Патент ссср 337986

 

О П И С А Н И Е 337986

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республин

К П АТЕНТУ

Зависимый от патента №.Заявлено ЗО.XII.1969 (№ 1393035/23-4) М. Кл. С 07с 87/40

С 07с 15/28

Приоритет 03.1.1969 и 02.XII.1969, № 13/69 и

¹ 17952/69, Швейцария

Опубликовано 05Х.1972. Бюллетень № 15

Комитет по делам изобретений и OTltpblTHй при Совете Министров

СССР

УДК 547.672.4.07

Дата опубликования описания 2.VI.1972

Автор изобретения

Иностранец

Макс Вильгельм (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9,10-ДИГИДР0-9,10-ЭТАНАНТРАЦЕНА

8 9 л1К вЂ” Am

Изобретение относится к получению 9,10-дигидро-9,10-этанантраценов общей формулы имеющих в положении 9 третичный аминоалкиловый остаток и в одном из положений 1 — 8 свободную или ацилированную оксигруппу или их солей.

Предлагаемые соединения являются новыми, обладают фармакологической активностью и могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

Известен способ получения этанантраценов общей формулы где аIк — алкиленовый остаток с 1 — 3 атомами углерода, am — моно- или ди (низший алкил) аминогруппа, обработкой диметиламида р-(10-хлор-9,10-дигидро-9,10-этан - (1,2) - 9-ан. трил) пропионовой кислоты или N-ацетил-9этиламинометил-10 - хлор — 9,10 - дигидро-9,10этан- (1,2) -антрацена литийалюминийгидридом

5 при 60 — 70 С в среде абсолютного тетрагидро фурана, которые представляют собой фармакологически активные соединения, применяю щиеся в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

10 С целью получения новых этанантраценов, обладающих значительно большей фармакологической активностью, чем описанные соединения, предлагается 9,10-дигидро-9,1О-этанантрацен, имеющий в положении 9 третичный аминоалкиловый остаток, а в одном из положений 1 — 8 — свободную аминогруппу например N-метил- или N-этилбензиламиновую группу диазотировать нитритом натрия и гидролизовать для перевода свободной амино20 группы в свободную оксигруппу (или группы), которые затем, в случае необходимости, ацилируют с помощью ангидридов или галогенидов кислот.

Эти реакции проводят в присутствии раст25 ворителя или без него при пониженной, нормальной или повышенной температуре.

В зависимости от выбора исходных веществ и способа обработки целевые продукты получают в виде рацематов или оптических антипо30 до в.

337986

СН3

СН2-1 1

СН3 сн, < Н2-11, 1

11Н2

40

Комова

Составитель 3.

Редактор Д. Пинчук

Техред Б.

Богданова

Корректор Л. Царькова

Заказ 1632/8 Изд. № 694 Тираж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4, 5 пр. Сапунова, 2

Типография, Пример. В раствор 2 г 2-амино-9- (диметиламинометил) -9,10-дигидро 9,10 - этанантрацена в 10 мл 2 н. серной кислоты по каплям добавляют при перемешивании и 10 C

0,5 г нитрита натрия в 1,5 ил воды. Через

2 час вводят 3 мл концентрированной серной кислоты и 2 час нагревают до 80 С. Затем раствор охлаждают, доводят до щелочной реакции добавлением 2 н. едкого натра, экстрагируют хлористым метиленом и отделяют водный раствор. Раствор подкисляют добавлением соляной кислоты, доводят до слабощелочной реакции добавлением бикарбаната натрия и экстрагируют хлористым метиленом. После высушивания и выпаривания растворителя остается 2-окси-9- (диметиламинометил) -9,10дигидро-9,10-этанантрацен структурной формулы который можно путем введения в реакцию с диазометаном перевести в соответствующее

2-метоксисоединение с точкой затвердения

98 — 1ОО С.

Используемый в качестве исходного соединения 2-амино-9 - (диметиламинометил) — 9,10дигидро-9,10-этанантрацен можно получить следующим образом.

В взвесь 23 г 9,10-дигидро-9,10-этан-9-антраценальдегида в 100 мл, ангидрида уксусной кислоты по каплям добавляют при перемешивании смесь 9,7 г концентрированной азотной кислоты в 50 Alii ангидрида уксусной кислоты.

Через б час туда же вводят 200 мл воды и еще раз 6 час перемешивают при комнатной температуре. Выделившееся вязкое масло отделяют и добавляют в него простой эфир.

В результате образуется кристаллический

2-нитро-9,10-дигидро - 9,10 - этан - 9-антраценальдегид с т. пл. 170 — 175 С.

К 10 г 2-:нитро -9,10-дигидро-9,1О-эта1н-9-антраценальдегида добавляюг 50 мл 25%-ного раствора метиламина в этаноле и 4 час разогревают в автоклаве до 90 С. При охлаждении,выкристаллизовывается 2-нитро-9- (метилиминометил) - 9,10 - дигидро-9,10-этанантрацена с т. пл. 154 — 155 С.

К взвеси 2 г 2-нитро-9- (метилиминометил)9,1О-дигидро-9,10-этанантрацена в 5О мл метанола при комнатной температуре добавляют

2 г натрийборгидрида и 4 ас перемешивают.

Затем по каплям вводят 200 мл воды. Выпадает 2-нитро-9- (метиламинометил) -9,10-дигидро-9,10-этанантрацен с т, пл. по сублимации между 131 — 133 С. Гидрохлорид соединения плавится при 281 — 283 С, метансульфонат— при 250 — 252 С.

16 г 2-нитро-9- (метиламинометил)-9,10-дигидро-9,10-этанантрацена 2 час нагревают до

90 С с 5 мл 40%-ного формалина в 32 мл муравьиной кислоты, затем охлаждают льдом и доводят до щелочной реакции добавлением

5 н. едкого патра. Выделившееся основание экстр агируют хлористым метиленом. После высушивания и выпаривания растворителя остается 2-нитро-9- (диметиламинометил) -9,10дигидро-9,10-этанантрацен с т. пл. при 149—

151 С (после перекристаллизации из спирта) .

14 г 2-нитро-9- (диметиламинометил) -9,10-дигидро-9,10-этанантрацена в 150 мл диметилформамида гидрируют в присутствии 3 г никеля Ренея при комнатной температуре. По окончании поглощения водорода катализатор отфильтровывают и выпаривают растворитель.

Остается 2-амино — 9 (диметиламинометил) -9, 10-дигидро-9,10 - этанантрацен структурной формулы малеат которого плавится при 192 — 193 С.

Предмет изобретения

Способ получения 9,10-дигидро-9,10-этанантрацена общей формулы или его солей, имеющих в положении 9 третичный аминоалкиловый остаток и в одном из положений 1 — 8 свободную или ацилированную оксигруппу, отличающийся тем, что 9,10дигидро-9,10-этанантрацен, имею1ций в положении 9 третичный аминоалкиловый остаток, а в одном из положений 1 — 8 свободную аминогруппу, или его соль диазотируют, полученный продукт гидролизуют и/или выделяют в виде основания или соли либо ацилируют известным способом,