Способ получения фениловых эфиров 2- карбалкоксиаминобензимидазолов 5/6/-сульфокислоты

 

биффи котсач р (д » ф ф ф, дфдф

ОПИСАНИЕ

Союз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К IlkffНТУ (61) Дополнительный к патенту 2167412/ (22) Заявлено 12. 10.76 (21) /2408256/2.=1- 04 (51) М. Кл.е

С 07 В 235/32// ф А 61 К 31/415 (23) Приоритет.270878(32) 28.08.74 (31) Р 2441Р.02.0 (33) ФРГ

Гасударственный комитет

C088T& Мнниетреа СССР аа делаи изобретений и пткрытий, (53) УМ 547.781. .07 (098.8) (43} Опубликовано 25.01.78;Бюллетень № 3 (45) Дата опубликования описания 25. 01. 79

Иностр анцы

Хайнц Леве, Иозеф Урбанитц,. Цитер Цювель и Райнхард Кирш (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная Фирма

"Хехст АГ"..(ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИЛОВЫХ ЭФИРОВ

2-К AP БАЛКОКСИАМИНОБЕ НЭИМИЦ АЗОЛ-5 (6) -СУЛЬ ФОК ИСЛОТЫ!

1

Изооретение относится х способу получения новых фенкловых эфиров 2-карбалкоксиаминобензимид азол-5-(6) -сульфокислоты, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.

Известны близкие по строению 2-карбалкокс иаминобензимид азол ильные пройзводные с алкил-, ацил-, фенокси- или фенилти груп-. пами в 5(6)-положении, обладающие анало-:. гичными свойствами $1). 10

Целью изобретения является нолучение новых фениловых эфиров 2-карбалкоксиами- нобензимидазбл-5(6)-сульфокислоты, которые могут найти применение в качестве би-. ологически активных соединений, . 15

По предложенному способу получения фе-.ниловых эфиров 2-карбалкоксиаминобензими- . дазол-5(6)-сульфокислоты формулы КН-Саая (1) ь где .Ё, — алкил с 1-4 атомами углерода; . М

К2 и R — одинаковые или различные и означают водород, окси- или алкоксигруппу с 1-4 атомами углерода, галоид, трифторметнл, алкил с 1-4. атомами углерода, карбалкоксигруппу с 1-4 атомами углерода в алкоксигруцпе, или циангруппу производное о-фенилендиамина формулы з-—

0-50 MHg (Zz)

33 МН2 где К и 1т имеют указанные значения, подвергают взаимодействию со сложным зфиром К -дихлорметиленкеербаминовой кислоты формулы

,-О-С -N=C Д1)

О где Я, имеет указанное. значение, в присутствии основания при .температуре от -10 до.+40 С. о

При проведении процесса 1 моль производного о-фенилендиамина формулы 1I подвергают взаимодействию с 1 молем сложного эфира . Ц -дихлорметиленкарбаминовой кисло589912

3 ,ты формулы 111 в присутствии 2 молей ос- нования.

В качестве производного о-фенилендиами- на формулы П могут быть использованы, например: 5 срениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокиспоты;.

4-хлорфениловый эфир 3,4-диаминобензолсупьфокислоты;

3-хлорфениловый эфир 3,4-диаминобен- 0 золсульфокислоты;

2-хлорфениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты;

2,5-.дихлорфениловй эфир 3,4-диаминобен<зопсульфокислоты;

3,5-дихлорфениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты;

4-бромфениловый эфир 3,4-диаминобензопсульфокислоты;

3-бромфениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты;

2-бромфениповый эфир 3,4-диаминобен-. золсульфокислоты;

4-метилфениловый эфир 3,4-диаминобен" золсульфокислоты;

3-метипфениловый эфир 3,4-диаминобе1 золсупьфокиспоты;

2-метилфениповый эфир 3,4-диаминобензопсупьфокислоты;

4-трет,бутилфениловый эфир 3,4-диаминобензолсуп ьфок исло ты;

2,4-диметилфениловый эфир 3,4-диаминобеиз оп суп ьфок исп o Tbl

2-хлор-4-метилфениловый эфир 3,4-ппаМН>5 нобе нзол суп ьфок исл оты;

2-хлор-6-метилфениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты;

3-хлор-4-метипфениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты; 40

4ля очистки неочищенныи продукт раствоI ряют в диоксане, фильтруют в присутствии угпя и затем фильтрат смешивают с водой.

После фипьтрования, промывки и сушки получают 5 г фенипового эфира 2-карбометоксиамино-5"бензимидазолсульфокислоты, темпео ратура разложения 242 С.

Фениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты получают аналогично через промежуточную стадию фенипового эфира 3-нитро-4-хлорбензолсупьфокислоты. и фенипового эфира

З-нитро-4-аминобензолсульфокислоты.

Пример 2. По условиям, аналогичным описанным в примере 1 при использовании соответствующих исходных продуктов, 3-хлорфенилового эфира 3-нитро-4-хлорбено

«золсульфокислоты т. пл. 68 C получают: .

3-хлор-6-метилфениловый эфир 3,4-днам инобензолсульфокислоты;

3-хлор-4-карбэтоксифениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты;

45 4-хлор-2-метипфениловый эфир 3,4-днами нобензолсульфокислоты,"

4-хлор-3-метилфениловый эфир 3,4-ди-. аминобензолсульфокислоты;

4-хпор-3,5-диметилфениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты;

3,5-бис-трифторметилфениловый эфир 3,4«диаминобензолсульфокислоты;

4-метоксифениповый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты;

3-метоксифениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты, 2-метоксифениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты;

4-пропоксифениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты;

4-изопропоксифениловый эфир 3,4 — диаминобе нзолсульфокиспоты;

4--бутоксифениповый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты;

4-изобутоксифениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокиспоты.

В качестве основания могут быть использованы гидроокиси щелочных или шелочноземельных металлов, углекислые соли щелочных или щелочноземельных металлов и кислые углекислые соли щелочных или шепочноземельных металлов или. же третичные органические основания.

Основаниями могут служить гидроокись натрия, кислый углекислый натрий, углекислый натрий, углекислый калий, кислый угпекислый калий, триэтиламин, пиридин и замешенные метильными радикалами пиридины, В качестве примера эфиров И -дихлорметипенкарбаминовой кислоты формулы (ill) могут быть указаны метиловый эфир М -дихлорметиленкарбаминовой кислоты, этиловый эфир Ц -дихлорметиленкарбаминовой кислоты, изопропиловый эфир Й -дихлорметиленкарбаминовой KIIcIIDTbl, пропиловый эфир К—

-дихлорметиленкарбаминовой кислоты, н-бутиповый эфир М -диметиленкарбаминовой кислоты и втор.бутиповый эфир Й -дихлорметиленкарбаминовой кислоты.!

Пример 1.Смешивают 26,4 г фенипового эфира 3,4-диаминобензолсульфокислоты, 20,2 г триэтиламина и 300 мл хпороформа и к приготовленной смеси при перемеIIIBBBHHH медленно прибавляют раствор, содержащий 15,6 r метилового эфира N -дихлорметиленкарбаминовой кислоты в 50 MII хлороформа, причем максимальная температура составляет 20 С, Реакционную смесь перео мешивают в течение часа, отфильтровывают образовавшийся осадок и промывают его хлороформом.

589912

Тираж Pp$ Подписное

Филиал ППП "Патент», г. Ужгород, уп. Про-.:.ктная, 4

3-хпорфениповый эфир 3-нитро-4-аминоо бензопсупьфокиспоты, т. пп. 138 С и далее попуч ают:

3-хпорфениповый эфир 3,4-дивминобен о зопсупьфокиспоты, т. пп. 84 С и далее попуч вют:

3-хпорфениповый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазопсупьфокиспоты, т. пл.

2 34 С (разложение) . о

П р и м r р 3. Из 3-бромфенипового gp эфир в 3- нитро-4-хп орбензопсупьфокиспо ты т. пп. 72 С получают: о

3-бромфениповый эфир 3-нитро-4-аминоо бензопсупьфокиспоты, т. пп. 141 С и дадее получают: 15

3-бромфениповый эфир 3,4-диаминобен о зопсупьфокиспоты, т. пп. 94 С и далее попуч ают:

3-бромфениповый эфир 2-карбометоксиамц но-5-бензимидазопсупьфокиспоты, т. пп. 20 о

242 С (разпожение).

Пример 4, Из 3-метипфенипового эфира 3-ннтро- -xicop6emoacynsgoxgcriorb

v т. пп. 60 С получают:

3-метипфениповый эфир 3-нитро-4-ами-:, >5 о нобензопсупьфокиспоты, т. пп. 138 С и далее получают:

Ъ-мэтипфениповый эфир 3 4-диаминобен- зопсупьфокиспоты,. т. пп. 84 С и далее пот луч вют: . . ЗО

3-метипфениповый эфир 2-карбометокси- вмино- Г бензимидвзопсупьфокиспоты, т. пп, 234 С (разпожение).

Пример 5, Из 3-метоксифенй35 лового эфир а 3-ничро-4-хлор бензолсущьфокислоты (маслообрвзный продукт) нолучлют:

3-метоксифениповый эфир .З-нитпо-4- ами- нобензопсупьфокиспоты, т. пп, 116 С и 3метоксифениповый эфир, 3,4-диаминобензоп- супьфокиспоты (маспообразный продукт) и далее получают: 3-метоксифениповый эфир 2-кврбометоксивмино-5-бензимидазопсупьфокиспоты, т. пй

227 С (p азпожение) .. о

Пример 6. Из 3-этоксифенипового эфира З-нитро-4-.хпорбензопсупьфокиспоты (в виде маспообразного продукта) получают

3-этоксифениповый эфир 3-нитоо-4-амйнобензопсупьфокиспоты, т. пп. 86 С и далее получают:

3-.этоксифениповый эфир 3,4-диаминобен зопсупьфокйспоты (в виде мвспообрвзного продукта) и далев получают:

0НИИПИ Заказ 413/41

3-этоксифениповый эфир 2-карбометоксивмино-5-бензимидазопсупьфокиспоты, т.пп..

212 С (разпожение).

Пример 7. Из 3-трифторметипфенипового эфира 3-нитро-4-хпорбензопсупьфокиспоты, т. пл. 65"С получают:

3трифторметии@ениловый эфир 3-нитро;4-аминобензопсупьфокиспоты, т. пп. 132 С и далее получают:

3-трифторметипфениповый эфир 3,4-диаминобензопсупьфокиспоты и далее 3-трифторметипфениповый эфир 2-карбометоксиаминоо

-5-бензимидазопсупьфокиспоты, т. пп.250 С (разпожеwe).

Формула изобретения

Способ получения фениповых эфиров 2карбвпкоксиаминобензимидвзоп-5(6)-супьфокиспоты формулы где R — апкип с 1-4 атомами углерода; !

R u R — одинаковые ипи различные и

1 Ь означают. водород, окси- ипи апкоксигруппу с 1-4 атомами углерода, гапоид, хрп4 орметип, апкип с 1-4 атомами углерода, карбапкоксигруппу с 1-4 атомами углерода в апкоксигруппе, ипи цивнгруппу, о т и и ч в 1о ш и й. с .я тем, что производное о-фелипе ндивмина формулы кн, Яа — « l ин2 где Й и R . имеет уквзвйные зйачения, 2 . Э подвергают взаимодействию со сложным эфиром и -дихпорметипенкарб аминовой КНслоты формулы я -0-С-ц С (1XX) (. и «CR

О где R, имеет. указанное значение, в присутствии основания при температуре о от -10 до +40 С.

Источники информации, принятые во. вниМвние при экспертизе:

1. Выложенная заявка 14 2029637, кп.

12р,9, 1971.