Патент ссср 415874

 

ОПИСАНИЕ (») 4Б874

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 07d 49/38 (22) Заявлено 15.07.70 (21) 1458004/23-4 (32) Приоритет 16.07.69 (31) Р1936130.9 (33) (ФРГ)

Опубликовано 15.02.74. Бюллетень № 6

Государственный комитет

Совета Министров СССР по долам изооретений и открытий (53) УДК 547.781,5.07 (088.8) Дата опубликования описания 16.10.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Арно Виддиг, Клаус Зассе, Фердинанд Греве, Ханс Шайнпфлуг, Пауль-Эрнст Фробергер и Хельмут Касперс (ФРГ) Иностранная фирма

«Байер А.Г.» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛА

0 н

3- Н- С -OR

0 и . — NH — С вЂ” OR

NI и

О=С вЂ 11Н вЂ С вЂ

Изобретение относится к способу получения новых соединений — производных бензимидазола, которые обладают биологически активным действием.

Предлагаемый способ, основанный на известной в органической химии реакции взаимодействия изоцианатов с аминами, позволяет получать новые производные бензимидазола, проявляющие повышенную активность при более низких концентрациях, чем их ближайшие аналоги.

Описывается способ получения производных бензимидазола общей формулы | где Х вЂ” атом кислорода или серы, R — алкильный радикал с 1 — 4 атомами углерода, R — алкильный радикал с 5 — 12 атомами углерода, если

Х вЂ” атом кислорода, или алкильный радикал с 1 — 12 атомами углерода, если Х— атом серы, или циклоалкильный радикал с

5 — 12 атомами углерода, или арильный радикал, который может быть замешен, или арилалкильный радикал, заключающийся в том, что эфир бензимидазол-2-карбаминовой кислоты общей формулы II

Н

10 в которой R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с изоцианатом обО

15 11 щей формулы I II: OCN — С вЂ” XR, где Х и R имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

20 Предпочтительно в качестве исходных эфиров бензимидазол-2-карбампновой кислоты используют соединения общей формулы II, в которых R — алкильный радикал с 1 — 3 атомами углерода может быть разветвленным.

25 Эфиры бензимидазолкарбаминовой кислоты могут быть получены, например пз о-фенилендиамина и эфиров N-цианкарбаминовой кислоты в уксусной кислоте.

В ка lccTBc второго компонента применяют

ЗО пзоцианаты, которые могут быть получены, на415874

Пример 4.

N

1ЧН- CO — ОСН ь

О=С вЂ” NH — CO — S-C4Н9="н

1Я

1Ч

NH-ÑO- ОСН з

О=C-NH- СО-$-С„Н„

Пример 1. 0

NH — С-ОСНОВ 4 Щ1-Со- ОСН, 11

25 о = (- но-:о

II

O=C — NH- СО- 0 Н

C (CH3) 3

1! и — NH — С вЂ” OR

II

O=C — NH — С вЂ” Х вЂ” R

-NHwCO- OCH

i 1!

О=С-NH- СО-S

i N

NH — CO- OC}i5

N 0

i и

NH — С вЂ” OH

O=C NH CO 0 СаHд

I

Н пример из хлоркарбонилизоцианата и спирта или фенола в нейтральном растворителе.

Реакцию проводят в присутствии инертного к изоцианатам органического растворителя.

Предпочтительными растворителями являются такие углеводороды, как бензол, хлорированные углеводороды, например хлороформ, эфиры, например диоксан, или смеси названных растворителей.

Температура реакции может быть 0 — 80 С; предпочтительная температура от +10 до — 50 С. Исходные компоненты берутся преимущественно в экви молекулярных соотношениях.

Отклонения от эквимолекулярных количеств исходных веществ в ту или другую сторону до

20% не приводят к заметному понижению выхода.

19,1 r (0,1 моля) метилового эфира бензимидазол-2-карбаминовой кислоты и 21,9 г (0,1 моля) 4-трет-бутилфеноксикарбонилизоцианата перемешивают в 750 смз сухого хлороформа в течение 5 час при комнатной температуре.

В результате реакции все исходные вещества переходят в раствор. Смесь отфильтровывают от незначительного осадка, фильтрат упаривают в вакууме. Остаток промывают циклогексаном и высушивают. Получают метиловый эфир 1- (N- (n-трет-бутилфеноксикарбонил)-карбамидил) - бензимидазол - 2 - илкарбаминовой кислоты с т. пл. 160 (разл.).

Выход 40 r (97% от теоретического).

Пример 2.

Соединение получают по методике, приведенной в примере 1. Т. пл. 210 r (разл.).

Пример 3.

Соединение получают в соответствии с методикой, приведенной в примере 1. Т. пл.

175 С (разл.).

Соединение получают в соответствии с методикой, приведенной в примере 1. T. пл.

195 С (разл.) ..

Пример 5.

Соединение получают в соответствии с ме20 тодикой, приведенной в примере 1. T. пл.

145 С (разл.) ..

Пример 6.

Соединение получают в соответствии с методикой, приведенной в примере 1. Т, пл.

170 С (разл.).

Предмет изобретения

1. Способ получения производных бензимидазола общей формулы 1

45 где Х вЂ” атом кислорода или серы, К вЂ” алкильный радикал с 1 — 4 атомами углерода, К вЂ” алкильный радикал с 5 — 12 атомами углерода, если Х вЂ” атом кислорода или алкильный радикал с 1 — 12 атомами углерода, если Х вЂ” атом серы или циклоалкильный радикал с 5 — 12 атомами углерода, или арильный радикал, который может быть замещен или аралалкильный радикал, отличающийся тем, что эфир бензимидазол-2-карбаминовой кислоты общей формулы II

65 в которой R имеет указанные значения, 415874

Составитель Т. Архипова

Редактор Л. Емельянова

Техред 3. Тараненко

Заказ 2117/3 Изд. № 1419 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типографии, пр any;:îâë, 2 подвергают взаимодействию с изоцианатом общей формулы III: OCN — СΠ— XR, где Х и

R имеют указанные значения с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отл и ч а ющий с я тем, что рсакцию проводят в присутствии инертного органического растворителя,