Патент ссср 330613

 

3306I3

ОГ1ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №вЂ”

М. Кл. С 07Ь 9(00

С 074 43)20

Заявлено 28Х.1969 (№ 1334346/23-4)

Приоритет 31.Ч.1968, ¹ 8168/68, Швейцария

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 24.11.1972. Бюллетень № 8

УДК 547.945.1.07 (088.8) Дата опубликования описания 7.IV.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Эдвард Флюкигер, Франц Трокслер и Альберт Хофманн (Швейцария) Иностранная фирма

«Сандос А. Г.» (Швейцария) Заявитель

1 С СОЮЗКдд

" ИСК- " :*т"- т.=

>

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-БРОМ-а-ЭР ГОКРИПТИНА

ИЛИ ЕГО СОЛИ

Изобретение относится к области получения новых, фармакологическп активных производных эрго-алкалоидов.

Предложен способ получения 2-бром-аэргокриптина или era соли, заключающийся в том, что к-эргокрипти B инертном растворителе, например диоксане, ацетонитриле пли хлористом метилене, подвергают взаимодействию с мягким бромирующим агентом, например N-оромфталимидом, N-бромсукципимидом, N-бромкапролактамом или бромдиоксановым комплексом, и целевой продукт выделяют обычным способом. Соли 2-брома-эргокриптина с органическими или неорганическими кислотами, например соляной, бромистоводородной, серной, щавелевой, винной или метансульфоновой, получают стандартными приемами.

П ример 1. К. нагретому до 60 С раствору 9,2 г эргокрипти»а в 180 л л абсолютного диоксана в течение 5 мин при перемешивании прибавляют по каплям раствор 3,4 г М-бромсукцинимида в 60 мл абсолютного диоксана.

Реакционную смесь перемешивают в течение

70 мин при этой температуре и концентрируют в ротационном вьшарптеле при температуре бани 50 С до сироповидной консистенции.

Затем разбавляют 300 лл хлористого метилена и промывают 200 ял 2 . раствора карбоната натрия. Водную фазу дополнительно экстрагируют (3 раза по 100 л л хлористого метилена). Объединенные экстракты промывают 500 лтл воды, сушат над сульфатом натрия и упаривают. Остающуюся коричневую пену хроматографируют па пягидесятпкратном количестве окиси алюминия (II — III активности), употребляя для элюпрованпя 0,2% этанола в хлористом метилепе. Получают

2-бром-а-эргокриптпн, т. пл. 215 — 218 С (раз10 ложение) (перекрпсталлпзация l13 смеси метилэтилкетона и пзопропплового эфира), (j2D 195 (с = 1, метиленхлорпд) . Бумажно«роматографпческое определение: пхтпрегпирование неподвижным 25%-ным формамидом, движущаяся фаза — эфир и четыреххлористый углерод (1: 1) .

Rf:2-бром-а-эргокрпптпн 0,88, и-эргокриптин 070.

Метансульфопат кристаллизуется пз метилэтплкетопа, т. пл. 192 — 196 C (разложение), (n) рс+95 С (c=1, метанол и метпленхлорпд в соотношении 1: 1) .

Пример 2. К раствору 9,2 г эргокрипти25 на в 200 лтл абсолютного диоксав приливают раствор 5,1 г Х-бромкапролакта»а в 300 лтл диоксана и перемешивают получаемую темную реакционную смесь б час прп комнатной температуре. Г!осле упарпвания реакционную

30 смесь перерабатывают, как в примере 1.

330613

Составитель Л. Кушнир

Техред 3. Тараненко

Корректор E. Зимина

Редактор Е. Хорнна

Заказ 871/8 Изд. № 333 Тираж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Ос1авшуюся пену хроматографируют на пятидесятикратном количестве силикагеля, элюируя 3% этанола в хлористом метилене.

2-Бром-о.-эргокриптин сразу получают в чистом виде. Физические данные соответствуют приведенным в примере 1.

Пример 3. К раствору 92,5 мг эргокриптина в 2 мл абсолютного диоксана приливают раствор 43,4 мг iU-бром-фталимида в 2 мл диоксана и перемешивают получающуюся 10 темную реакционную смесь 6 час при комнатной температуре, После упаривания реакционную смесь перерабатывают, как в примере 1. Оставшуюся пену хроматографируют на пятидесятикратном количестве силикагеля, 15 элюируя 3% этанола в хлористом метилене.

2-Бром-с.-эргокриптин сразу получают в чистом виде. Физические данные соответствуют приведенным в примере 1.

Пример 4. К раствору 922 мг эргокрип- 20 тина в 18 мл абсолютного диоксана приливают раствор 0,04 мл Вгз в 6 мл диоксана и перемешивают получаемую темную реакционную смесь 2 час при комнатной температуре.

После упаривания реакционную смесь перерабатывают, как в примере 1. Оставшуюся пену хроматографируют на пятидесятикратном количестве силикагеля, элюируя 3% этанола в хлористом метилене, 2-Бром-а-эргокриптин получают сразу в чистом виде. Физические данные соответствуют приведенным в примере 1.

Предмет изобретения

Способ получения 2-бром-а-эргокриптина или его соли, отличаюш,иася тем, что на а-эргокриптин в инертном растворителе, например диоксане, действуют мягким бромирующим агентом, например N-бромфталимидом, и полученный таким образом 2-бром-а-эргокриптин выделяют в виде основания или переводят в соли известными приемами.