Способ получения циклофосфоплтов ксилитлнл

 

l.

«5 т ол

ОП ИСАРГИ Е 14Б264

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Сок)з Советских оцивпистицеских

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (6!) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 27.03.72 (21) 1764446/23-4 с присоединением заявки ¹ (32) Приоритет

Опубликовано 15.02.74. Бюллетень № 6

Дата опубликования описания 03.11.74 (51) М. Кл. С 07d 105!04

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР оа делам изаоретений и открытий (53) УДК 547.26 118.07 (088.8) (72) Лвторы изобретения

Э. Е. Нифантьев, Л. Т. Елепина и В. Н. Балахонцева (71) Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский институт биосинтеза белковых веществ (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 11ИКЛОФОСФОНЛТОВ КСИЛИ1ЛНЛ

О 0

Р

СН,0 1т

0Н

0Н,.О

СН20Р-Н

Изобретение относится к области получения циклических эфиров кислот фосфора, а именно к способу получения новых циклофосфонатов ксилитана общей формулы где К вЂ” алкил.

Эти соединения могут быть использованы в качестве физиологически активных веществ.

Известна реакция гекситфосфонитов с четыреххлористым углеродом, приводящая к образованию гекситциклофосфонатов. Фосфониты ксилитана ранее в эту реакцию не вводились.

Способ получения циклофосфонатов ксилитана указанной выше общей формулы основан на rod), что 5-алкилфосфониты ксилитана о6п)сй формулы где R — — aëêèë, подвергают взаимодействию с

)егыреххлористым углеродом.

Процесс проводят в присутствии органического основания, например триэтиламина, в среде инертного органического растворителя, например эфира, диоксана, бензола.

5 Реакция идет в широком интервале температур. Лучше всего поддерживать температуру в пределах or — 5 до +100 С и вести процесс в токе инертного газа, например азота или аргона (но можно и без него).

10 Целевые продукты, очень устойчивые соединения, перегоняющиеся в глубоком вакууме без разложения, выделяют известными приемами.

Поскольку реакция внутримолекулярная, со15 отношение исходных компонентов не играет существенной роли, побочных продуктов не образуется. Реакция экзотермична, поэтому один пз реагентов, например третичный амин, желательно вводить небольшими порциями

20 или прикапывать с такой скоростью, чтобы температура реакции пе поднималась резко.

Для снятия выделяемого тепла возможно охлаждение реакционной смеси, а также проведение реакции в среде легкокипяьцего раство25 рителя, например эфира.

Окончание реакции определяется по количеству выпавшего кристаллического осадка хлоргидрата амина, либо хроматографией реакционной смеси в топком слое окиси алюми30 иия 3I BH < илпкагc чя. П» «кончанпи реакции

415264

0 ,у О

СН 0

Сос)аги)тслн М. Макаров

Техрсд T. Миронова

Редактор Л. Новожилова

Корректор В. Кочкарева

3))к;)а 2458) Изд. К !524 Тираж 506 Подиисиое

111(ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР

Ilo делим и:,!)5)pcTcll))li и отара)тий

Л!)>ски)), /К-З5 Р))ми)ская iii (>., !j 4>(5

Iiiiioi piи(и))), ир. Саиуиова, 2 осадок отфильгровывак)т, а фильтра Г упари вают. Продукт реакции — вязкие масла, про мывают эфиром либо дноксаном.

11р и и ер 1. В двухгорлую колбу )га 50 мл с обратным холодильником помещают 1,8 г (0,68 моль) 5-гексилфосфонита ксилитана и

6,4 г четыреххлористого углерода (шестикратный избыток), добавляют 20 мл абсолютного эфира и при перемешивании током инсртного газа (аргона, азота) при комнатной температуре прикапывают раствор триэтиламина в количестве 7 г (десятикратный избыток) в абсолютном эфире в течение 1 час. Далее реакционную смесь выдерживают при перемешивании и комнатной температуре в течение 1 час.

Выпавший кристаллический осадок хлоргидрата триэтиламина отфильтровывают и промывают абсолютным эфиром на фильтре. При этом выделено 0,94 г (100 /о ) хлоргидрата амина, что свидетельствует о прекращении рсакции. Фильтрат упаривают. Продукт реакции — вязкое масло, содержит 99о)о циклогексилфосфоназа ксилитана. В качестве примеси содержится хлоргидрат амина. Для идентификации вещества продукт перегоняют в глубоком вакууме (10 — — 10 — 4 мм рт. ст.). Выход после перегонки хроматографически чистого продукта составляет 1,03 г (58 /о). Строение циклогексилфосфоната ксилитана доказано элементарным анализом, хроматографией, а также ИК- и ЯМР-спектроскопией. Rf 0,6 (AlgOg П ст. акт. по Брокману, система— хлороформ): х)етанол — 9: 1, проявитель — пары йода), Rf 0,55 (бумага, система — этанол:

: к-бутанол: вода — 1: 4: 5, верхний слой);

Rf 0,24 (бумага, система — изопропанол:

: амилол: вода — 1: 4: 5, верхний слой); т. кип.

200 С (10 4ммрт ст)

Найдено, о/о . .С 49,81, 49,74; Н 8,12; 8,19;

Р 11,52; 11,59;

С) )Нв05Р

Вычислено, о/о. .С 49,99; Н 3,019; P 11,72.

1 I p ll м е I) . Ь )()ехг01)лук) колоу на 50 а)л, оборудованную капилляром для подачи apro)il), ооратным холодильником и капслшн)й ))!) ()!)нкой, 3!)Гру ка)!) Г 3, 1 (! м()ль) а ноll)1 .1)»с

5 )()!)н))Га !44 нл)!Та))а, 2, I ) (1,4 л)оль) >)еi!!I)o хлористого углерода и l0 мл абсол)отво! ) эфира. При неремешивании током аргона!)p;)капывают раствор триэтиламина в абсолютном эфире в течение 1 час. Через 10 — 15 ми)!

10 раствор мутнеет и еще через 0,5 час появля)отся кристаллы хлоргидрага. Реакция продолжается 3 час при комнатной температуре.

Выпавший хлоргидрат амина отфильтровываlîf, фильтрат упаривают и выделяют конеч15 ный продукт — циклононилфосфонат ксилитана с выходом 89 /о в виде масла, которое при стоянии кристаллизуется. Rf 0,34 (SION пН20, система — хлороформ: метанол — 9: 1, проявитель — пары йода), Rf 0,47 (Al 03 II ст.

20 акт. по Брокману, системы — хлороформ: метанол — - 9: 1); т. ))л. 114 С.

Найдено, о)о. С 55,05, 55,22; Н 9>20, 8,90;

1 10,00, 9>96.

С! )1-I >т-РОо.

25 В).)чГ)слено, % . С 55,0; Н 8,84; P 10,01.

Предмет изобретения

1. Способ получения циклофосфонатов ксил)граны общей формулы

0Н

35 где R — алкил, отличающийся тем, что

5-алкилфосфониты ксилитана подвергают взаимодействию с четыреххлористым углеродом в присутствии органического основания с последующим выделением целевого продукта

40 известными приемами.

2. Способ по и. 1, отл и ч а ю щи и ся тем, что «роцесс ))роводят в среде инертного оргы-!

)!)>)еск!)г!) растворителя, например эфира.