Способ получения фениловых эфиров 2- карбалкоксиаминобензимидазолил-5,(6)-сульфокислоты

 

О П И С А Н И Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Ю-М 276 0

К ПАТЕНТУ (6l) Jtî0îëíèòåëüItûH к патенту (22) Заявлено 27.08.75 (21) 2167412/04 (5)) М, Кл. (23) Г1риорнтет — (32) 28. 08. 74

С 07 0 235/32

//A 61 К 33/395

Гоо)даротввнный новнтвт

Совета Мнннотров СССР ао донам нвоорвтвнн1 н отнрытн% (31) P 2441202 ° 0 (33) ФРГ б (43) Опубликовано 301177, Бюллетень № 44 (53) УДК 547.781.781.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания,27.12.77

) Иностранцы

Хайнц Леве, Иозеф Урбанитц, Дитер Дювель и Райнхард Кирш (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма Хехст Ar. (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИЛОВЫХ ЭФИРОВ

2-КАРБАЛКОКСИАМИНОБЕНЗИМИДАЗОЛИЛ-5(6)-СУЛЬФОКИСЛОТЫ

26

Изобретение относится к способу получения новых фениловых эфиров 2-карбалкоксиаминобензимидазолил-, 5 (6)-сульфокислоты, обладающих ценными физиологическими свойствами. Полученные соединения могут найти применение в медицине.

Известны близкие по строению 2-карбалкоксиаминобензимидазолильные производные с алкильными радикалами, ацильными остатками, феноксильными остатками и фенилтиогруппами в 5(6)-положении, обладающие аналогичными свойствами.

Цель предлагаемого изобретения получение новых 2-карбалкоксиаминобензимидазолов, обладающих физиологической активностью.

Предложен способ получения фениловых эфиров 2-карбалкоксиаминобензимидаэолил-5(6)-сульфокислоты форму лы I я Ы и.

0-50

11 Q с-хн-соох

Ъ 1

М

Я в которой R представляет собой алкильный радйкал, содержащий в своем составе от 1 до 4 атомов углерода;

2.

R>. и R - независимо друг от дру.pа обозначают атомы водорода, гидроксильную группу, алкоксильный остаток, содержащий в своем составе от 1 до 4 атомов углерода, атом галогена, трифторметильный остаток, алкильный радикал, содержащий s своем составе от 1 до 4 атомов углерода, карбалкоксильный остаток, содержащий от 1 до

1р 4 атомов углерода в алкоксильном остатке, или нитрильную tãðóïïó отличающийся тем, что производное о-фе нилендиамина формулы П где Из и Ва имеют вышеуказанные значения, подвергают конденсации с соединением формулы ф или 1Ч Ж

)Ов = С вЂ” 1 1 - COOR

Н

N- -M-C00R

1

30 Н 5

582760 где Н1 - имеет вышеуказанные значения, при рй 1-6 и температуре 30-100 С с выделением целевого продукта.

Для осуществления реакции, сначала смешивают в воде сульфат S метилтиомочевины и эфир хлормуравьиной кислоты, затем прибавляют по каплям сильное основание, например 25%-ный раствор гидроокиси натрия, причем температуру поддерживают низкой, преимущественным образом реакцию проводят при температуре 0 С. Образующийся карбоксилат алкил- 3 -метилтиомочевины не выделяют,из реакционной смеси.

В качестве эфира хлормуравьиной кислоты формулы могут быть использованы,. напримерг метиловый этиловый, пропиловый, изопропиловый, бутиловый изобутиловый, трет- бутиловый эфир хлормуравьиной кислоты.

Затем полученную в описанной выше области значений рН реакционную массу доводят до 2-5, что наиболее целесообразно осуществлять посредством добавления органической кислоты, например уксусной или молочной. Непосредственно после этого производят добавление производного о-фенилендиамина формулы G либо в виде свободного основания, либо в виде аддитивной соли с кислотой, например в виде солянокислой соли . В последнем случае может оказаться благоприятным применение щелочной соли органической кислоты в качестве буфера.

Для взаимодействия реакционных компонентов наиболее целесообразно поддерживать температуру в интервале между 30-100 С. Время реакции может составить от 30 мин до 10 час. В качестве побочного продукта выделяется метилмеркаптан. Выделение фенилового эфира 2-карбалкоксиаминобензимидазо лил-5(б)-сульфокислоты, соответствующего формуле 1, проводят обычными способами, например посредством разбавления реакционной смеси водой и отделения фильтрованием выделившегося в осадок продукта.

Этим способом получают; фениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсул фокислоты, 4-хлорфениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензим, 3-хлорфениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты, 2-хлорфениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты,, 2,5-дихлорфениловый эфир 2- карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты, 3,5-дихлорфениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты, 4-бромфениловый эфир 2-карбометокси амино-5-бензимидазолсульфокислоты, 3-бромфениловый эфир 2-карбометокснамино-5-бензимидаэолсульфокислоты, 2-бромфениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсул ьфокислоты, 4-метил фениловый э фир 2 -к арбометокснамино-5-бензимидазолсульфокислоты, 3-метилфениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты, 2-метилфениловый эфир 2-карбометоксир амино-5-бензимидазолсульфокислоты, 4-трет-бутилфениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты, 2,4-диметилфениловый эфир 2-карбоме15 токсиамино-5-бензимидазолсульфокислоты, 2-.хлор-4-метилфениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфоки слоты, 20

2-хлор-б-метилфениловый эфир 2-карбометокси амин о-5-бен зимидаз олсульфокислоты

3-хлор-4-метилфениловый эфир 2-карбометоксиамино-5 — бензимидазолсуль— фокислоты, 25 3-хлор-б-метилфениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты, 3-хлор-4-карбоэтоксифениловый эфир

2-карбометоксиамнно-5-бензимидазолЗО сульфокислоты, 4-хлор-2-метилфениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты, 4-хлор-3-метилфениловый эфир 2-кар35 бометокснамино-5-бензимидазолсульфо кислоты, 4-хлор-3,5-диметилфениловый эфир

2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты, 4п 3,5-бистрифторметилфениловый эфир

2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфоккслоты, 4-метоксифениловый эфир 2-карбометок. сиамино-5-бензимидазолсульфокислоты, 3-метоксифениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты, 2-метоксифениловый эфир 2-карбометоксиамнно-5-бензимидазолсульфокислоты, 4-пропокскфениловый эфир 2-карбомету оксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты, 4-изопропокснфениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты, 4-бутоксифениловый эфир 2-карбометокщ сиамино-5-бензимидазолсульфокислоты, 4-изобутоксифениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидаэолсульфокислоты, фениловый эфир 2-карбоэтоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты, фениловый эфир 2-карбопропоксиамнно-5-бен зимилаз олсул ьфокислоты, фениловый эфир 2 — карбизопропоксиамипо-5-бензимидазолсульфокнслоты, фениловый эфир ?-карбобутоксиамппо-5-бензимидазолсульфокислоты, 582760 фениловый эфир 2-карбизобутоксиамино-5-бенэимидазолсульфокислоты, фениловый. эфир 2-карбо-трет-бутоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты.

Для осуществления реакции с цианамидом прежде всего эфир хлормуравьийой кислоты прибавляют к водной суспенэии цианамида в форме соли, в качестве которой предпочтительно применять кальциевую соль, причем посредством охлаждения температуру в процессе реакции поддерживают на уровне 40-60 С.

После отделения фильтрованием выделившегося в осадок и окрашенного в темный цвет побочного продукта в фильтрате получают .карбоксилат цианамида.

Полученный карбоксилат цианамида смешивают с производным о-фенилендиамина и приготовленнуй смесь доводят посредством прибавления минеральной кислоты, например концентрированной соляной кислоты до рН 1-6, преимущественно 2-4. При осуществлении взаимодействия реакционную смесь целеO сообразно выдерживать при 30-100 С, в зависимости от реакционной способности производного о-фенилендиамина, в течение времени от 30 мин до 10 час.

После охлаждения реакционной смеси вы-Ю делившийся в осадок продукт реакции отделяют фильтрованием и промывают.

Производное о-фенилендиамина, соответ ствующее формуле Я, можно применять либо в виде свободного ами- 35 на вышеуказанным образом с карбоксилатом алкил- Ь .-метилтиомочевины, либо в виде его аддитивной соли с кислотой в присутствии подходящей неорганической или органической кислоты, в 40 качестве которой могут быть использованы соляная, серная, уксусная, щавелевая или подобные кислоты.

Для осуществления реакции целесообразно 1 моль производного о-фенилендиамина, соответствующего форму ле Й, вводить во взаимодействие в присутствии 2 моль основания с 1 моль сложного эфира 1Ч -дихлорметиленкарбаминовой кислоты. 40

В качестве основания могут быть использованы гидроокиси щелочных или щелочноземельных металлов, углекислые соли щелочных или щелочноземельных металлов и кислые углекислые соли щелочных или щелочноземельных металлов или же третичные органические основания. В качестве примера могут быть указаны: гидроокись натрия, кислый углекислый натрий, углекислый калий, кислый углекислый калий, триэтиламин, Ю пиридин и замещенные метильными ради.калами пиридины.

Пример 1. К тщательно перемекиваемой смеси, содержащей 27,8 r 65 сульфата В - метилтиомочевины в 44мл воды и 13 мл метилового эфира хлормуравьиной кислоты, при температуре, не превышающей 10ФC и охлаждении льдом прибавляют по капли 60 г 25Ъного раствора гидроокиси натрия. Перемешивание продолжают дополнительно в течение 30 мин, затем производят добавление смеси, состоящей из 10 мл уксусной кислоты и 100 мл воды.

После этого к .реакционной смеси прибавляют 24, 3 г фениловрго эфира

3,4-диаминобензолсульфокислоты, растворенного в 100 мл изопропилового спирта, и производят нагревание при температуре кипения с обратным холодильником в течение 2 час, причем уже вскоре начинается выделение в осадок твердого продукта.

Осадок отфильтровывают, промывают тщательно метиловым спиртом и непосредственно после этого водой и после сушки получают 19 r фенилового эфира 2-карбометоксиамино-5-бензимидаэолсульфокислоты.

С целью очистки неочищенный продукт растворяют в 250 мл диоксана, производят фильтрование с углем н затем фильтрат смешивают с 50 мл воды. Выход аналитически чистого продукта составляет 14 г. Температура разложения продукта составляет 242 С.

Фениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокнслоты получают следующим образом.

27 г Фенилового эфира 3-нитро-4.-аминобензолсульфокислоты гидрируют в 300 мл метилгликоля в присутствии никеля Ренея при атмосферном давлении и комнатной температуре. Непосредственно после этого катализатор отделяют фильтрованием и после упа,ривания фильтрата в виде неочищенного продукта получают фениловый эфир

3,4-диаминобензолсульфокислоты, причем получают 25 г вещества в форме окрашенного в темный цвет маслообразного продукта, который непосредственно можно было применять для реакции циклизации.

Для получения фенилового эфира

3-ни ро-4-аминобензолсульфокислоты

54 r фенилового эфира 3-нитро-4-хлорбенэолсульфокислоты выдерживают в течение 5 час при 50 С и 5 атм создаваемом газообразным аммиаком, в 500мл диоксана. После этого растворитель удаляют в вакууме.,Остаток смешивают с 200 мл смеси, состоящей из равных частей метилового спирта и воды, причем после истечения короткого промежутка времени образовался твердый осадок, который отделяют фильтрованием.

После многократной перекристаллиэации из метилового спирта и затем бензола получают 28 r фенилового эфи58276(ра 3-нитро-4-аминобензолсульфокислоты с температурой -плавления 104 С.

Фениловый эфир 3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты получают следуюшим образом.

5l r хлорангидрида 3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты смешивают с 18,8х фенола в 120 мя ацетона и при охлаждении при температуре внутри реак- . ционнсго сосуда, не превышающей 1ц"С, прибавляют по каплям 28 мп триэтилемина. Реакционную смесь перемешивают в течение одного часа при комнатной температуре и затем производят смешение с водой, причем в результате происходит выделение маслообразного продукта, который затем обрабатывают диэтиловым эфиром.

После перекристаллизации из метилового спирта получают 54 г фенилового эфира 3-нитро-4-хлорбенэолсульфокислоты, температура плавления которого составляет 71 С.

Аналогичным способом при применении соответствующих модифицирован. ных исходных материалов получают: 26 через 4-хлорфениловый эфир 3-нитро-4-хлорбенэолсульфокислоты f температура плавления 84 С

4-хлорфениловый эфир 3-нитро-4-амин обе н зол сул ьфоки слоты темпера- 3) тура плавления 156оС

4-хлорфениловый эфир 3, 4-диаминобензолсульфокислоты, 4-хлорфениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты, температура плавления 250оС (разл.) через 3-хлорфениловый эфир 3-нитро-4-хлорбензолсульфокислотыj темпе. ратура плавления 68 С, 3 хлорфениловый эфир 3-нитро-4-аминобенэолсульфокислоты, температура плавления

138 С и 3-хлорфениловый эфир 3,4-ди аминобензолсульфокислоты; температура плавления 84 Cg

3-хлорфениловый эфир 2-карбометок си ами но-5- бе н з имида зол сул ьфо ки слот

46 температура плавления 234оС (разл.), через 2-хлорфениловый эфир 3-нитро-4-хлор бе н з ол суль фоки слоты через 2-хлорфениловый эфир 3-нитро-аминобензолсульфокислоты и 2-хлор фениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты

2-хлорфениловый эфир 2-карбометоксиамино-4-бензимидазолсульфокислоты через 2,5- дихлорфениловый эфир ®, 3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты;

2,5-дихлорфениловый эфир 3-нитро-4-аминобензолсульфокислоты и 2,5-дихлорфениловый эфир 3,4-диаминобенЗОЛСУЛЬФОКИСЛОТЫ Ю

2,5-дихлорфениловый эфир 2-карбометоксиамнно-5-. бензимидазолсульфо-, кислОты J через 3, 5-дихлорфениловый эфир

3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты; температура плавления 104 С 3,5-дихлорфениловый эфир 3-нитро-4-амино бензолсульфокнслоты, температура плавления 164 С, и 3,5-днхлорфениловый эфир 3,4-диаминобенэолсульфокислоты температура плавления 116»С

3,5-днхлорфениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензнмидазолсульфокислоты температура плавления 250 С (разл.) у через 4-бромфениловый эфир 3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты, 4-бромфениловый эфир 3-нитро-4-аминобензолсульфокислоты и 4, 5-бромфениловый эфир 3, 4-диаминобензолсульфокислоты:

4-бромфениловый эфир 2-карбомет-. оксиамино-5-бенэимидазолсульфоки слоты через 3-бромфеннловый эфир 3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты; температура плавления 72 С, 3-бромфениловый эфир 3-нитро-4-аминобензолсуль фокислоты температура плавления

141 С, и 3-бромфениловый эфир 3,4-

-диаминобензолсульфокислоты темпе" ратура плавления 94 Сг

3-брбмфениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфокнслотыр температура плавления 242 С (раэл. ); через 2-бромфениловый эфир 3-нитро-.4-хлор бен зол сул ьфоки слоты, 2-бромфениловый эфир 3-нитро-4-аминобензолсульфокислоты и 2-бромфениловый эфир

3; 4-диаминобензолсульфокислоты:

2-бромфениловый эфир 2-карбомет оксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты; через 4-метилфениловый эфир 3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты; температура плавления 68оС, 4-метилфениловый эфир 3-нитро-4-аминобензолсульфокислоты; температура плавления

135 С, 4-метилфениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты: .

4-метилфениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бен зимидаэолсульфокислоты температура плавления 240 С (разл. ); через 3-метилфениловый эфир 3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты, температура плавления 60»С; через 3-метилфениловый эфир 3-нитро-4-аминобензолсульфокислоты, температура плавления 138 C:

3-метилфениловый эфир 3;4-диаминобензолсульфокнслоты; температура плавления 84 »C

3-метилфениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазолс льфокислоты температура плавления 234 С (разл); через 2-метилфениловый эфир 3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты, 2-метилфениловый эфир 3-нитро-4-аминобензолсульфокислоты и 2-метилфениловый эфир 3,4-диамииобензолсульфокислоты:

2-метилфениловый эфир 2-карбометОксиамино-5-бензимидазолсульфокисло582760

)0 через 4-трет-бутилфеннловый эфир

3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты, 4-трет-бутилфениловый эфир 3-нитро-4-аминобензолсульфокислоты и 4-трет-бутилфениловый эфир 3, 4-диаминобензолсульфоки слоты:

4-трет-бутилфениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты через 2, 4-диметилфениловый эфир

3-нитро-4-хлорбен золсульфокислоты, 2,4-диметилфениловый эфир 3-нитро-4-аминобензолсульфокислоты и 2,4-диметилфениловый эфир 3, 4-диаминобен" золсульфокислоты:

2,4-диметилфениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты; через 2-хлор-4-метилфениловый эфир

З-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты, 2-хлор-метилфениловый эфир 3-нитро- 20

-4-аминобензолсульфокислоты и 2-хлор-4-метилфениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты:

2-хлор-4-метилфениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазолфенило- Q5 вой кислоты: через 2-хлор-6-метилфениловый эфир

З-нитро-4-аминобензолсульфокислоты, и 2-хлор-6-метилфениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты: 30

2-хлор-6-метилфенчловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфо" кислоты; через 3-хлор-4-метилфениловый эфир

З-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты, 3-хлор-4-метилфениловый эфир 3-нитро-4-аминобензолсульфокислоты, и 3-хлор-4-метилфениловый эфир 3,4-диаминобензол сульфокислоты:

3-хлорметилфениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты; через 3-хлор-6-метилфениловый эфир

3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты, 3-хлор-6-метилфениловый эфир 3-нитро-4-аминобензолсульфокислоты и 3-хлор-6-метилфениловый эфир 3,4-диаминобенэолсульфокислоты:

3-хлор-6-метилфениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфо-. кислоты через 3-хлор-4-карбоэтоксифениловый эфир 3-нитро-4-хлорбензолсульфоКислоты, 3-хлор-4-карбоэтоксифениловый эфир 3- нитро-4-аминобензолсульфокислоты и 3-хлор-4-карбоэтоксифени- М ловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты:

3-хлор-4-карбоэтоксифениловый эфир

2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты; через 4-хлор-2-метилфениловый эфир

3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты;

4-хлор-2-метилфениловый эфир 3-нитро-4-аминобензолсульфокислоты и 4-хлор-2-метилфениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты:

4-хлор-2-метилфениловый эфир c. -кар5ометоксиамино-5-бензимидазолсульфо и слоты; через 4-хлор-3-метилфениловый эфир 3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты, 4-хлор-3-метилфениловый эфир

3-нитро-4- амин о бен зол сул ь фоки сл оты и 4-хлор-3-метилфениловый эфир 3, 4-диаминобензолсульфокислоты:

4-хлор-3-метилфениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты; через 4-хлор-3,5-диметилфениловый эфир Зунитро-4-хлорбензолсульфокислоты, 4-хлор-3,5-диметилфениловый эфир 3-нитро-4-аминобензолсульфокислоты и 4-хлор-3,5-диметилфениловый эфир 3,4-динитробензолсульфокислоты:

4-хлор-3,5-диметилфениловый эфир

2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты> через 3,5-бистрифторметилфениловый эфир Знитро-4-хлорбензолсульфокислоты, 3, 5-бистрифторметилфениловый эфир 3-нитро-4-аминобензолсульфокислоты и 3, 5-бистрифторметилфениловый эфир 3, 4-диаминобензолсульфоки слоты;

3,5-бистрифторметилфениловый эфир

2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты; через 4-метоксифениловый эфир 3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты температура плавления 88 С 4-метоксифениловый эфир 3-нитро-4-аминобензолсульфокислоты; температура плавления 140 С, и 4-метоксифениловый эфир

3,4-диаминобензолсульфокислоты: 4-метоксифениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты; температура плавления 2284С (разл.); через 3-метоксифениловый эфир 3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты, представляющей собой маслообразный продукт, 3-метоксифениловый эфир

3-нитро-4-аминобензолсульфокислоты температура плавления 116 С, и 3-метоксифенилЬвый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты, который представляет собой маслообразный продукт:

3-метилфениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты; температура плавления 227 С

6 (разл. ); через 2-метилфениловый эфир 3-нитро-4-аминобензолсульфокислоты и

2-метоксифениловый эфир 3, 4-дкаминобензолсульфоки слоты:

2-метоксифениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты через 4-пропоксифениловый эфир

3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты, 4-пропоксифениловый эфир 3-нитро-4-аминобензолсульфокислоты и 4-пропоксифениловый эФир 3,4-диаминобензол-, сульфокиСлоты:

582760

4-пропоксифениловый эфир 2-карбометоксиамчно-5-бензимидазолсульфокислоты; через 4-изопропоксифениловый эфир

З-нитро-4-хлорбензолсульфокнслоты, 4-изопропоксифениловый эфир 3-нитрб"

-4-аминобензолсульфокислоты и 4-изопропоксифениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислотыу

4-изопропоксифениловый эфир 2-карбометоксиа:ыно-5-бензимидазолсульфокислоты; через 4-бутоксифениловый эфир 3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты, 4-бутоксифениловый эфир 3-нитро-4-аминобензолсульфокислоты и 4-бутоксифениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты:

4-бутоксифениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бенэимидазолсульфокисЮ лоты; через З-этоксифениловый.эфир З.-нитро 4-хлорбензолсульфокислоты, который представляет собой маслообраэный продукт, 3-этоксифениловый эфир 3-нитро- 4-аминобензолсульфокислоты, темпе- за ратура плавления 86 С, и 3-этоксифениловый эфир 3,4-диаминобенэолсульфокислоты, представляющий собой маслообразный продукт:

3-этоксифениловый эфир 2-карбомет- 80 оксиамино-5 -бенэимидазолсульфокислоты, температура плавления 212 С

Ф (разл. ); через 4-изсбутоксифениловый эфир

З.-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты, 35

4-изобутоксифениловый эфир 3-ннтро

-4-аминобензолсульфокислоты и 4-изобутоксифениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты:

4-изобутоксифениловый эфир 2-кар- 40 бометоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты через 3-цианофениловый эфир 3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты, температура плавления 118 С, 3-циано-: 4я

Фениловый эфир 3-нитро-4-аминобензолсуль окислоты температура плавления 183 С, 3-цианофенилс вый эфир

2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты; температура плавления щ

265 С (разл.), фениловый эфир 3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты, и фениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты:

Фениловый. эфир 2-карбоэтоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты, через фениловый эфир 3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты, фениловый эфир З=нитро-4-аминобензолсульфокислоты и фениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислотыг, фениловый эфир 2-карбопропоксиамино-5-бензимидаэолсульфокислоты1 через фениловый эфир 3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты, фениловый эфир 3-ннтро-4-аминобензолсульфо- s5 кислоты и фениловый эфир 3, 4-диамино бен э ол сул ьфо ки слоты: фениловый эфир 2-карбоизопропоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты через фениловый эфир 3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты, фениловый эфир 3-нитро-4-аминобензолсульфокислоты и Фениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты: фенйловый эфир 2-карбобутоксиамино-5-.бензимидазолсульфокислоты через фениловый эфир 3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты, фениловый . эфир 3-нитро-4-аминобенэолсульфокислоты, и фениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты: фениловый эфир 2-карбоизобутоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты; через фениловый эфир 3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты, фениловый эфир 3-нитро-4-аминобенэолсульфокислоты, и фениловый эфир 3,4-. диаминобензолсульфокислоты: фениловый эфир 2-карбо-трет-бутоксиамино-5-бензимидаэолсульфокислоты; через 3-трифторметилфениловый эфир 3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты; температура плавления 65 С, а

3-трифторметилфениловый эфир 3-нитро-4-аминобенэолсульфокислоты; температура плавления 132 С, и 3-трифтор.метилфениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты:

3-трифторметилфениловый эфир 3-карбометоксиамино-5-бензимидаэолсульфоо кислоты; температура плавления 250 С ) (раэл. );

Пример 2. К раствору, содержащему 42 r цианамида в 210 мл воды, прибавляют 90 г этилового эфира хлормуравьияой кислоты и 218 r 33%-ного раствора гидроокиси натрия. Реакционную смесь перемешивают в течение

1,5 час при 30-35 С. Затем прибавляют раствор, содержащий 213 r Фенилового эфира 3, 4-диаминобензолсульфокислоты в 1 л изопропилового спирта. и после этого температуру реакционной смеси повышают до 80 С. После добавления 200 мя ледяной уксусной кислоты реакционную смесь выдерживают еще 3-4 час при температуре 90 С, Ь затем реакционной смеси дают возможность охладиться и в течение ночи хранят в холодильнике. Выделившийся в осадок фениловый эфир-2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты отфильтровйвают и промывают изопропиловым спиртом и водой. С целью очистки неочищенный продукт растворяют в диоксане, производят фильтрование с.углем и затем фильтрат смешивают с водой. Выход продукта .80 г.

Температура разложения продукта 242 С е

Фениловый эфир 3,4-диаминобензол.сульфокислоты получают в соответст582760

13

l5

Формула изобретения

Мс —.М -C00R

Н вии с примером 1. Аналогичным образом при использовании соответствующих м(модифицированных исходных материалов получают: через 3-хлорфениловый эфир 3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты; температура плавления 68 С, 3-хлорфениловый эфир 3-нитро-4-аминобензолсульфокислоты, температура плавления 138 С и Э-хлорфениловый эфир

3, 4-диаминобензолсульфокислоты, температура плавления 84 С;

3-хлорфениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты (идентичен с продуктом, полученным в примере 3); температура плавления 234 С, (разл.); через 3-бромфениловый эфир Э-ни-тро-4-хлорбензолсульфокислоты; температура плавления 72 С, 3-бромфениловый эфир 3-нитро-4-аминобензолсульфокислоты; температура плавления

141 С, и 3-бромфениловый эфир 3, 4-диаминобензолсульфокислоты, температура плавления 94 С:

3-бромфениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты (идентичен с продуктом, полученным в примере 8); температура плавления 242 С (разл.), 3-метилфениловый эфир 3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты; температура плавления 60"С;

3-метилфениловый эфир 3-нитро-4-аминобензолсульфокислоты температура плавления 138 С, и 3-метилфениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты: температура плавления 84 С:

3-метилфениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бенэимидазолсульфокис ф лоты (идентичен с продуктом, полученным в примере 11) температура плавления 234 С (разл.); через 3-метоксифениловый эфир

3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты (маслообразный продукт), 3-метоксифениловый эфир 3-нитро-4-аминобензолсульфокислоты; температура плавления 116 С, и 3-метоксифениловый эфир

3,4-диаминобензолсульфокислоты (масло образный продукт):

3-метоксифениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты (идентичен с продуктом, полученным в примере 25); температура плавления 227 С (разл.), 3-этоксифениловый эфир 3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты (в виде маслообразного продукта), 3-этоксифениловый эфир

3-нитро-4-аминобензолсульфокислоты температура плавления 86 С, и 3-эток6 сифениловый эфир 3, 4-диаминобензолсульфокислоты (в виде маслообразного продукта):

3-этоксифениловый эфир 2-карбометок сиамино-5-бензнмидазолсульфокислоты (илентичеH с продуктом, полученным в примере 30); температура плавления 2126 С (разл. ); через 3-трифторметилфениловый эфир 3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты; температура плавления 65 C„

Э-трифторметилфениловый эфир 3-нитро-4-аминобензолсульфокислоты> температура плавления 132ОС, и 3-трифторметилфениловый эфир 3,4-диаминобен зол сульфокислоты:

3-трифторметилфениловый эфир 2-карбометокси амино-5-бензимидазолсульфокислоты, температура плавления 250% C (разл. ) .

1. Способ получения фениловых эфиров 2-карбалкоксиаминобензимидазолил-5(6)-сульфокислоты формулы Х

Q с-ж- cooR, М

26 R где R - алкильный радикал, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, В3 и В. независимо друг от друга, обозначает атом водорода, гидроксильную группу, алкоксильный остаток, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, атом галогена, трифторметильный остаток, алкильный радикал, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, карбалкоксильный остаток, содержащий от 1 до

4 атомов углерода в алкоксильном остатке или цианогруппу, отличающийся тем, что производное о-фенилендиамина формуЮ

"©-o-»o, ф.

_#_Rg где R u R имеют вышеуказанные

3 значения, подвергают конденсации с карбоксилатом алкил- Ь -метилтиомочевины формулы Ш

ЗСНЭ

KH = С вЂ” Х вЂ” СООК

1 1

Н где Я имеет вышеуказанные значения

1 или с карбоксилатом цианамида формулы fV гд де R имеет вышеуказанные зна н.ни я, при рН 1-6 и темперагуре 30-10() 65 с выделением целевого и(>ну. та,