Всесоюзная i^тентно-т[хшл['ска"' бие.^м'-ет::^/л—-

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

308572

Зависимый от патента ¹

МПК С 07с 127/12

С 07с 127/02

Заявлено 29.Х.1969 (№ 1377105/23-4) Приоритет

Комитет по ггелам изобретений и открытий

Опубликовано 01 VII 1971. Бюллетень № 21 при Совете Министров

СССР ДК 547 495 2 07(088 8) Дата опубликования описания 26.XI 1971

Авторы изобретения

Иностранцы

Цутоми Ирикура и Сейго Сузу (Япония) Иностранная фирма

«Куорин Сейяку Кабусики Кайша» (Япония) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЬ1Х СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИН

Изобретение относится к способу получения производных мочевин.

Известен способ получения производных сульфонилмочевин, например N- (n-бензоилсульфонил) -N -(бицикло - (2,2,2) - октан)мочевин, взаимодействием хлорбензолсульфамида с бицикло- (2,2,2) — октан-2-изоционатом. Известны также способы синтеза сульфонилмочевин и семикарбазидов, например, взаимоДействием аминов с сульфонилизоцианатами, 10 сульфонилмочевиной, сульфонилкарбаматами и т. д.; десульфурацией сульфонилтиомочевин; гидр олизом сульфонилизомочевин или сульфонилгуанидиана, гидролизом сульфонилпарабановых кислот; окислением сульфонилмо- 15 чевины (производных сульфонилмочевины); гидратацией сульфонилкарбодиимидов.

Предлагается способ получения замешенных сульфонилмочевин по совершенно новой реакции, которую можно выразить следующей схе- 20 мой:

0 — CH 8

R -< ";юогк=с + ни

$ — СН2 Бп 25

0 гг — ОРН вЂ” С вЂ” iHB

30 где R — галоид, трифторметил или низший алкил с прямой или разветвленной цепью;

R — линейный или разветвленный алкил, циклоалкил, алкиламиногруппа, циклоалкиламиногруппа, гетероциклическая аминогруппа, бициклический радикал или адамантил;

R" — водород, линейный или разветвлечный алкил, который, соединившись с R, может образовать циклоалкил.

Способ осуществляется в результате взаимодействия 2- (замещенный бензолсульфонилпмино)-1,3-оксатиолана с амином в среде органического растворителя, например ацетонитрила, диоксана, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

1 люль амина с 1 лголь указанного сульфонилимина дает выход 50 — 60%, 2 лголь амина с 1 люль сульфонилимина дают целевой продукт с почти количественным выходом, 1 люль амина с 2 лголь триэтиламина или 1,1 люль едкого натра дает выход 70 — 80%.

Сульфонилиминооксатиоланы, используемые в качестве исходного вещества, являются новыми соединениями и получаются, например, при взаимодействии десульфирующего средства (соединений тяжелых металлов или алкилхлоркарбонатов) с р-оксиэтиловым эфиром сульфонилиминодитиокарбоновой кислоты или цикло-дегидратацией О+оксиэтилово го эфира сульфонилиминотиокарбоновой кис.

3 лоты, или взаимодействием сульфонилхлорида с 2-амино-1,3-оксатиоланом.

Полученные соединения могут найти применение в качестве фармакологических препаратов.

Пр им е р 1. Получение N-(n-хлорбензолсульфонил) -N - (пирролидинил-1) мочевипы

О

II

С1 i ЮОАНН вЂ” C — 1i1Н вЂ” N

В раствор 1,2 г 2-(и-хлорбензолсульфонилимино)-1,3-оксатиолана (т. пл. 103 †1 С, игольчатые кристаллы при перекристаллизации из спирта) в 6 лл ацетонитрила вносят

0,4 г N-аминопирролидина, при этом выделяется немного тепла. Затем раствор нагревают при температуре кипения с обратным холодильником на водяной бане, выпадают кристаллы. После 4 час реакции раствор охлаждают и оставляют до полного выпадения кристаллов. Получают 0,49 г белых пластинчатых кристаллов. Полученный фильтрат упаривают и получают смолообразное вещество, которое экстрагируют водным раствором соды. Водный раствор обрабатывают активированным углем, подкисляют соляной кислотой и получают еще 0,25 г конечного продукта, Оощий выход 0,74 г (58,8% от теоретического) .

При перекристаллизации нз ацетонитрила получают бесцветные пластинчатые кристаллы с т. пл. 199 — 201 С. Полученное вещество по данным ИК-анализа, элементарного анализа, по температуре плавления идентично соответствующему соединению, полученному известным способом.

При взаимодействии 2 люль амина с л оль

1,3-оксатиоланового производного выход достигает почти 100оо от теоретического, при использовании 1 люль амина и 1 — 2 люль третичного амина, например триэтиламина, выход достигает примерно 80%. Выход мало отличается в следующих примерах.

Найдено, %: С 43,81; Н 4,80; N 13,92.

СиН14 Оз1 !зЬС1

Вычислено, %: С 43,51; Н 4,65; N 13,83.

Полученное соединение можно использовать в качестве лечебного препарата при диабете, Пример 2. Получение N- (n-хлорбензолсульфонил) -N - (пиперидинил-1) мочевины

О

a!!

С1 SO ХН вЂ” C — ХН вЂ” Х

По примеру 1, но с введением в реакцию с

2-(и-хлорбензолсульфонилимино) -1,3- оксатиоланом N-аминопиперидина получают указанный продукт в виде пластинчатых кристаллов, которые после перекристаллизации из ацетонитрила плавятся при 206 — 209 С, 308572

Пример 3. Получение N- (и-хлорбензолсульфонил) -N -гексагидроазепинилмочевины.

По примеру 1, но с введением в реакцию с 2- (и-хлорбензолсульфонилимино) - 1,3-окса5 тиоланом N-аминогексагидроазепина получают указанный продукт в виде пластинчатых кристаллов, которые после перекристаллизации из ацетонитрила плавятся при 205 С.

Пример 4, Получение N- (и-хлорбензол10 сульфонил) -N - (морфолинил-4) мочевины.

По примеру 1, но вводя в реакцию с 2-(пхлорбензолсульфонилимино) - 1,3 - оксатиоланом N-аминоморфолин, получают продукт в виде пластинчатых кристаллов, которые после

15 перекристаллизации из метанола плавятся при

206 †2 С.

П р и и е р 5. Получение N-(и-хлорбензолсульфонил) -N - 2,6-диметил - (морфолинил-4) мочевины

20 О с.СНз

ВТОРН вЂ” С вЂ” NH — N 0 сн, По примеру 1, но вводя в реакцию с 2-(пхлорбензолсульфонилимино) - 1,3-оксатиоланом N-амино-2,6-диметилморфолин, получают продукт в виде игольчатых кристаллов, которые после перекристаллизации из ацетонитрила плавятся при 195 — 197 С.

Пример 6. Получение N-(n-хлорбензолсульфонил) -N -äè-и-пропиламиномочевины

По примеру 1, но подвергая взаимодействию с 2- (и-хлорбензолсульфонилимино) -1,340 оксатиоланом N,N-ди-н-пропилгидразин, получают продукт в виде пластинчатых кристаллов, которые после перекристаллизации из метанола имеют т. пл. 132 — 134 С.

Пример 7. Получение N-(n-хлорбензол45 сульфонил) -N -диизопропиламиномочевины.

По примеру 1, но вводя в реакцию с 2-(пхлорбензолсульфонилимино) - 1,3 - оксатиоланом N,N-диизопропилгидразин, получают продукт в виде пластинчатых кристаллов, кото50 рые после перекристаллизации из метанола имеют т. пл. 186 — 187 С.

Пример 8. Получение N- (и-хлорбензолсульфонил) -N -диизобутиламиномочевины.

Взаимодействием 2 - (и-хлорбензолсульфо55 нилимино)-1,3-оксатиолана с N,N-диизобутилгидразином получают пластинчатые кристаллы указанного продукта, плавящиеся после перекристаллизации из метанола при 150 С.

Пример 9. Получение N (n-хлорбензол60 сульфонил) -N -дибензиламиномочевины.

По примеру 1, но вводя в реакцию с 2-(ихлорбензолсульфонилимино) - 1,3 -оксатиоланом N,N-дибензилгидразин, получают продукт в виде пластинчатых кристаллов с т. пл. 198—

65 199 Ñ, 308572

Пример 10. Получение N-(и-толилсульфонил) -N -пирролидинилмочевины.

По примеру 1, но подвергая взаимодействн.о

2- (n-толилсульфонилимино) — 1,3- оксатиолан (т. пл. 131 — 132 С, бесцветные кристаллы после перекристаллизации из этанола) и N-аминопирролидин, получают продукт с т. пл. 189—

192 С после перекристаллизации из этанола.

Пример 11. Получение N- (n-толилсульфонил) -N -пиперидинилмочевины.

По примеру 1, но подвергая взаимодействию 2- (n-толилсульфонилимино) -1,3 — оксатиолан с N-аминопиперидином получают продукт (т. пл. 205 — 208 С после перекристаллизации из этанола).

Пример 12. Получение N-(n-толилсульфонил) -N -бутилмочевины

0,01 моль 2- (и-толилсуль|онил) -1,3-оксатнолана подвергают взаимодействию с 0,02 моль н-бутиламина в течение 16 час при комнатной температуре в среде ацетонитрила, взятого в качестве растворителя, и получают 2,6 г (74% ) бесцветных игольчатых кристаллов указанного продукта, т. пл. 125 С (из изопропанола).

Найдено, %: С 53,76; Н 6,61; N 10.23.

Вычислено, %: С 53,32; Н 6,71; N 10,37.

Пример 13. Получение N-(n-толилсульфонил) -N -изобутилмочевины.

По примеру 1, но подвергая взаимодействию 2- (и-толилсульфонил) -1,3-оксатиолан с изобутиламином получают продукт с т. пл.

105 — 106 С после перекристаллизации из изопропанола.

Пример 14. Получение N- (и-толилсульфонил) -N -циклогексилмочевины

0,01 моль 2- (и-толилсульфонилимино) -1,3оксатиолана подвергают взаимодействию с

0,01 моль циклогексиламина в течение 16 час при комнатной температуре в среде ацетонитрила, взятого в качестве растворителя, и получают 1,77 г (96,6%) бесцветных игольчатых кристаллов продукта с т. пл. 175 †1 С (из этанола).

Найдено, %: С 56,63; Н 6,83; N 9,50.

Вычислено, %: С 56,74; Н 6,80; N 9,45.

Пример 15. Получение N-(n-хлорбензолсульфонил) -N -циклогексилмочевины.

По примеру 1, но взаимодействием 2-(пхлорбензолсульфонилимино) -1,3 - оксатиолана с циклогексиламином получают продукт с т. пл. 158 — 159 С после перекристаллизации из ацетонитрила.

Пример 16. Получение N- (и-хлорбензолсульфонил) -N -ÿ-пропилмочевины.

0,01 моль 2- (и-хлорбензолсульфонил) -1,3оксатнол ана обрабатывают 0,01 моль я-п ро5 пиламина в присутствии .0,02 моль триэтиламина в течение 16 час при комнатной температуре в среде ацетонитрила, взятого в качестве растворителя, и получают 2,05 г (94%) бесцветных удлиненных кристаллов продукта, 10 т, пл. 125 — 129 С (из метанола).

Найдено, %. С 43,53; Н 4,66: N 9,85.

Вычислено, % .. С 43,41; Н 4,73; N 10,12.

Пример 17. Получение N-(n-хлорбензол15 сульфонил) -N -2-бицикло- (2,2,2) - октилмочевины.

По примеру 1, но взаимодействием 2-(пг5 хлорбензолсульфонилимино) -1,3 - оксатиолана с 2-амннобицнкло- (2,2,2) -октаном получают продукт в виде игольчатых кристаллов, которые после перекристаллизации из ацетонитрила и метанола имеют т. пл. 218 С. р0 Пример 18. Получение N- (n-хлорбензолсульфонил) -N -Л-бицикло- (2,2,2) - октенилмочевины

40 По примеру 1, но взаимодействием 2-(ихлорбензолсульфонилимино) -1,3 - оксатиолана с Л -бнцикло- (2,2,2) -октен-2-амином получают продукт в виде игольчатых кристаллов с т. пл. 224 †2 С после перекристаллизации из

45 ацетонптрила и метанола.

Пример 19. Получение N- (и-толилсульфонил-N-1-адамантилмочевины

Эквимолярные количества 2- (n-толилсуль55 фонилимино) -1,3-оксатиолана и 1-аминоадамантина нагревают вместе в течение 2 час на водяной бане в диоксане, взятом в качестве растворителя. Получают 0,88 г (46 o ) продукта в виде бесцветных, подобных вате кристал.

60 лов с т. пл. 172 — 174 С (из ацетонитрила).

Найдено, %: С 62,23; Н 6,93; N 8,11.

Вычислено, %: С 62,05; Н 6,94; N 8,04.

Пример 20. Получение N-(n-трифторме65 тилбензолсульфонил) -N -н-пропилмочевины

308572

Зо

40

45 с

11

CFз S0 NH=C — ЖНСН.„СН СН3

По примеру 1, но взаимодействием 2-(и-трифторметилбензолсульфонилимино) — 1,3-оксатиолана (т. пл. 97 — 99 С, бесцветные палочки после перекристаллизации из этанола) с. нпропиламином получают. продукт с т. пл. 149—

150 С после перекристаллизации из бензола.

Пример 21. Получение N-(n-трифторметилбензолсульфонил)-N - циклогексилмочевины.

0,01 моль 2- (и-трифторметилбензолсульфонилимино) — 1,3 - оксатиолана обрабатывают

0,02 моль циклогексиламина в течение 18 час при комнатной температуре в среде растворителя — ацетонитрила — и получают 0,31 г (89% ) продукта (бесцветные иглы) с т. пл.

174 — 178 C (из изопропанола) .

Найдено, %: N 8,11.

Вычислено, %: N 8,00.

Пр имер 22. Получение N-(и-трифторметилбензолсульфонил) -N -í-бутилмочевины.

По примеру 1, но взаимодействием 2-(n-трифторметилбензолсульфонилимино) - 1,3- оксатиолана с н-бутиламином получают продукт с т. пл. 133 — 135 С после перекристаллизации из изопропанола.

Пример 23. Получение N- (n-толилсульфонил) -N,N -тетраметиленмочевины.

По примеру 1, но подвергая взаимодействию 2-(n-толилсульфонилимино) - 1,3 - оксатиолан с пирролидином, получают продукт с т. пл. 210 — 215 С после перекристаллизации из этанола.

Пример 24. Получение N-(и-хлорбензолсульфонил) -N,N -тетраметиленмочевины

О

С1 50 зМН- С вЂ” N

0,01 моль 2- (n-хлорбензолсульфонилимино) -1,3-оксатиолана обрабатывают 0,02 моль пирролидина в течение 16 час при комнатной температуре в среде растворителя — ацетонитрила — и получают 2,8 г продукта в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 227 — 229 С (из ацетонитрила).

Найдено, %: С 45,81; Н 4,48; N 9,79.

Вычислено, %: С 45,81; Н 4,53; N 9,70.

Пример 25. Получение N- (и-толилсульфонил) -N,N -пентаметиленмочевины с

11

ca s р -6- ) 0,01 моль 2- (и-толилсульфонилимино) -1,3оксатиолана обрабатывают 0,03 моль пиперидина при нагревании и кипятят в течение ю

4 час с обратным холодильником в среде ацетонитрила, взятого в качестве растворителя. Получают 2,5 г продукта (бесцветные кристаллы в форме палочек) с т. пл. 148—

208 С, выход 89%.

Найдено, %: С 55,41; Н 6,43; N 9,97.

Вычислено, %: С 55,31; Н 6,43; N 9,92.

Пример 26. Получение N- (и-толилсульфонил) -N -изопропилмочевины.

0,01 люль 2- (n-толилсульфонилимино) -1,3оксатиолана обрабатывают 0,02 лю гь изопропиламина в течение 16 час .при комнатной температуре в среде растворителя — ацетонитрила — и получают 2,65 г (количественно) продукта (бесцветные кристаллы в форме палочек) с т. пл. 148 — 150 С (из изопропанола), Найдено, %: С 51,46; Н 6,03; N 10,76.

Вычислено, %: С 51,56; Н 6,29; N 10,93.

Пример 27. Получение N-(n-толилсульфонил) -N -(морфолинил-4) мочевины 0

11

СН, SO„NH С-NH — N 0

0,01 люль 2- (n-толилсульфонилнмипо) -1,3оксатиона обрабатывают 0,02 моль N-аминоморфолина в течение 16 час при комнатной температуре в среде растворителя — ацетонитрила — и получают 2,45 г (82%) продукта (бесцветные кристаллы в форме палочек) с т. пл. 205 — 207 С (из ацетонитрила).

Найдено, %: С 47,95; Н 5,67; N 13,89.

Вычислено, %: С 48,16; Н 5,73; N 14,04.

Пример 28. Получение N (и-толилсульфонил) -N -трет-бутилмочевины

О -CH t

СН, " 30gNH-С-NH-С вЂ” СНз сн, 0,01 моль 2- (и-толилсульфонилимино) -1,3оксатиолана обрабатывают 0,02 моль трет-бутиламина при нагревании на водяной бане в течение 3 час в среде растворителя — лиоксапа — и получают 2,2 г (81%) продукта (бесцветные кристаллы в форме игл) с т. пл.

164 †1 С.

Найдено, %: С 53,61; Н 6,61; N 10,16.

Вычислено, %: С 53,32; Н 6,71; N 10,37.

Пример 29. Получение N- (n-толилсульфонил) -N,N -диэтилмочевины.

0,01 моль 2- (n-толилсульфонилимино) -1,3-оксатиолана обрабатывают 0,02 моль диэтиламина при комнатной температуре в течение

16 час в среде растворителя — ацетонитрила— и получают 1,5 г (56%) продукта (бесцветные игольчатые кристаллы) с т. пл. 96 — 97 С (из этилового спирта и воды).

Найдено, %: С 53,23; Н 6,62; N 9,95.

Вычислено, %: С 53,32; Н 6,71; N 10,37.

308572

Предмет изобретения т

50 — NH — СΠ— NRЯ

Составитель Ж. Исаева

Редактор О. Кузнецова

Корректор T. А. Бабакина

Заказ 3327/18 Изд. № 1161 Тираж 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Пример 30. Получение N-(п-хлорбензолсульфонил) -N,N -пентаметиленмочевины.

2-(n-хлорбензолсульфонилимино) -1,3 - оксатиолан обрабатывают пиреридином, по примеру 25 и получают продукт (бесцветные иглы) с т. пл. 151 — 157 С (из ацетонитрила).

Найдено, /о. С 47,36; Н 4,13; N 9,38.

Вычислено, % . .С 47,72; Н 4,98; N 9,26.

Способ получения замещенных сульфонилмочевин общей формулы где R — галоид, низший алкил или трифторметил;

R — линейный или разветвленный алкил, циклоалкил, алкиламиногруппа, циклоалкиламиногруппа, гетероциклическая аминогрупjIB бицикл или адамантил;

R" — водород, линейный или разветвленный алкил, который совместно с R может быть циклоалкилом, отличающийся тем, что 2-(замещенный бензол5 фонилимино) -1,3-оксатиолан общей формулы где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с амином общей формулы

К

Н,1

1, о

2о где R и R" имеют указанные значения, в среде органического растворителя, например ацетонитрила, диоксана, с последующим выделением целевого продукта известными приемами,