Способ получения 4-фенил-2(1н)хиназолинонов

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

<11793391 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 12,12.77 (21) 2552353 23-04 (23) Приоритет — (32) 18. 12. 76 (31) 15619/76 (33) Швейцария

Опубликовано. 30.1280, Бюллетень ¹ 48

Дата опубликования описания 301280 (51)М. Кл.з

С 07 D 2 39/82//

A 61 К 31/505

Государственный комитет

СССР ио делам изобретений и открытий (53) УДК 547.831. .7(088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Гидо Гамбони, Вальтер Шмид и Альфред Зуттер (Швейцария) Иностранная фирма

"Сандос АГ" (Швейцария) (71) Заявитель

<54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ФЕНИЛ-2(1Н)-ХИНАЭОЛИНОНОВ

92 )1 к, I

Данное изобретение относится к способу получения 4-фенил-2(1Н)—

-хиназолинонов.

Данное изобретение относится к новому способу получения 4-фенил-2(1Н)-хинаэолинонов формулы где R означает алкил с 1-5 ато4 мами углерода, исключая третичный алкил, где третичный атом углерода присоединен к кольцевому атому азота, аллил или пропаргил;

R2, R могут быть одинаковыми или разными и означают водород, фтор., хлор, бром, алкил, алкилтио- или ал- 25 коксигруппу с 1-3 атомами углерода, нитрогруппу или трифторметильную группу, причем только один из заместителей R и R -алкилтиогруппа, нитрогруппа, трифторметильная группа или R g вместе с R > оз начают 6, 7-метилендиоксигруппу; й4 означает остаток формулы !! где У и Ут могут быть одинаковы1 ми или разными и означают водород, фтор, хлор,. бром, алкил или алкоксигруппу с 1-3 атомами углерода или трифторметил, причем только один из

У1 и Уо означает трифторметильную группу, обладающие биологически активными свойствами.

Известен способ получения 4-фенил-2(1Н)-хинаэолинонов взаимодействием аминобензофенона с мочевиной в присутствии карбоновой кислоты (1).

Цель изобретения — упрощение процесса и расширение арсенала 4-фенил-2(1Н)-хинаэолинонов.

Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения 4-фенил-2(1Н)-хинаэолинонов формулы заключающимся во взаимодействии со793391 ответствующего 2-аминобензофенона формулы III

Rf

R2 I

NH ,Б

0=0 з

4 где R<, R>, R и Й имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с мочевиной или С -С -алкил1 5 карбаматами в присутствии ароматической карбоновой кислоты, преимущественно на 1 моль производного 2-аминобензофенона применяют 3-6 моль кислоты, процесс ведут при кипячении реакционной смеси. Предлагаемый способ позволяет получить как известные 4-фенил-2(1Н)-хинаэолиноны, так и новые.

Пример 1. 1-Иэопропил-4-фенил-7-метил-2(1Н)-хинаэолинон.

Раствор 100 г 2-N-изопропиламино-4-метилбенэофенона в 50 мл толуола смешивают с 90 г мочевины и 200 г бенэойной кислоты и полученную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 8 ч. Затем добавляют 500 мл толуола, добавлением гидроокиси натрия устанавливают в смеси щелочную среду и промывают водой толуольную фазу до нейтральной .реакции, причем о поддерживают температуру около 80 С.

Охлаждением выкристаллизовывают указанное в заголовке соединение, т.пл.

140 143оС

Пример 2. 1-Изопропил-4-фенил-7-метил-2(1Н)-хинаэолинон.

К раствору 100 г 2-N-изопропиламино-4-метилбенэофенона в 80 мл ксилола добавляют 60 r метилкарбамата и 160 r бензойной кислоты и полученную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 8 ч. Затем ксилол отгоняют в вакууме при 80-90 С, остаток смешивают с 500 мл толуола и обрабатывают аналогично примеру 1. Получают укаэанное в заголовке соединение, т.пл.

140-143 С.

Пример 3. Аналогично примеру 1 или 2 при использовании эквивалентных количеств соответствующего аминобензофенона получают следующие соединения:

1-изопропил-4-(4-фторфенил)-7-метил-2(1Н)-хинаэолинон, т.пл. 172174 С;

1-иэопропил-4-(4-фторфенил)-6,7-метилендиокси-2(1H)-хинаэолинон, т.пл. 238-240 С, 1-изопропил-4-фенил-6,7-метилендиокси-2(1Н)-хиназолинон, т.пл. 187191 С.

ВНИИПИ Заказ 9635 68

Филиал ППП Патент

Формула изобретения

1.Способ получения 4-фенил-2 (1Н)—

-хинаэолинонов общей формулы

R1 R

Rq !

О где R< означает алкил с 1-5 атомами углерода, исключая третичный алкил, где третичный атом углерода присоединен к кольцевому атому азота, аллил или пропаргил;

15 R2, R > могут быть одинаковыми или разными и означают водород, фтор, хлор, бром, алкил, алкилтио- или алкоксигруппу с 1-3 атомами углерода, нитрогруппу или трифторметильную группу, причем только один из заместителей R 2 и R > — алкилтиогруппа, нитрогруппа, трифторметильная группа или R> вместе с R> означают 6,7-метилендиоксигруппу;

R4 — остаток формулы

Л,", где У и У могут быть одийаковыми или разными и означают водород, .фтор, хлор, бром, алкил или алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода или трифторметил, причем только один иэ

У и У2 означает трифторметильную группу, на основе 2-аминобенэофенона при нагревании, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью упрощения процесса и расширения арсенала 4-фенил-2(1Н)-хинаэолинонов, соответствующий

2-аминобенэофенон формулы III

40 R!

NH

45 6=0

l з где К, R g, R и В 4 имеют вышеуказанные значения, подвергают вза50 имодействию с мочевиной или С -C—

-алкилкарбаматами в присутствии ароматической карбоновой кислоты.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю— шийся тем, что применяют 3-6 моЯ лей кислоты на моль производного

2-аминобенэофенона.

3. Способ по пп. 1 и 2, о т л ич а ю шийся тем, что процесс проводят при кипячении реакционной смеси.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент СССР Р 474985, кл. С 07 0 239/82, опублик. 1975.

Ти аж 495 По писное

r. Ужгород, ул. Проектная,