Патент ссср 359804

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №вЂ”

М Кч С 07с 49 78

Заявлено 08.V11.1969 (№ 1346499 23-4)

Приоритет 12ХП.1968, № 10424/68, Швейцария

Опубликовано 21.Х1.1972. Бюллетень ¹ 35

Дата опубликования описания 3.1.1973

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Миниотрав

СССР

УДК 547.572,1,07 (088.8) Авторы изобретения

Иностранцы 1

Елена Массарани, Данте Нарди 1" - (Италия) Людвиг Деген (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Сосьете д Эксплуатасьон Химик э Фармасетик Сесеф Са», (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЦЕТОФЕНОНА

R3

1 1 л с, R.

C0 — СН-OH

OR2

CO — CHO

В.1

Изобретен ие относится.к области получеьия п|роизводных ацетофенопа, которые могут найти применение в фармацевтической промышленност и.

Предлагаемый способ и сами соединения являются новыми, не описанными в литературе.

Предложенный спосою прост,в испол ненни и позволяет получать нсхвые физиологически активные соединения с хорошими Bblxoäàìè.

Способ получения производ IbIx ацетофенона общей фор мулы 1

R R3

CO — С11 — 11Н

OR2 где R представляет собой водород или хлор;

R — водород, хлор, нит рогруппу, алкил, имеющий от 1 до 8 атомов углерода, алкоксигрупоту с 1 — 8 атомами углерода, п-фенил-, и-фе нокси- или и-фенилтиогруппу;

R2 —,водород или алкилгруппу,:содержащую от 1 до 12 атомов у гларода, алкенил с

1 — 10 атомами углерода, пропартил, бензил или циклогексилгруппу;

Кз — радикал формулы — СΠ— СНХз или — СΠ— СХз, где Х представляет собой хлор или бром, причем радикал R> находится стабильно .в 3 или 4 положении бензольного кольца, заключается в том, что производные анилина о|бщей форхгулы подвергают,взаимодеис.пвию с гпдратом илп

1о полуацеталем а-кетоальдегида общей форма лы или в тех случаях, когда R> в формуле 1 представляет,собой водород, с и-кетоальдегпдом общей формулы:

25 где R, Кь R, Кз имеют указанные значения, целевые продукты выделяют известными приемаыи.

Зчу реакцию оаущазввляаот полутом взапмоço действия прябл изитсльно, эивимолелсулярных

359804 количеств исходных веществ,в инертном растворителе при температуре, находящейся в пределах между комнатной и точкой кипения растворителя, в течение времени, OIe!IIIIo aroc) приблизительно от 15 чин до 24 час в зависимости от температуры, реакции и реакциопной способности исходных веществ. Предпочтительно реBKII!HH идет от 0,5 до 8 час при там паратуре около 25 — 100 С. В качестве ипертного,растворителя в основном июпользуют опирт, эфир, пиридин или ароматический, или циклоал)ифатический,растворитель.

Для того, чтобы отделить целевой продукт от .реакционной смеси, обычно отгоняют большую часть растворителя, охлаждают остаток и собирают образовавшийся остаток при фильтрации. Продукт можно очистить пе)рекриеталл из ац)ией.

П р.и м е.р 1. а-п-Дихлорацетиланилин-а-этоиои-м-китроацетофенон 1,79 г (0,01 моль) м-нитрафенилглиоксаля, раство ранного в 20мл кипящего:безводного этанола, добавляют к

2,04 г (0,01 моль) п-дихлорацетиланилина, растворенного .в 20 мл безводного кипящего этанола. Смесь нагревают с обратным холодильником,в течение 1 час. После охлаждения реакционную смесь выпа)ривают до,сухого юстатка в вакууме, извлекают горячий остаток

50 мл безводного этанола, обр абатывают al o древесным углем и фильтруют. При о хлаждении выкристаллизовывается пр одухт соломенно-желтого цвета .в количестве 3 г (73% от теоретического) с точкой плавления 114 — 115 С.

Вычислено, %: С 52,5; !Н 3,92; N 6,8.1;

Cl 17,24.

CIIIHII;C1gNgOg (411)24) .

Найдено, %: С 52,19; Н 3,93; N 6,53; Cl 16,97.

Это,вещество в количестве 10% растворимо в п ропиленгликоле, в холодном состоянии оно растворяется в ацетоне, бензоле, хлороформе, этиловом эфире, в горячем состоянии в метиловом и этиловом опиртах и не,растворимо,в воде.

П.р и и eip 2. а-м дихлорацетиланилин-a-3тюк си-и-!Н итр о а цетоф ен о н.

120 г (0,5 моль) м-дихлорацетила нил)ина в виде хлор,гидрата )растворяют в 1500 мл воды и проводят нейтрализацию NaHCO3, Далее olcyществляют экстракцию эфирам. Экст)ракт сушат:над NB SO4, фильтруют и,к фильтрату добавляют, раствор 90 г (10,5 моль) безводного п-нитрофенилглиоксаля в 1000 мл безводного этанола, Эфир испаряют, затем, раствор нат реBBIoT с обратным холодильником .в течение

10 ман. После этого реакционную смесь оставляют па 24 час, охлаждают на льду.и собирают выкристаллизовавший ся продукт п ри фильтрации, кол)ичество,выделившегося продукта—

91 г, точка плавления 115 †1 С.

Путем .концентрирования спирта можно получить дополнительное количество п родукта, лла вя щегося .при 110 —,115 С. О бъединяя две фракции и,крист аллизуя их прибл)изительно в

2000 мл безводного этанола, получают окончательно 134 г (69% от теоретического) целевого

5 0

20

4 продукта желтото цвета с точкой плавления

116 †1 С.

П р и м е,р 3. а-п-Дихлорацетиланилин-а-этокои-и-,нитроа цетофеHoн.

К радист)вору 1,97 г (0,01 моль) п-нит рофенилглиоксаля в 70 мл безвод)но го этанола добавляют раствор 2,04 г (0,01 моль) и-дихлорацетиланили)на)в 10 мл безвс1дно го этапюла. Раствор о ставдяют на 5 часл!ри 25,,затем фильтр уют и ведут

ssbIlrIalplMy QQ iclyxolro остатка в ваиуу ме. Получаю ций ся o)cT)атак ра свво ряют IB гозяче м безводном этаноле и снова выпаривают, раствор до сухого остатка в .вакууме. Таким образом получают желтый продукт, который после промывки небольшим количеством холодно)го безводного эфира плавится при 120 — 121 С. Количество

3,2 г (75% от теоретического). Это,вещество не растворяется в воде и раство)ряется на холоде в хлороформе, ацетоне (10%), пропиленгликоле (10%), эфире, мета)ноле, этаноле и бензоле.

Вычислено, в %: С 52,57; Н 392; N 6,81;

Gl 17,24.

С 8Н16С12К20; (411,240).

Найдено, %: С 52,32; Н 3,38; N 6,95; Cil 17,26.

П,р им ер 4. а-и-Дихлорацетиланилин-а-,гидрокси-п-хлорацетофенон.

К раствору 1,86 г (0,01 моль) п-хлорфенилглиоксаля в 10 мл пи)ридина добавляют 2,04 г (0,01 моль) п-дихло рацетиланилина и оставляют.на 10 мин при 25 С. Затем добавляют 5 мл воды, после чего выделяется масло, которое твердеет при охлажден)ии. Центрифугированием отделяют 3,65 г (97% от теоретического) цез- левого п родукта цвета слоновой кости, плавящегося при 125 — 126, не,растворимого в воде и раство ряю ще)гося при нагревании в эфире, бензо)ле и хлоро форме,,на холоде а этаноле, метаноле, а)цето не (10%) и пропиленгликоле

40 (10%) .

Вьгчи слено, %: С 51,57; Н 3,24; N 3,56;

Cl 28,54.

CII;HIgC 1 gNOg (372,63) .

Найдено, %: С 5.1,3; Н 2,98; N 3,94; Cl 28,34.

45 П,р и.м е р 5. а-и-Дихлорацетиланилин-а

-этокси-п-хлор-м-нитроа|цетофенон.

2,13 г (0,01 моль) м-нитро-п-хлс рфенилглиюкса ля,:раство1рен)нога в 10 мл безводного кипящего этанола, до бавляют .к 2,04 г (0,01 моль)

50 п-дихлорацетилан илина в 20 мл безводного ки1п ящего э|та)иола. CiIecb натрбвают с oiopaxllbIiI холодильником в течение 1 час. При охлаждеIIIIIII выир нстал)лизс вывает)оя твердое желтое вещество, которое отделяют фильтрацией. Коли55 чество 3,45 г (77% от теоретического), точка плавления 150 — 151 С. ,Это .вещество растворяется па холоде в ацетоне и хлороформе, при нагревании в этаноле и бензоле. К)роме того, оно не растворимю в оез50 Bogном эфире, Но растворяется до 10% в прои ил ентл и кюл е.

Вычислено, %: С 48 51; Н 3 39; N б 28;

Сl 23,87.

CIIIHIgC1gNgOg (445,69)

55 Найдено, %: С 48,57; Н 3,41; N 6,04; Cl 23,47, 359804

R!

К4

CO —,H — OH

ОК„

Предмет изобретения

R -со-сно

Составитель Р. Марголина

Техред А. Евдонов

Редактор Е. Хорина

Корректор Е. Зимина

Заказ № 5664 Изд. № 1777 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5

Загорская типография

П.р и м е.р 6, а-Дихлор ацетиланилин-а-гид рриси-и-фен ил ти о ацето ф енон.

К раствору 2,6 г (0,01 моль) .гидрата и-фенилтио фенилглиоксаля в 10 мл пиридина добавляют 2,04 г (0,01 моль) п-дихлорацет ила нилина, оставляют этот, раствор на 10 мин при 25 С.

После этого дюбавл яют пет ролейный эфир, получая таким обра зом .масло, которое затем отверждается. Этот твердый продукт несколько риаз промывают безводным э,пиловым эфиром.

П олученное количество 3,45 г (77% от теоретическюго), точка плавления 121 — 122 С. Это вещество белого цвета,,не,растворяетоя,в воде и эфире, но ра створимо в этаноле, метаноле, бенволе, хлороформе, ацетоне и пропиленгликоле.

Вычислено, %; С 59,19; Н 3,83; N 3,13;

Cl 15,88.

Cga/7C1gNO3S (446,34)

Найдено, %: С 59,18; Н 3,76; N 3,33; Cl 15,66, Пример 7. а-и-Трихлорацетилан илин-а-,этоиси-п-нитроацетофеíсн.

Растворяют 1,8 г (0,01 моль) безводного п-нитрофен1илгл иоксаля в 25 мл безводного горячего этанола, з.атем раствор оставляют охлаждаться до 20 — 25 iC и добавляют к нему раствор 2,4 г (0,01 моль) и-трихл орацетиланилина .в 20 мл безводного этанола (полученного растворением при нагревании и охлаждением до 20 — 25 ).

После этого указанную смесь оставляют на

5 час при 20 — 25 С, затем ее охлаждают, что вызывает кристаллизацию твердого желтого вещества, которое собирают при фильтровании.

Количество выделившегося продукта 2,75 г, точка плавления 111 — 112,5 С.

Вычислено, %: С 48,51; Н 3,39; N 6,28;

Сl 23,86.

СиН вС1зК О (445,69).

Найдено, %: С 48,4; Н 3,43; N 6 10; Cl 23,81.

Способ получения производных ацетофенона общей формулы 1

6 где К представляет собой,водюрюд или хлор;

R — водород, хлор, нитроцрулпу, алкил, имеющий от 1 до 8 атомов углерода, алкоксигруппу с 1 — 8 атомами углерода; п-фенил, и-фе5 нокои- или и-фенилтиогруппу;

R — водород или алкилгруппу, оодерж ащую от 1 до 12 RTOIAIOB углерода, алкенил с

1 — 10 атомами углерода, пропаргил, бензил или циклогексилгруппу; рб Кз — радикал формулы — СΠ— СНХ2 или—

C0 — СХз, где Х представляет собой хлор нли бром, причем рад икал Кз находится стабильно в 3 или 4 положении бензольного кольца, отличающийся тем, что производные анилина

15 общей формулы подвергают взаимодействию с гидратом или полуацеталем а-кетоальдегида общей формулы

35 или в тех случаях, когда 14 в формуле 1 представляет собой водород, с а-кетоальдегидом общей формулы где R, R, Rü R3 имеют указанные значения, с последующим .выделением целевого продукта известными приемами.