Способ дифференциальной диагностики бронхиальной астмы профессионального и непрофессионального генеза, сформировавшейся в условиях действия токсических промаэрозолей у работников алюминиевой промышленности


G01N2800/40 - Исследование или анализ материалов путем определения их химических или физических свойств (разделение материалов вообще B01D,B01J,B03,B07; аппараты, полностью охватываемые каким-либо подклассом, см. в соответствующем подклассе, например B01L; измерение или испытание с помощью ферментов или микроорганизмов C12M,C12Q; исследование грунта основания на стройплощадке E02D 1/00;мониторинговые или диагностические устройства для оборудования для обработки выхлопных газов F01N 11/00; определение изменений влажности при компенсационных измерениях других переменных величин или для коррекции показаний приборов при изменении влажности, см. G01D или соответствующий подкласс, относящийся к измеряемой величине; испытание

Владельцы патента RU 2777800:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований" (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к профессиональной патологии, пульмонологии, иммунологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики бронхиальной астмы профессионального и непрофессионального генеза, сформировавшейся в условиях действия токсических промаэрозолей у работников алюминиевой промышленности. В сыворотке крови работника с диагнозом бронхиальной астмы методом твердофазного иммуноферментного анализа сэндвич-типа определяют концентрацию иммуноглобулина Е, интерлейкина-1β с последующим расчетом диагностических коэффициентов F1 и F2 по формулам: F1=-4,46+0,019⋅A1+0,07⋅A2 и F2=-5,8+0,007⋅A1+0,98⋅А2, где F1 - диагностический коэффициент, F2 - диагностический коэффициент, -4,46 и -5,8 - константы, 0,019; 0,07; 0,007; 0,98 - дискриминационные коэффициенты; А1-2 - градации и числовые значения показателей проведенного обследования: A1 - уровень иммуноглобулина Е, пг/мл; А2 - содержание интерлейкина-1β, пг/мл. При F1 меньше F2 делают заключение о наличии профессиональной бронхиальной астмы, а при F1 больше F2 диагностируют бронхиальную астму непрофессионального генеза. Способ обеспечивает возможность дифференцировать наличие у пациентов профессиональной и непрофессиональной бронхиальной астмы, снижения трудоемкости обследования, применения метода как в стационаре, так и при массовых обследованиях работников, за счет определения в сыворотке крови работающих с диагнозом бронхиальная астма иммуноглобулина Е и интерлейкина-1β с последующим расчетом диагностических коэффициентов с дальнейшим их сравнением и выдачей заключения с формулировкой диагноза. 1 табл., 2 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно, к профессиональной патологии, пульмонологии, иммунологии и может быть использовано для диагностики профессиональной бронхиальной астмы (БА), сформировавшейся в условиях действия токсических промаэрозолей у работников алюминиевой промышленности.

В последние годы наблюдается рост БА как среди населения, так и у работающих промышленных предприятий, что представляет глобальную проблему для здравоохранения в современный период. В структуре профессиональной патологии бронхолегочной системы БА составляет 8,3% случаев [1]. Одним из ключевых звеньев патогенеза БА является хроническое воспаление дыхательных путей, этиология которого недостаточно изучена и, по-видимому, не может быть описана в рамках монокаузальной модели. В развитии БА участвуют многие клетки и биологически активные молекулы. Известно, что 60-70% случаев заболевания возникает на фоне атопической предрасположенности и сопровождается гиперпродукцией иммуноглобулинов класса Е [2, 3]. Основными элементами патологического каскада считаются тучные клетки и базофилы, выделяющие медиаторы воспаления (цитокины) в ответ на внешние стимулы. Так или иначе, вне зависимости от причины возникновения воспалительный процесс постепенно приводит к изменению бронхиальной реактивности и прочим патологическим изменениям [4]. Важно подчеркнуть, что, являясь единой нозологической формой, БА в то же время характеризуется значительной гетерогенностью проявлений [5]. Различные формы БА различаются по клиническим проявлениям, скорости снижения проходимости дыхательных путей, частоте и тяжести обострений, прогнозу и, следовательно, позволяют отличить одну группу больных БА от другой, что, в свою очередь, подчеркивает актуальность правильной диагностики заболевания. Профессиональная БА - заболевание, характеризующееся вариабельным ограничением воздушного потока, и/или гиперреактивностью, связанными с воспалением, развившимся вследствие причин и условий конкретной профессиональной среды, а не стимулов, встречающихся вне рабочего места [6]. Однако дифференциальная диагностика БА профессионального и непрофессионального генеза вызывает определенные трудности. Существующие отдельные клинические и клинико-физиологические методы, применяемые в медицинской практике для дифференциальной диагностики различных форм бронхиальной астмы недостаточно комфортны и высоко затратны. Все это затрудняет выполнение диагностических процедур и не позволяет объективно доказать профессиональный генез заболевания. Кроме того, не представляется возможным воспользоваться на практике знаниями об особенностях течения БА, ассоциированной с токсическими промаэрозолями, характерными для алюминиевой промышленности. Выше изложенное обосновывает необходимость и является основанием для разработки новых, информативных способов лабораторной иммунодиагностики, учитывая ключевую роль отдельных цитокинов в развитии заболевания и современную тактику минимизации диагностических показателей.

В настоящее время в медицине труда и пульмонологии известны следующие способы, диагностирующие различные формы БА с применением инструментальных и лабораторных биомаркеров, описанные в патентах. Известен способ дифференциальной диагностики профессиональной бронхиальной астмы и токсико-пылевого бронхита. В основе его лежит определение аутоантител к β2-гликопротеину и интерлейкину-2 с последующим расчетом диагностических коэффициентов [7]. Недостатком указанного метода является то, что он не позволяет дифференцировать профессиональную БА, сформировавшуюся в условиях действия токсических промаэрозолей алюминиевой промышленности из общей популяции больных БА, а только дифференцировать с токсико-пылевым бронхитом. Также, одним из способов-аналогов является способ дифференциальной диагностики профессионального хронического необструктивного бронхита, профессиональной хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), профессиональной бронхиальной астмы у работников производства алюминия в постконтактном периоде, представленный в патенте на изобретение RU 2715212 (13). Сущность метода заключается в том, что у пациентов с разными нозологическими вариантами профессиональной бронхолегочной патологии, установленной в постконтактный период, при модифицировании нозологической формы анализируются результаты клинико-функционального обследования: спирометрии с определением мгновенной объемной скорости после выдоха 75%, форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), анкетирование по шкале CAT (COPD assessment Test - оценочный тест по ХОБЛ, анкетирование по анкете mMRC с определением общего балла, 6-шаговый тест (6-МТХ) с последующим расчетом диагностических коэффициентов [8]. Недостатком указанного способа является то, что он позволяет проводить обследование пациентов только в условиях стационара, что затрудняет использование его при массовых обследованиях рабочих. Значимым недостатком метода является то, что он не позволяет дифференцировать БА от действия токсических промаэрозолей, а используемые в указанном способе методы клинико-лабораторной диагностики неспецифичны для БА в целом. Аналогом также является способ дифференциальной диагностики бронхиальной астмы, хронического бронхита и хронической обструктивной болезни легких [9], заключающийся в том, что в ходе обследования пациента определяют пять показателей: возраст пациента, объем форсированного выдоха; цитоз, индуцированной мокроты, содержание нейтрофилов и факт курения. Затем вычисляют регрессионные функции и по формулам определяют вероятность наличия БА, хронического бронхита и ХОБЛ. Недостатком данного способа является чрезмерно перегруженные формулы расчетов. Этот метод также не позволяет выделить профессиональную БА, обусловленную воздействием промышленных аэрозолей алюминиевой промышленности.

Известен способ дифференциальной диагностики бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, описанный в российском патенте на изобретение №2488830, позволяющий на основании иммунного статуса проводить дифференциальную диагностику между двумя наиболее распространенными бронхообструктивными заболеваниями. При повышении содержания в периферической крови содержания цитотоксических лимфоцитов CD8+ на 25% и более, CD16+ на 20% и более, CD25+ на 80% и более, CD71+ в 2 раза и более, CD95+ на 10% и более диагностируют ХОБЛ. При повышении CD54+ на 50% и более диагностируют БА. Использование данного способа позволяет повысить точность дифференциальной диагностики указанных заболеваний, однако не позволяет выделить фенотип БА от действия токсических промаэрозолей. Следует отметить, что все способы, в выше приведенных аналогах, не позволяют дифференцировать БА профессионального и непрофессионального генеза.

В отличие от рассмотренных выше способов - аналогов, предлагаемый нами новый способ, позволяет на основании регистрации изменений патогенетически значимых информативных показателей: иммуноглобулина Е (Ig Е) и провоспалительного интерлейкина-1β (IL-1β) диагностировать профессиональную БА, сформировавшуюся у работников алюминиевой промышленности под действием токсических факторов. А также, что является не менее важным, получить дополнительную информацию о характере нарушений со стороны иммунной системы, степени выраженности патологического процесса.

Актуальность проблемы профессиональной БА определяется не только медико-биологическими аспектами, но и дополнительной социальной значимостью заболевания, влияющего на показатели здоровья работающего населения. В настоящее время основными задачами диагностики профессиональной БА являются экспертиза связи заболевания с профессией, прогнозирование течения заболевания и оптимизация терапевтической стратегии. Профессиональная БА рассматривается как отдельный фенотип, так как имеет уникальные патофизиологические и клинические особенности, ассоциированные с действием определенного поллютанта (фактора риска). В настоящее время диагностика профессиональной БА основана на комплексном анализе профмаршрута, санитарно-гигиенической характеристики рабочего места с учетом наличия неблагоприятных производственных факторов и длительности их воздействия, оценки симптомов заболевания и исследовании функции внешнего дыхания.

Целью заявленного способа является расширение арсенала способов дифференциальной диагностики БА профессионального и непрофессионального генеза, упрощение методики. Поставленная цель решается путем определения в сыворотке крови работающих с диагнозом БА иммуноглобулина Е (Ig Е) и интерлейкина-1β (IL-1β) с последующим расчетом диагностических коэффициентов (F) с дальнейшим их сравнением и выдачей заключения с формулировкой диагноза. Технический результат от использования метода заключается в возможности дифференцировать наличие у пациентов профессиональной и непрофессиональной БА, снижении трудоемкости обследования, возможности применения метода, как в стационаре, так и при массовых обследованиях работников.

Отличительными признаками предложенного нами способа является использование патогенетически значимых, наиболее информативных, неинвазивных иммунологических методов диагностики (определение сывороточных концентраций иммуноглобулина Е и интерлейкина-1β). Применение метода позволяет диагностировать профессиональную БА, сформировавшуюся под действием промаэрозолей, то есть выделить профессиональную БА из популяции пациентов с БА, что повысит качество и объективность экспертизы связи заболевания с профессией. Кроме того, предложенный метод позволит проводить обследование пациентов не только в условиях стационара, но и при проведении периодических медицинских осмотров работников.

В последние годы важное место в системах медицинского контроля должны занять новые технологии диагностики, основанные на изучении молекулярно-клеточных механизмов развития и течения заболевания. Основанием для настоящей разработки явились выполненные нами ранее исследования, в результате которых подтверждено, что важная роль в патогенезе БА отводится иммунным механизмам. Исследования, проводимые в этом направлении ранее, позволили установить, как особенности, так и общие закономерности нарушений цитокиновой регуляции при БА различного этногенеза. Показана более выраженная провоспалительная направленность реакций у пациентов с профессиональной БА, характеризующаяся гиперпродукцией IL-1β, IL-8. В то время как для лиц с непрофессиональной БА, характерно снижение IL-1β, IL-5, IL-10. Общей закономерностью выявленных изменений у пациентов обеих групп является увеличение выработки Ig Е (в 6 раз у пациентов с профессиональной БА и в 8,9 раз с непрофессиональной) и снижение сывороточных концентраций TNF-α [9]. Различная цитокиновая манифестация при профессиональной и непрофессиональной БА возможно ассоциирована с разными этиопатогенетическими механизмами нарушения иммунной регуляции, а также подтверждает профессиональную обусловленность выявленных изменений у пациентов с БА, работающих в алюминиевой промышленности.

Для решения поставленной задачи, в нашем случае, дискриминантному анализу был подвергнут массив из 6 показателей. А именно: провоспалительные цитокины - IL-1β, IL-5, IL-8, TNF-α, противоспалительный - IL-10 и Ig Е. Исследуемые молекулы задействованы во всех основных ключевых звеньях патогенеза БА. Наиболее информативными признаками, впоследствии использованными для построения модели, явились - Ig Е и IL-1β. Ранее опубликованные исследования показали различия сывороточной концентрации IL-1β между группами профессиональной БА от действия токсико-пылевого фактора алюминиевой промышленности и непрофессиональной БА. Концентрации IL-1β и Ig Е были статистически значимо выше у больных профессиональной БА [10].

Следует отметить, что изменение сывороточной концентрации Ig Е может быть обусловлено сенсибилизирующим действием на организм отдельных производственных вредностей алюминиевой промышленности. Интерлейкин 1β секретируется макрофагами после фагоцитоза патогенных частиц, это ключевой цитокин ответа на неинфекционный агент [11]. Гиперпродукция IL-1β способна усиливать повреждение легких за счет дисбаланса про- и противовоспалительных цитокинов и накопления нейтрофилов в тканях. Длительно сохраняющиеся повышенные уровни IL-1β приводят к истощению резервных возможностей иммунокомпетентных клеток тем самым способствуя формированию очага хронического воспаления. Определение сывороточных концентраций Ig Е и IL-1β у пациентов в клинике может преследовать различные цели: оценку тяжести течения процесса, эффективности терапии, прогнозирование течения заболевания. Описанные выше показатели оказались наиболее информативными при проведении дискриминантного анализа, что позволило использовать их для расчета диагностических коэффициентов.

Разработанный способ прост в применении и достаточно безопасен. Его возможные нежелательные эффекты ограничиваются только забором крови из вены - малоинвазивной стандартной манипуляцией, а метод твердофазного иммуноферментного анализа сэндвич-типа выполняется практически в каждой медицинской лаборатории. Диагностика профессиональной БА от действия токсического промаэрозоля алюминиевой промышленности позволит повысить объективность экспертизы связи заболевания с профессией и может использоваться врачами при проведении периодических медицинских осмотров и массовых диспансерных обследованиях, направленных на выявление патологии, так как при обследовании требуется выполнить только забор крови, а определение показателей и расчеты проводятся в условиях лаборатории. Это дает возможность проводить диагностику у большего количества работников в ограниченный промежуток времени, а также минимизировать объем диагностических исследований. Применение заявляемого комплекса показателей для выявления изменений в организме человека и позволяющих дифференцировать бронхиальную астму профессионального и непрофессионального генеза в доступной нам литературе не обнаружено. Таким образом, предлагаемый способ соответствует критерию «изобретательский уровень».

Способ осуществляется следующим образом: после осмотра врача терапевта и установления диагноза бронхиальной астмы у обследуемого в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа сэндвич-типа (ELISA) определяют иммунологические показатели: уровень иммуноглобулина Е (Ig Е), содержание интерлейкина-1β (IL-10). Затем рассчитывают диагностические коэффициенты F1 и F2 по формулам:

F=-4,46+0,019⋅А1+0,07⋅А2

F2=-5,8+0,007⋅A1+0,98⋅А2, где:

F1 - диагностический коэффициент,

F2 - диагностический коэффициент,

- 4,46 и - 5,8 - константы,

0,019; 0,07; 0,007; 0,98 - дискриминационные коэффициенты;

А1-2 - градации и числовые значения показателей проведенного обследования:

A1 - уровень иммуноглобулина Е, пг/мл;

А2 - содержание интерлейкина-1β, пг/мл.

При F1 больше F2 диагностируют изменения, характерные для БА непрофессионального генеза, при F1 меньше F2 - делают заключение о наличии профессиональной БА.

Диагностические коэффициенты F1 и F2 получены путем сложения дискриминантных функций. Дискриминантный анализ проводился в группах работников алюминиевой промышленности: первая группа лиц с установленным диагнозом профессиональной БА, подвергавшихся хроническому воздействию токсико-пылевого фактора и вторая группа пациентов с непрофессиональной БА, не работавших в контакте с неблагоприятными производственными факторами. Обследованные группы пациентов сопоставимы по полу и возрасту.

Достоверность полученных в результате дискриминантного анализа информативных показателей представлена в таблице 1.

Оценка эффективности предлагаемого способа диагностики проводилась в обучающей выборке и контрольной выборке. В обучающей выборке правильное распознавание составило 90,0% у лиц с профессиональной БА, сформировавшейся при воздействии промаэрозолей алюминиевой промышленности (21 человек) и 92% - для пациентов с непрофессиональной БА (12 человек).

Заявляемый способ можно продемонстрировать на следующих примерах:

Пример 1. Пациент Л., возраст 50 лет, установлен диагноз БА (жалобы на кашель по утрам, одышка при физической нагрузке и др.), работающий (стаж 19 лет) вне условий воздействия промаэрозолей алюминиевой промышленности. Проведено обследование по предлагаемому способу, в результате которого получены следующие показатели:

А1 - иммуноглобулин Е - 162,5 пг/мл;

А2 - интерлейкин - 1β-0,1 пг /мл.

F1=-4,46+0,019⋅162,5+0,07⋅0,1=-1,37

F2=-5,8+0,007⋅162,5+0,98⋅0,1=-4,56

F1 больше >F2, следовательно, диагностируют непрофессиональную БА.

Пример 2. Пациент А., 48 лет, стаж работы в условиях воздействия промаэрозолей алюминиевого производства - 17 лет. В результате обследования установлена профессиональная БА (основные жалобы на приступообразный кашель, приступы удушья, в анамнезе аллергия на яичный белок). Проведено лабораторно-иммунологическое исследование по предлагаемому способу, в результате которого получены следующие данные:

А1 - иммуноглобулин Е - 60,5 пг/мл;

А2 - интерлейкин - 1β - 13,4 пг/мл.

F1=-4,46+0,019⋅60,5+0,07⋅13,4=-2,37.

F2=-5,8+0,007⋅60,5+0,98⋅13,4=7,72.

F1 меньше <F2, следовательно, диагностируют профессиональную БА, сформировавшуюся в условиях действия токсических промаэрозолей у работников алюминиевой промышленности.

Разработанный способ может быть использован в центрах профпатологии, а также при проведении периодических медицинских осмотров, направленных на выявление изменений в состоянии здоровья, обусловленных профессией. Необходимо отметить, что выполнение анализов производится в условиях in vitro без какого-либо вреда для обследуемого. При обследовании требуется выполнить только забор крови, а определение показателей и расчеты проводятся в условиях лаборатории. Это дает возможность проводить диагностику у большего количества людей в ограниченный промежуток времени, а также минимизировать объем диагностических исследований. Обследование рабочих с помощью заявленного способа диагностики профессиональной БА, сформировавшейся в условиях воздействия промаэрозолей у работников алюминиевой промышленности позволит при необходимости провести раннее выявление заболевания, обусловленного профессией, снижающее вероятность возникновения тяжелых осложнений.

Литература

1. Постникова Л.В., Зубов А.С., Гибадулина И.Ю. (2017). Медицина труда и промышленная экология, №9, 155.

2. Кузьмина Л.П. (2008). Пульмонология, №4, 107-110.

3. Хотулева А.Г., Кузьмина Л.П. (2016). Медицина труда и промышленная экология, №7, 39-43.

4. Крючков Н.А. (2010). Вестник Российской Академии Медицинских Наук, №8, 46-51.

5. Профессиональные заболевания органов дыхания. Национальное руководство. Под ред. Н.Ф. Измерова, А.Г. Чучалина. М.: ГЭОТАР, 2015, 792 с.

6. Baur X, Sigsgaard Т, Aasen Т.В. et al. (2012). Guidelines for the management of work-related asthma Eur Respir J, 39 529-545.

7. Способ дифференциальной диагностики профессиональной бронхиальной астмы и профессионального токсико-пылевого бронхита. Патент RU 2622008, заявка №2016126040, дата подачи заявки 28.06.2016.

8. Способ дифференциальной диагностики профессионального хронического необструктивного бронхита, профессиональной хронической обструктивной болезни легких, профессиональной бронхиальной астмы у работников производства алюминия в постконтактном периоде. Патент RU 2715212(13) С1, заявка №2019104523, дата подачи заявки: 18.02.2019.

9. Способ дифференциальной диагностики бронхиальной астмы, хронического бронхита и хронической обструктивной болезни легких. Патент RU 2310381 С2, заявка №2006101847/14, дата подачи заявки 23.01.2006.

10. Бодиенкова Г.М., Боклаженко Е.В, Бодиенкова С.Г, Бейгель Е.А. Биомедицинская химия (2018), Т. 64, №4, 376-379.

11. Caramori G., Adcock I.M. et al. // Int. J. Chron Obstruct Pulmon Dis. 2014; 9: 397-412.

Способ дифференциальной диагностики бронхиальной астмы профессионального и непрофессионального генеза, сформировавшейся в условиях действия токсических промаэрозолей у работников алюминиевой промышленности, отличающийся тем, что в сыворотке крови работника с диагнозом бронхиальной астмы методом твердофазного иммуноферментного анализа сэндвич-типа определяют концентрацию иммуноглобулина Е, интерлейкина-1β с последующим расчетом диагностических коэффициентов F1 и F2 по формулам:

F1=-4,46+0,019⋅A1+0,07⋅A2 и F2=-5,8+0,007⋅A1+0,98⋅А2, где

F1 - диагностический коэффициент,

F2 - диагностический коэффициент,

-4,46 и -5,8 - константы,

0,019; 0,07; 0,007; 0,98 - дискриминационные коэффициенты;

А1-2 - градации и числовые значения показателей проведенного обследования:

A1 - уровень иммуноглобулина Е, пг/мл;

А2 - содержание интерлейкина-1β, пг/мл;

и при F1 меньше F2 делают заключение о наличии профессиональной бронхиальной астмы, а при F1 больше F2 диагностируют бронхиальную астму непрофессионального генеза.



 

Похожие патенты:

Предложенная группа изобретений относится к области медицины, в частности к лабораторной диагностике. Предложены способ и набор реагентов для оценки прогрессирования хронического пародонтита.

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам определения содержания асфальтенов в нефти и нефтепродуктах и может найти применение в лабораториях нефтедобывающих и нефтеперерабатывающих компаний, компаниях трубопроводного транспорта нефти и нефтепродуктов, научно-исследовательских лабораториях.

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и может быть использовано для диагностики органических поражений хиазмально-селлярной области у пациенток с центральным гипогонадизмом. Проводят исследование уровней общего тестостерона и дигидроэпиадростерона.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для ранней диагностики нагноения гематом. Способ включает следующие стадии: на 2-е сутки послеоперационного периода с соблюдением мер асептики проводят забор раневого отделяемого просвета дренажа в количестве 1 мл.

Изобретение относится к бактериальным lux-биосенсорам для детекции субнаномолярных концентраций ацильных производных гомосерин лактона, а также к бактериальным lux-биосенсорам для детекции ацильных производных гомосерин лактона. Биосенсоры состоят из клеток Escherichia coli, трансформированных парой плазмид, которые содержат гены, полученные или из Aliivibrio fischeri, или из Aliivibrio logei, или из Aliivibrio salmonicida, и гены luxCDABE Photorhabdus luminescens.
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии. Для дифференциальной диагностики вариантов функциональной диспепсии проводится измерение исходной концентрации мотилина и концентрации мотилина после проведения питьевого теста с употреблением негазированной питьевой воды комнатной температуры до чувства полного насыщения.

Изобретение относится к способу количественной оценки уровня экспрессии С23/нуклеолина в гистологических препаратах, включающему изготовление гистологических срезов и заключение их в монтирующую среду БиоМаунт, которая позволяет выполнить оцифровку при увеличении в 1000 раз с последующим измерением в каждом цифровом снимке оптической плотности и суммарной площади окрашенных гранул белка С23/нуклеолина, а также суммарной площади клеток с последующим расчетом коэффициента экспрессии нуклеолина (С23) в поле зрения по формуле: K ex.С23=(((∑S С23)/(∑S Cell))x100)xD С23,где: K ex.

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложены варианты способа определения риска развития токсичности у индивида, включающие анализ количества экспрессирующих рекомбинантный рецептор клеток в образце крови индивида, которому ранее вводили дозу экспрессирующих рекомбинантный рецептор клеток.

Изобретение относится к биотехнологии, в частности к способу мониторинга терапии у субъекта. Субъект проходит лечение веществом, связывающим анти-адреномедуллин (ADM), выбранным из группы, включающей антитело, фрагмент антитела и/или не-Ig каркас, связывающийся с SEQ ID NO.1.

Изобретение относится к способам определения содержания соединений сульфидной и полисульфидной серы. Описан способ определения содержания соединений сульфидной и полисульфидной серы в отложениях в нефтепромысловом и нефтеперерабатывающем оборудовании, согласно которому пробу отложения непосредственно на месте отбора смешивают с 5-8% раствором аскорбиновой кислоты из расчета 1-2 мл кислоты на 5 г пробы, подготовленную таким образом пробу обрабатывают в атмосфере азота 20% раствором соляной кислоты при Т:Ж=(1:10-25) в течение 60-70 мин при кипячении с отгонкой выделившегося сероводорода H2S и расчетом его общего количества по результатам йодометрического титрования, после этого указанную пробу дополнительно обрабатывают 9% раствором азотной кислоты (Т:Ж=1:50) с переводом присутствующих в пробе полисульфид-ионов в сульфатную форму SO42- и определяют ее содержание в пробе одним из известных методов, после чего находят содержание полисульфид-ионов Sn2- по формуле (2): , где mнав г - масса навески до антиоксидантной обработки, г, Sn2- - количество полисульфид-ионов, %, C(SO42-) - концентрация сульфат-иона, г/л, 0,33 - массовая доля серы в SO42-.

Изобретение относится к области биотехнологии. Описан способ идентификации связывающего полипептида, который специфически связывается с антигеном клеточной поверхности.
Наверх