Способ получения экстракта крушины ломкой методом модифицированной мацерации

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения слабительного лекарственного препарата на основе экстракта коры крушины ломкой (Frangula alnus Mill.). Способ получения слабительного лекарственного препарата на основе экстракта коры крушины ломкой (Frangula alnus Mill.), полученного водно-спиртовым извлечением, при этом водно-спиртовое извлечение коры крушины ломкой производится делением сырья, измельченного до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 1 мм, на 3 равные части, в каждую часть добавляют экстрагент - 40% этиловый спирт при соотношении «сырье - экстрагент» 1:10, а затем первую часть настаивают 48 часов, вторую - 12 часов, третью - 30 мин на кипящей водяной бане; далее сырье отжимается, извлечение отстаивается 2 суток на холоде при температуре 8°С для осаждения балластных веществ, затем отфильтровывается; полученное водно-спиртовое извлечение коры крушины ломкой упаривается до густого экстракта с содержанием влаги не более 25%, в густой экстракт вводится тальк - 3%, и после охлаждения добавляют крахмал в соотношении 1:1. Препарат, полученный вышеописанный способом, обладает эффективным слабительным действием. 1 ил.

 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к производству фармацевтического препарата (1, 3, 4, 5, 7, 8), обладающего слабительным действием, - капсул, на основе экстракта коры крушины ломкой (Frangula alnus Mill.) полученного с использованием метода модифицированной мацерации.

В официальной медицине в качестве источника слабительных средств применяется кора крушины ломкой благодаря высокому содержанию антраценпроизводных. В Российской Федерации зарегистрированы следующие лекарственные препараты, получаемые из коры крушины ломкой: «Отвар коры крушины ломкой», «Сбор слабительный №1», «Сбор слабительный № 2», «Противогеморроидальный сбор», «Желудочный сбор №3», «Викалин», «Крушины сироп». Наиболее известен также лекарственный препарат «Крушины экстракт», выпускаемый в форме таблеток покрытых оболочкой, получаемый из коры крушины ломкой (1). Экстрактом обозначается концентрированное извлечение из ЛРС (лекарственного растительного сырья), из которого частично или полностью удален растворитель. Известно, что твердые лекарственные формы (таблетки, капсулы) пользуются большей популярностью у населения.

Получение экстракта крушины возможно путем перколяции (от лат. percolatio - процеживание), т.е. процеживание экстрагента через растительный материал с целью извлечения растворимых в экстрагенте веществ. Процесс проводится в емкостях различной конструкции, называемых перколяторами-экстракторами. Для повышения выхода конечного продукта используется многократная повторная перколяция сырья (реперколяция). Наиболее часто применяется способ получения экстракта коры крушины ломкой путем экстракции.

В качестве прототипа изобретения нами выбран «Способ получения экстракта коры крушины ломкой», авторское свидетельство на изобретение СССР SU №1237211. Получение экстракта коры крушины осуществляется путем экстракции сырья горячей водой (мацерации) с сахаром и последующего фильтрования на центрифуге.

Однако прототип обладает некоторыми недостатками, а именно:

- способ получения экстракта крушины ломкой для данной лекарственной формы не обеспечивает максимальный выход основных действующих веществ;

- содержание действующих веществ экстракта крушины, полученного стандартными способами, в одной таблетке не превышает 5,25 мг, что является недостаточным для желаемого фармакологического эффекта;

- в производстве используются такие вспомогательные вещества, как сахароза, что делает невозможным применение данного препарата больными, страдающими сахарным диабетом, а также пчелиный воск, который является сильным аллергеном (1,8).

Таким образом, целью изобретения является разработка эффективного способа получения экстракта коры крушины ломкой (Frangula alnus Mill.) для разных лекарственных форм, в частности для капсул с высоким содержанием действующих веществ в сочетании со вспомогательными веществами, снижающими уровень аллергенности и дающим возможности применение данного препарата больным, страдающим сахарным диабетом.

Новизна изобретения заключается в использовании предлагаемого нами метода модифицированной мацерации, которая заключается в делении сырья на равные части, настаивание частей определенное время и экстракцией на водяной бане.

Раскрытие изобретения состоит в том, что сырье измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 1 мм. Сырья делится на 3 равные части. Соотношение «сырье - экстрагент» (1:10), экстрагент - 40% этиловый спирт. Первую часть настаивают 48 часов, вторую - 12 часов, третью - 30 мин на кипящей водяной бане. Далее сырье отжимается, извлечение отстаивается 2 суток на холоде (при температуре 8°С) для осаждения балластных веществ, затем отфильтровывается. Полученное водно-спиртовое извлечение коры крушины ломкой упаривается до густого экстракта с содержанием влаги не более 25%. В качестве вспомогательных веществ используется тальк и крахмал картофельный. В неостывший густой экстракт первоначально вводился тальк (3%), после охлаждения добавляли крахмал в соотношении 1:1.

Техническим результатом является повышение выхода действующих лекарственных веществ при получении экстракта крушины ломкой и увеличение их концентрации в густом экстракте коры крушины ломкой применением метода модифицированной мацерации с возможностью использования в таблетированном виде, а также в новой для данного препарата лекарственной форме (капсул) и введение в состав экстракта индифферентных вспомогательных веществ, которые позволят применять данный препарат людям, страдающим сахарным диабетом и различными аллергическими реакциями.

Способ осуществления предложения

Цель достигается тем, что экстракцию коры крушины ломкой осуществляют в соотношении «сырье-экстрагент» - 1:10 (экстрагент - 40% этиловый спирт), причем для получения водно-спиртового извлечения коры крушины ломкой используется предлагаемый метод модифицированной мацерации. Полученное водно-спиртовое извлечение коры крушины ломкой упаривается до густого экстракта с содержанием влаги не более 25 %. В качестве вспомогательных веществ используется тальк и крахмал картофельный. В неостывший густой экстракт первоначально вводился тальк (3%), после охлаждения добавляли крахмал в соотношении 1:1.

Для сравнительной оценки эффективности предлагаемого способа с целью изучения УФ-спектров густого экстракта коры крушины ломкой в щелочно-аммиачной среде и количественного определения антраценпроизводных, точную навеску густого экстракта (0,2000 г) помещали в мерную колбу вместимостью 100 мл, добавляют 15 мл 40% этилового спирта. Колбу присоединяли к обратному холодильнику и нагревали на кипящей водяной бане в течение 15 мин. После охлаждения до комнатной температуры раствор фильтровали через бумажный фильтр (марки «красная лента») в мерную колбу вместимостью 50 мл, избегая попадания порошка капсул на фильтр. Процедуру повторяли дважды, каждый раз фильтруя извлечение в ту же мерную колбу через тот же фильтр. Затем доводили объем раствора до метки 40% спиртом и тщательно перемешивали (раствор А).

1,0 мл раствора А помещали в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводили объем раствора до метки щелочно-аммиачным раствором, приготовленным в соответствиями с требованиями Государственной фармакопеи РФ XIV издания, и нагревали на кипящей водяной бане в течение 15 мин. После охлаждения измеряли оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре при аналитической длине волны 524 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения использовали воду очищенную.

Содержание суммы антраценпроизводных в пересчете на франгулин А в густом экстракте коры крушины в мг вычисляют по формуле:

,

D - оптическая плотность испытуемого раствора;

m - масса навески содержимого капсулы, г;

Рс - средняя масса одной капсулы;

180 - удельный показатель поглощения () щелочно-аммиачного раствора РСО франгулина А при 524 нм.

Для количественного определения антраценпроизводных в исследуемых образцах коры крушины ломкой использовали разработанную ранее методику определения антраценпроизводных (экстрагент 40% этиловый спирт; соотношение «сырье-экстрагент» - 1:50; время экстракции - извлечение на кипящей водяной бане в течение 90 мин) (6). Содержание суммы антраценпроизводных в коре крушины ломкой в пересчете на франгулин А составило 9,02%.

На первоначальном этапе исследовали способ получения экстракта (2, 8):

1) фармакопейный метод мацерации - измельченное сырье с предписанным количеством экстрагента настаивают при температуре 15-20°С, периодически перемешивая. Настаивание проводят в течение 7 суток.

2) предлагаемый метод модифицированной мацерации - cырье делили на 3 равные части. Первую часть настаивали 48 часов, вторую - 12 часов, третью - 30 мин на кипящей водяной бане. Далее сырье отжимали, извлечение отстаивали 2 суток на холоде (при температуре 8°С) для осаждения балластных веществ, затем отфильтровывали;

3) фармакопейный метод перколяции - включает три последовательно протекающие стадии: намачивание сырья (набухание сырья), настаивание, собственно перколяция. Экстракция осуществлялась с использованием лабораторного перколятора;

4) фармакопейный метод реперколяции - проводили с использованием батареи из трех лабораторных перколяторов.

Результаты исследований:

Фармакопейный метод мацерации

Получали водно-спиртовое извлечение из коры крушины ломкой в соотношении «сырье - экстрагент» (1:10) (экстрагент - 40% этиловый спирт) методом мацерации. Полученное водно-спиртовое извлечение коры крушины упаривали до густого экстракта с содержанием влаги не более 25 %.

В качестве вспомогательных веществ использовали тальк и крахмал картофельный. В неостывший густой экстракт первоначально вводили тальк (3%), после охлаждения добавляли крахмал в соотношении 1:1.

Содержание суммы антраценпроизводных в капсуле крушины ломкой в пересчете на франгулин А составило 10,98±0,02 мг.

Предлагаемый метод модифицированной мацерации. Получали водно-спиртовое извлечение из коры крушины ломкой в соотношении «сырье - экстрагент» (1:10) (экстрагент - 40% этиловый спирт) методом модифицированной мацерации. Полученное водно-спиртовое извлечение коры крушины упаривали до густого экстракта с содержанием влаги не более 25 %.

В качестве вспомогательных веществ использовали тальк и крахмал картофельный. В неостывший густой экстракт первоначально вводили тальк (3%), после охлаждения добавляли крахмал в соотношении 1:1.

Содержание суммы антраценпроизводных в капсуле крушины ломкой в пересчете на франгулин А составило 12,95±0,01 мг.

Фармакопейный метод перколяции

Получали водно-спиртовое извлечение из коры крушины ломкой в соотношении «сырье - экстрагент» (1:10) (экстрагент - 40% этиловый спирт) методом перколяции. Полученное водно-спиртовое извлечение коры крушины упаривали до густого экстракта с содержанием влаги не более 25 %.

В качестве вспомогательных веществ использовали тальк и крахмал картофельный. В неостывший густой экстракт первоначально вводили тальк (3%), после охлаждения добавляли крахмал в соотношении 1:1.

Содержание суммы антраценпроизводных в капсуле крушины ломкой в пересчете на франгулин А составило 11,0±0,02 мг.

Фармакопейный метод реперколяции

Получали водно-спиртовое извлечение из коры крушины ломкой в соотношении «сырье - экстрагент» (1:10) (экстрагент - 40% этиловый спирт) методом реперколяции. Полученное водно-спиртовое извлечение коры крушины упаривали до густого экстракта с содержанием влаги не более 25 %.

В качестве вспомогательных веществ использовали тальк и крахмал картофельный. В неостывший густой экстракт первоначально вводили тальк (3%), после охлаждения добавляли крахмал в соотношении 1:1.

Содержание суммы антраценпроизводных в капсуле крушины ломкой в пересчете на франгулин А составило 11,9±0,02 мг.

В таблице (Фиг. 1) представлены результаты количественного содержания суммы антраценпроизводных в извлечении коры крушины ломкой на спирте этиловом 40% (1:10) в зависимости от способа получения. Таким образом, наиболее эффективным способом получения густого экстракта коры крушины ломкой оказался предлагаемый нами метод модифицированной мацерации, который характеризуется более высоким выходом действующих соединений. Заявленный нами экстракт крушины ломкой в сочетании со вспомогательными веществами позволят применять данный препарат людям, страдающим сахарным диабетом и различными аллергическими реакциями.

Преимущества нового способа получения экстракта коры крушины ломкой с использованием предлагаемого нами метода модифицированной мацерации заключаются в следующем:

- содержание действующих веществ в 0.2 г экстракта коры крушины составляет 12,95 мг, что в 2 раза превышает содержание антраценпроизводных в таблетке (0,2 г) экстракта крушины (прототип) и обеспечивает оптимальный фармакологический эффект.

- индифферентные вспомогательные вещества позволяют рекомендовать применение данной лекарственной формы людям с сахарным диабетом и различными аллергическими реакциями.

Таким образом, предлагаемый метод модифицированной мацерации для экстракции веществ из коры крушины ломкой, обеспечивает высокий выход веществ и дает возможность выпускать разные лекарственные формы, с различной дозировкой. Предлагаемый состав также пригоден для выпуска капсул с индифферентными вспомогательными веществами дает терапевтические преимущества за счет более высокой концентрации по сравнению с препаратом «Экстракта крушины в таблетках» и потенциально расширяет возможности применения в фармации.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Государственный реестр лекарственных средств. - Т. 1. Официальное издание. М., 2008. - 1398 с.

2. Государственная фармакопея Российской Федерации: Вып. 2. / МЗ РФ. 14-е изд. - М.: Медицина, 2018. - 3262 с.

3. Государственная фармакопея Российской Федерации: Вып. 4. / МЗ РФ. 14-е изд. - М.: Медицина, 2018. - 7019 с.

4. Куркин В.А. Фармакогнозия: Учебник для студентов фармацевтических вузов. - Изд. 2-е, перераб. и доп. - Самара: ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ», 2007. - 1239 с.

5. Куркин В.А. Основы фитотерапии: Учебное пособие для студентов фармацевтических вузов. - Самара: ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава», 2009. 963 с.

6. Шмыгарева, А.А. Определение антраценпроизводных в коре крушины / В.А. Куркин А.А. Шмыгарева // Фармация. - 2010. - Т. 58, № 8. - С. 9-12.

7. Муравьева Д.А., Самылина И.А., Яковлев Г.П. Фармакогнозия: Учебник. - М.: Медицина, 2002. - 656 с.

8. Способ получения экстракта коры крушины ломкой» Авторское свидетельство на изобретение СССР SU 1237211 (Авторы: Л.А. Томенко, В.С. Батюк, Д.Г. Колесников, В.Ф. Кузнецова, Я,И. Хаджай, В.П. Георгиевский, Н.П. Бублик, Н.Г. Божко, И.Ф. Макаревич, Н.Ф. Комиссаренко и И.П. Ковалев).

9. Чуешов В.И., Чернов М.Ю., Хохлова Л.М. и др. Промышленная технология лекарств: Учебник для студентов высших учебных заведений. В 2-х т. - Т. 2 - Харьков: НФАУ МТК - Книга, 1999. - 704 с.

Способ получения слабительного лекарственного препарата на основе экстракта коры крушины ломкой (Frangula alnus Mill.), полученного водно-спиртовым извлечением, отличающийся тем, что водно-спиртовое извлечение коры крушины ломкой производится делением сырья, измельченного до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 1 мм, на 3 равные части, в каждую часть добавляют экстрагент - 40% этиловый спирт при соотношении «сырье - экстрагент» 1:10, а затем первую часть настаивают 48 часов, вторую - 12 часов, третью - 30 мин на кипящей водяной бане; далее сырье отжимается, извлечение отстаивается 2 суток на холоде при температуре 8°С для осаждения балластных веществ, затем отфильтровывается; полученное водно-спиртовое извлечение коры крушины ломкой упаривается до густого экстракта с содержанием влаги не более 25%, в густой экстракт вводится тальк - 3%, и после охлаждения добавляют крахмал в соотношении 1:1.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к пищевой промышленности, а именно к экстракторам для извлечения полезных веществ из растительного сырья. Экстрактор для растительного сырья включает вертикальный корпус (1), внутри которого установлено перемешивающее устройство, выполненное в виде полого вала (10), на котором на разной высоте закреплены ножи (15).

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения лекарственного средства, обладающего адаптогенной активностью. Лекарственное средство представляет собой сухой экстракт, полученный из следующего растительного сырья в соотношении: корней и корневищ солодки уральской 178.57 г; древесины караганы гривастой 321.42 г; корней купены душистой 53.57 г; корней купены приземистой 53.57 г; клубней ятрышника мужского 178.57 г; корней ревеня обыкновенного 107.14 г; корней и корневищ марены красильной 107.14 г, которые измельчают до размера частиц диаметром 1 мм и экстрагируют 50% этиловым спиртом в соотношении сырье: экстрагент, равном 1:16, при температуре 60°С и постоянном перемешивании.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению сухого экстракта листьев и цветков аврана лекарственного в качестве ранозаживляющего средства.

Изобретение относится к пищевой промышленности, а именно к способам для извлечения полезных веществ из растительного сырья. Способ экстрагирования включает загрузку в реакционную емкость растительного сырья, экстрагента, вращение ротора, выведение полученной массы из реакционной емкости, ее фильтрование, анализ полученного экстракта.

Изобретение относится к пищевой промышленности, а именно к способам для извлечения полезных веществ из растительного сырья. Способ экстрагирования включает загрузку в реакционную емкость растительного сырья, экстрагента, вращение ротора, выведение полученной массы из реакционной емкости, ее фильтрование, анализ полученного экстракта.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению экстракта, полученного из высушенной и измельченной надземной части травы копеечника альпийского, в качестве средства, обладающего нейролептическим действием.

Изобретение относится к переработке побочных продуктов производства гранатового сока. Способ переработки включает сушку побочных продуктов производства гранатового сока, осуществляют до остаточного содержания воды менее 10 мас.%, измельчают, затем ведут двухступенчатую экстракцию.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения настойки из листьев и масла мяты перечной (Mentha piperita) с добавлением масла мяты перечной.

Изобретение относится к способу получения бетулина из березовой коры для использования в медицине и парфюмерии, включающему СВЧ экстракцию коры березы пропиленгликолем при соотношении экстрагент:кора 30:1, мощностью 300 Вт, продолжительностью 10 мин, с последующей кристаллизацией.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства для лечения воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей.

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для очищения кишечника. Раскрыт набор для получения слабительного лекарственного препарата, состоящего из трех частей в виде сухих форм для смешивания с водой.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению формулы [1] или его фармацевтически приемлемой соли, где A представляет собой структуру, представленную следующей формулой [2], где R11 и R12 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода или атом галогена; R2 представляет собой атом водорода или C1-6 алкил; кольцо Е представляет собой пиррол, фуран, пиразол, имидазол, изоксазол, оксазол, изотиазол, триазол, оксадиазол, тетразол, пиридин, пиридазин, пиримидин или пиразин; R31 и R32 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода, циано, C1-6 алкил, C1-6 алкокси или моно-C1-6 алкиламино, и W представляет собой одинарную связь, формулу -NH-, формулу -О- или формулу -CONH-, и Y представляет собой атом водорода или любую структуру из следующих формул [3'], где Z1, Z3, L2, L2', L2" и L2'" имеют значения, указанные в п.1 формулы изобретения; каждый A', A" и A'" представляет собой структуру, идентичную структуре, представленной A.

Изобретение относится к области фармацевтики и касается композиции слабительного средства, включающей бициклическое соединение формулы , способа, обеспечивающего слабительное действие, и применения указанного соединения.

Описана жидкая фармацевтическая композиция, используемая в качестве средства для очищения толстого кишечника, которая является физически и химически стабильной. Композиция содержит пикосульфат натрия, оксид магния, лимонную кислоту, яблочную кислоту и очищенную воду в массовом соотношении соответственно: (от 0,003 до 0,009) : (от 1 до 3) : (от 3,5 до 10,5) : (от 0,01 до 13) : 75, и подщелачивающий агент в количестве, необходимом для регулирования рН фармацевтической жидкой композиции в диапазоне от 4,1 до 5,4.
Группа изобретений относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и касается процедуры подготовки кишечника к капсульной эндоскопии для исследования желудочно-кишечного тракта.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к вариантам сухой композиции для получения раствора для промывания кишечника, пополняющего электролит в организме, которая содержит на один литр раствора или водного разбавителя 0,15-1,5 г бикарбоната калия, 1,0-3,5 г бикарбоната натрия, 1,0-4,0 г лимонной кислоты, 0,1-1,0 г хлорида натрия, 50-140,0 г полиэтиленгликоля и 1,0-50,0 г сахарного спирта, выбранного из ксилита, эритрита, рибита, арабита и их смесей; к раствору для промывания кишечника и пополняющему электролит в организме, содержащему указанную сухую композицию; а также к способу очищения кишечника пациента при подготовке к колоноскопии или медицинской, хирургической или радиологической процедуре, включающему введение пациенту эффективного количества такого раствора.

Изобретение относится к медицине. Предложено терапевтическое или профилактическое лекарственное средство для профилактики и/или лечения запоров, включающее ингибитор SGLT1 4-изопропилфенилглюцитол формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соли в качестве активного ингредиента.
Настоящее изобретение относится к области фармацевтики, а именно к слабительным композициям, которые содержат: от примерно 2 до примерно 37 г водорастворимой соли натрия, водорастворимую соль калия; эритрит, ксилозу, ксилотриозу или их эквиваленты; бисоксатин (или 2,2-бис(4-гидроксифенил)-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-3(4H)-он) или ацетат бисоксатина или его эквивалент.

Изобретение относится к соли п-толуолсульфоновой кислоты соединения формулы (IA) или ее гидрату, включая их кристаллические формы. Изобретение относится к форме I кристаллов гидрата соли п-толуолсульфоновой кислоты соединения формулы (IA), где в рентгеновском дифракционном спектре порошка кристаллической формы присутствуют пики, соответствующие дифракционным углам (2θ): 12,9°±0,2°, 17,6°±0,2°, 22,4°±0,2°, 25,4°±0,2° и 28,7°±0,2°.
Группа изобретений относится к медицине и предназначена для очищения толстой кишки. Описан гипертонический раствор, содержащий на литр водного раствора от 30 до 350 г полиэтиленгликоля, от 3 до 20 г компонента аскорбиновой кислоты, выбранного из группы, состоящей из аскорбиновой кислоты, соли аскорбиновой кислоты или их смеси, сульфата щелочного металла или щелочноземельного металла, предпочтительно в количестве от 1 до 15 г, и (необязательно) одного или более электролитов, выбранных из хлорида натрия, хлорида калия и гидрокарбоната натрия, а также предпочтительно содержащая вкусовые добавки.

Изобретение относится к области медицины, а именно к стоматологии, и может быть использовано в качестве средства для ополаскивания ротовой полости с целью лечения и профилактики воспалительных заболеваний полости рта, в том числе в качестве гигиенического средства для повседневного ухода за полостью рта.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения слабительного лекарственного препарата на основе экстракта коры крушины ломкой. Способ получения слабительного лекарственного препарата на основе экстракта коры крушины ломкой, полученного водно-спиртовым извлечением, при этом водно-спиртовое извлечение коры крушины ломкой производится делением сырья, измельченного до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 1 мм, на 3 равные части, в каждую часть добавляют экстрагент - 40 этиловый спирт при соотношении «сырье - экстрагент» 1:10, а затем первую часть настаивают 48 часов, вторую - 12 часов, третью - 30 мин на кипящей водяной бане; далее сырье отжимается, извлечение отстаивается 2 суток на холоде при температуре 8°С для осаждения балластных веществ, затем отфильтровывается; полученное водно-спиртовое извлечение коры крушины ломкой упаривается до густого экстракта с содержанием влаги не более 25, в густой экстракт вводится тальк - 3, и после охлаждения добавляют крахмал в соотношении 1:1. Препарат, полученный вышеописанный способом, обладает эффективным слабительным действием. 1 ил.

Наверх