалось от нормы, в то время как уровни триглицеридов (ТГ) и холестерина высокой плотности были достоверно ниже нормы.

Таким образом, образование билиарного сладжа в желчном пузыре происходит на фоне существенных изменений биохимического состава пузырной желчи, свидетельствующих о наличии у нее литогенных свойств. Причем у больной с билиарным сладжем в форме эхонеоднородной желчи с наличием сгустков в желчи выявляют существенное снижение содержания фосфолипидов и повышение коэффициента CSI, что свидетельствует о повышении литогенности желчи на фоне снижения сократительной функции желчного пузыря. Это позволило диагностировать раннюю стадию желчнокаменной болезни.

Проведен курс лечения больной препаратом гепабене. Отмечается положительная динамика клинических симптомов и положительная эхографическая динамика при УЗИ желчного пузыря. Отмечается нормализация липидного спектра сыворотки крови.

Больная выписана в состоянии клинико-лабораторной ремиссии.

Пример 3.

Больной Х-в, 56 лет, жалуется при поступлении на наличие признаков хронической интоксикации: головные боли, повышенную утомляемость, нарушение сна, аппетита, субфебрилитет. Периодически возникают боли в правом подреберье и ощущение горечи во рту - симптомы билиарной диспепсии.

Проводят ультразвуковое исследование печени и желчевыводящих путей. При ультразвуковом исследовании отмечается снижение сократительной функции желчного пузыря на 52%. При ультразвуковом исследовании желчного пузыря отмечается:

в толще стенки желчного пузыря множественные мелкие (до 1-3 мм) гиперэхогенные вкрапления, не дающие акустической тени; и множественные, округло-овальные гиперэхогенные объемные образования, прилегающие к задней стенке желчного пузыря, имеющие несколько бугристые контуры, достаточно однородную структуру, не смещаемые, без акустической тени (полипозно-сетчатая форма холестероза).

Эхографическая картина пузырной желчи: эхонеоднородная желчь с наличием участков, приближающихся по эхогенности к паренхиме печени, смещаемых, с четкими контурами, не дающих акустическую тень - замазкообразная желчь.

Определяли содержание суммарных желчных кислот и холестерина в желчи и фосфолипидов, липидов и индекс насыщения желчи холестерином (CSI) - таблица 5.

Таблица 5 Биохимические показатели пузырной желчи, в % от суммарной концентрации билиарных липидов
Больной Х-в	ЖК	Хол.	ФЛ	Х/Х	CSI
	54,2	8,8	18,3	6,2	1,9
норма	69,1± 6,2	5,3± 2,7	26,0± 5,3	10-13	<1

Из таблицы 5 видно, что у больного отмечается повышение уровня холестерина и уменьшение уровня фосфолипидов в желчи на фоне увеличения значения интегрального показателя литогенности - индекса насыщения желчи холестерином (CSI) по сравнению с нормой, а также снижение относительного содержания желчных кислот.

Таблица 6 Содержание липидов в плазме крови больного Х-ва, ммоль/л
Больной Х-в	Общий холестерин	ТГ	Холестерин ЛПВП	Холестерин ЛПНП	ФЛ
	7,2	1,0	1,2	4,4	2,8
норма	4,1± 1,1	1,1± 0,4	>1,4	<3,5	3,1± 0,3

Как видно из таблицы 6, у больного содержание общего холестерина в сыворотке крови достоверно выше по сравнению с нормой. При этом повышается доля холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) при снижении уровня триглицеридов и фосфолипидов.

Образование билиарного сладжа в желчном пузыре происходит на фоне существенных изменений биохимического состава пузырной желчи, свидетельствующих о наличии у нее литогенных свойств. Причем у данного больного с билиарным сладжем в форме замазкообразной желчи выявлено снижение пула желчных кислот и увеличение уровня холестерина и уменьшение уровня фосфолипидов в желчи, а в сыворотке крови отмечается гиперхолестеринемия.

Проведенное исследование пузырной желчи выявило наличие гиперэхогенных частиц и снижение сократительной функции стенки желчного пузыря на 52%, что позволило диагностировать раннюю стадию желчнокаменной болезни.

Больному проведено лечение по стандартной методике. После проведенного лечения отмечается исчезновение клинических симптомов и положительная динамика эхографической картины желчного пузыря.

Катамнестическое наблюдение на протяжении 16 мес не выявило формирования камней желчного пузыря.

Проведена диагностика с последующим лечением согласно заявленному способу 69 больных. У 59 больных диагностирована желчекаменная болезнь на ранней стадии.

Способ ранней диагностики желчнокаменной болезни путем ультразвукового исследования, отличающийся тем, что проводят исследование пузырной желчи и при выявлении гиперэхогенных частиц и снижения сократительной функции стенки желчного пузыря на 25% и более диагностируют раннюю стадию желчнокаменной болезни.