Способ получения салициланилида

 

СПИ

ИЗОЫ ЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Ресоублии

1,л, 12q, 29/01

МПЕ, С 07с

Заявлено 05Х1.1967 (¹ 1160673/23-4) Приоритет 07Х1.1966, № 555694. США

19 VIII.1966. ¹ 573474. США

28.IV.1967, ¹ 634442. США

Комитет по делам изобретений и открытий ори Совете Министров

СССР

УДК 547 551,4(088.8) Опубликовано 02,IV.1970. Бюллетень ¹ 13

Дата опубликования описания 17Х111.1970

Авторы изобретения

Иностранцы

Артур Аллан Патчет, Дэйл Рихард Хофф (Соединенные Штаты Америки) и Хельмут Мрозик (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Мерк энд Компани Инк» (Соединенные Штаты Америки) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ САЛИЦИЛАНИЛИДА

13 и, 2 д П д-3) 5,б

25

Зависимый от патента ¹

Изобретение относится к области получения новых салициланилидов, которые могут найти при менение в медицинской промышленности.

Предлагается способ получения салициланилида общей формулы

5 i- С 1 Дз q pxQ ip (А о — m тт(о-3) 4,б

Хп)о-3)

1п(о-3) где А — водород или ацил;

Y — водород, гидроксил, галоидалкил, например трифторметил, низший алкил, например метил, этил, пропил, алкоксигруппа, например метокси-, этокси-, пропокспгруппа, читро- или оксигруппа и водород;

Х и Xi — галоген, алкил, галоидалкил, алкокси-, нитро-, циано-, галоидированная алкилтио-, амина-, алкиламино- или алканоиламиногруппа;

Q — кислород, сера, тионил, сульфонил, алкилен, например метилен, этилен и т. п., ялкиленокси групп а, например метиленоксигруппа, карбонил и карбоксамид;

R — водород, низший алкил или остаток алкановой кислоты, например муравьиной, уксусной, пропионовой или масляной при условии, что ядро С присоединено к ядру Ы в 3- илli 4-положcíèlf ядра В.

Способ состоит в том, что яктпвировяпную замещенную салициловую кислоту обитой

5 формулы где D — галоген, О-алкпльная группа, например метокси-, этокси-, пропоксигруппа. О-арил, например фепоксп- Inff зямещспняя фепоксигруппа, ОСОО-алкпл, например этилкарбонат плп пропилкярбопат, мсркяпто-, окспгруппа, S-алкпл, например S-метил, S-ann.

S-арил, например S-фенпл. п язпдогруппя:

А, Y имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с амином общей формулы

К

,б — m

Х в(0.3) п ., где R, Х, Х1 и Я имеют вышеуказанные вна268307

40

65

3 ченпя, в присутствии трехфтористого бора, гидроокиси натрия, хлорбензола или при температуре порядка 80 С в зависимости от типа активирующей группы салициловой кислоты с последующим выделением целевого продукта известным способом. р и м е р 1. 5-бром-3-(п(тро-3 -хлор-4 -(пар ах. 1орфепокси) салициэ(анилнд.

2,62 г (0,01 лоль) 3-нитро-5-бромсалициловой кислоты нагревают с обратным холодильх никой с 25 лл хлористого тионила 2 час. 3атем отгоня(от избыток хлорисгог0 тионила при атмосферном давлении, и остаток промывают дважды бензолом, после чего его перемешивают 2 час с эфирным раствором аммиака.

Избыток эфира и аммиака удаляют при перегонке при атмосферном давлении. Остаток растворяют в 25 лл хлороформа, и к раствору добавляют 0,68 г (0,01 моль) этерата трехфтористого бора. После удаления хлороформа остаток растворяют в 75 эял хлорбензола.

2,54 г (0,01 поль) 3-хлор-4- (парахлорфенокси) анилина добавляют к хлорбензольному раствору комплексного соединения трехфтористый борамид, и смесь нагревают на паровой бане 30 л}ин. Затем реакционную массу охлаждают, промывают водой и концентрируют в вакууме до объема примерно 30 мл. Полученную суспепзию фильтруют и промывают петролейным эфиром. После перекристаллизации из этанола получают чистый 5-бром-3-нитро3 -хлор-4 - (парахлорфенокси) салициланилид с т. пл. 150 — 152 С.

П р и и е р 2. 3,5-дибром-3 -хлор-4 - (парахлорфенокси) салициланилид.

72,5 г (0,25 моль) 3,5-дибромсалициловой кислоты и 55 лБл хлористого тионила в 350 л л бензола нагревают 2 час с обратным холодильником. Избыток бензола и хлористого тионила удаляют при пониженном давлении, и остаток снова растворяют в 80 лл бензола.

Этот раствор добавляют 10 лБин при энергичном перемешивании к смеси 62,3 г (0,245 моль)

4-амин-2-хлорфенилпарахлорфенилового эфира в 250 лл 15 /О-ного раствора гидроокиси натрия. Реакционную смесь перемешивают

1 час после окончания добавления хлорангидрида. При установлении рН раствора равным 6 сырой продукт выпадает в осадок. В результате перекристаллизации из смеси бензола с лигропном получают чистый 3,5-дибром3 -хлор-4 - (парахлорфепокси) салициланилид с т. пл. 164 — 166 "С.

Прим ер 3. 3-нитро-5-бром-3 -хлор-4 -(парахлорфенокси) салициланнлид.

Раствор 9,2 г (0,1 лоло) хлористого Х-метилацетимиднла в 150 лл толуола обрабатывают при минус 10 С 26,2 г (0,1 яоль) 3-нптро-5-бромсалициловой кислоты. Реакционную смесь нагревают до 25 — 30 С и добавляют к ней 25,4 г (0,1 л(оль) 3-хлор-4-парахлорфеноксианилина. Реакционную смесь выдержи10

30 вают при комнатной температуре 20 лия, а затем нагревают до 80 С 30 л(ин. Сырой продукт кристаллизуется при разбавлении метанолом. После перекристаллизации из смеси ацетона с метанолом получают чистый 3-нитро-5-бром-3 -хлор - 4 - (па рахлорфенокси) салициланилид с т. пл. 149 — 150 С.

Пример 4. 3-нитро-5-бром-3 -хлор-4 - (плрахлорфенокси) салициланилид.

Смесь 50 г 3-нитро-5-бромсалнциловой кислоты и 200 MA .хлористого тионила нагревают с обратным холодильником до прекращения выделения хлористого водорода. Затем эту смесь профильтровывают и концентрируют до образования масла. После промывки и-диоксаном в вакууме сырой хлорангидрид смешивают с 400 лл диоксана при комнатной температуре, и к смеси быстро добавляют концентрированный водный раствор, содержащий 65 г азида натрия. После выдержки 2 час при комнатной температуре реакционную смесь концентрируют до небольшого объема, и полученный остаток промывают в воронке водой. Сырой азид высушива}от на воздухе и обрабатывают 48 г 3-хлор-4- (парахлорфенокси) анилина в 300 эял хлорбензола при комнатной температуре. После выдержки 17 час к реакционной смеси добавляют этанол для индуцирования осаждения. Осадок отфильтровывают, сушат и получают чистый по существу 3-нитро-5-бром-3 -хлор-4 - (парахлорфнокси) салициланилид с т. пл. 148 — 150"С.

Предмет изобретения

Способ получения салициланилида общей формулы

ОА 08

Б Э

ЛЭ Q Я" C Р

Irl(o-Э} где А — водород или ацил;

Y — водород, гидроксил, галоидалкил, например трифторметил, низший алкил, например метил, этил, пропил, алкоксигруппа, например метокси-, этокси-, пропоксигруппа, нитро- или оксигруппа и водород;

Х и Х(— галоген, алкил, галоидалкил, алкокси-, нитро-, циано-, галоидированная алкокси-, галоидированная алкилтио-, амино-, алкиламино- или алканоиламиногруппа;

Q — кислород, сера, тионил, сульфонил, алкилен, например метилен, этилен и т. п., алкиленоксигруппа, например метиленоксигруппа, карбопил и карбоксамид;

R — водород, низший алкил или остаток алкановой кислоты, например муравьиной, уксусной, пропионовой или масляной при условии, что ядро С присоединено к ядру В в 3- или 4-положении ядра В, отличаои(ийсч

268307

1п1ЮСоставитель Т. Калинина

Техред А. А. Камышникова Корректор Л. В. Юшина

Редактор Л. А. Ильина наказ 2210/19 Тираж 480 Подписное

Ц1-1ИИГ1И Комитета по делам изобретений и открытий пои Совете Министров СССР

Москва Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 ем, что активированную замещенную сали.1иловую кислоту общей формулы де D — галоген, О-алкильная группа, напри- 10

1ер метокси-, этокси- или пропоксигруппа, )-арил, например фенокси- или замещенная реноксигруппа, ОСОО-алкил, например этил:арбонат, пропилкарбонат, меркапто-, окспруппа, S-saute, например S-метил, S-этил, 15

>-арил, например S-фенил, и азидогруппа;

А, Y имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с амином общей формулы г!

О 5

Н вЂ” М 11 B y Cmm о — ш

Ъ

X in(o-3) где R, Х, Х! и Я имеют вышеуказанные значения, в присутствии трекфтористого бора, гидроокиси натрия, клорбензола или при температуре порядка 80"С с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Способ получения салициланилида Способ получения салициланилида Способ получения салициланилида 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения этих соединений

Изобретение относится к способу получения ванилиновой кислоты, которая может быть использована в химической, пищевой, парфюмерной промышленности, медицине и других областях техники, использующих ванилиновую кислоту и продукты ее переработки

Изобретение относится к синтезу тетрафторметана из углерода и фтора

Изобретение относится к новому способу получения некоторых сложных эфиров циклопропана, применяемых в синтезе важных пестицидов

Изобретение относится к производству антимикробных препаратов, в частности, может быть использовано для дезинфекционной обработки, предотвращения образования плесневых грибов и других нежелательных микроорганизмов в помещениях, оборудовании предприятий пищевой промышленности, ветеринарии, в медицине, может быть использовано также для защиты продуктов питания, в качестве добавок в краски, лаки, водноэмульсионные составы

Изобретение относится к способу очистки гликолевого раствора, который образуется во время различных обработок эфлюентов добычи нефти или газа с помощью гликолей

Изобретение относится к синтезу перфторуглеродов общей формулы CnF2n+2, где n = 1 - 4

Изобретение относится к получению компонента моющих средств

Изобретение относится к технологии получения исходных мономеров для производства полисульфидных олигомеров

Способ получения салициланилида

Наверх