Способ получения производных бензодиазепина

 

Союз Созетских

Социалистииески1;

Республик (61) Дополнительное и патенту— (22) Заявлено 03.05.73 (21} 1 920527/01 (51) М. Кл.

С 07 Г! 2 13/1 1 (23) Приоритет — (32)

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР по делам изооретеник и открытий (31) P 222 1558.3 (33) ФРГ (43) Опубликовано25.08.76.Бюллетень М 31 (53) УДК 547.891.07 (088.8} (45) Дата опубликования описания 08.06.77

Иностранцы

Вольфганг Мильковски, Ранке Будден, .":", гфриц Функе, Рольф Хюшенс, Ханс Гюнтер Липманн, Вернер Штюмер и Хорст Цэйгнер (ФРГ}

Иностранная фирма

"Кали-Хеми AI (ФРГ) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

БЕНЗОДИАЗЕПИНА

JH34 снр, ! 15

N т т т NIRf)C 2 H II "1I,NHq

Предлагается способ получения новых производных бензодиазепина. Основанный на реакциях ацилирования аминов, циклизации образуюшихся ациламидов и перегруппировки бензодиазецинов в производные бензодиазепина. 11редлагаемый способ позволяет получать соединения, которые обладают лучшими свойствами, чем известные структурные аналоги подобного действия. 10

Предлагается способ получения производных бензодиазепина обшей формулы I где Ц означает водород или низший алкил (прямой, разветвленный или циклический);

М, означает галоген, свободную или этерифицпрованную оксигруппу. н ITpпльную гру.пт!у, ка;-, „сп. »и"гю гп-;,: —, — .:.". :. о

ПРЭ!!ЗВО тНОЕ Т!!О П1КПЛ1>иттто .тпт! т 111Э .тт ную группу-, гру1тпу

ГДЕ 1т И Р ЭДИНаКЭВЬ! ИЛП Раэ;П- „!т„

,! эзпа 1ают адил ) пр1пл, ар 1 !хил, f Z 1!лэесп— алк!1;, котовы . пр:.: ээбхоц,;...эст!! ". 31 .иметь дополнительные за! лест!!т;-..и, пгя.. !!ттн 11аЗВЕтВЛР 11 !т; -„— 1ттт;т ттЛИ П1; О! ° 1,-!

ПрИЧЕ;,т! аЛК11ЛЬ Пт11 адт!!Капт.Z - - Т б 1 соедин ны;1е!х: . с бой либо пепэсоодствет!— но, либо через гетероатэ. л, котэрый в сл чае азота . !ожет с эдержать дэпол11ителънь!й зах!естительт кэти-ца Л и 9: -э -у г

ЗаМЕШЕНЫ -IHTP.—, тРПфТЭРМЕТП111-Ini т;тЛК111!Ьпэит алкэксп.1ы!э11 группой 1тлп птэмэм ".алэгена, или пх солей.

Предлагае.";ые сэединеьп!я образую.!ся гРЕЗт ЛЬТ а"!1 т1 Г111-а "1В1 11 !Ниц: > )HI!II фэрмулы П

526290 ные.

3-Галогенбензоаиазецин обшей формулы

IV или его соли подвергают термической эбрабэтке или Взаи;, .эдейcT::ию с нуклеофиль1(Ь(Мт(ПЕаГЕ -тта МИ В .": (Т:.- : - РаСТВО((ИТЕЛЕ. перво: ". случае ., Олуча(ОТ "--галэген. (етилбЕНЗОДИаЗЕПИНЫ ЭбШЕй GIGP:ËÓnÛ 1 т KOIOPb(e - реврашают далее В произво ные Обшей формулы 7,:.Вмещая галэген. Обработка нукЛЕфИЛЬ(ЫМИ Р а енгами ляет непооред-.

cTHeH(o и уч— ол. а ь желаемые производные бензэдиазепина эбц;ей фэр.. (улы 1. г

3-Окисбензодиазецин обо.- е" .- ей 0!op",1 -льт 4 г("= ((эз,:ачаеT эксигрулпу. Переводят в про.

И- пэ Птц ттт 2 !"аЛС(ттн e - т ° - . -; .,;-;= т

O 1т,И г;;,» sт,тЛЫ ° т.т, cia( т: ° ..., „ ) Д,,- ЭЗ(зЕЧаЕТ 1 аЛ Э тн

° .у OUPН 33" К. 1 К;. С тот . .. . (3 ном 1.. còво; ((еле .

r р и м е р 1 12с} 11

200 мл х. - -:.- .. -; .,л

i IOp3i13рМа С .:Еlп(. Вают С т!4 .,(Л триэтт(1(ампна и 69 . = .: 3.„ и,5 "л б 1(зэилх((о„и,, . р Через =! час В""-В -.

СС,, ; - r! О(, ЫваКТ Вэ,т... й. и,. суц;ат, хлopo(, :ou:,1 "-"э.чя(с т В Ваку ".;1е, а сырой продукт перекристалли 3;-1,.,-,,-(o-„- и б"-нзола, !(олучают 142,5 - Я вЂ”. =Ти.

Х - "--!- г— .т . 11 т 3 . 1 .! -1 —д((— хлоранилина, т.(л. 1 36-13 7 С. р ((«1 е р 2 59 - т, ;; -,.

-(-Окс и-3-а мино(1: — -; т -. 1. в 1 л хлоРофоРтма с:;: -ш::.= 3" Я с 3 ИВ 3 с 5 мл тризтиламина и 70 :л бензо.".(хл,са(э . p(!«.Ope 1. Сырой .(род «Т,-1

ЗСИЛЭКСИ-3-б тНЗО(т,та ".;13(р 3

31 . i -: - — . «;! 3.!Jа тiй— лина, т.пл. 1- —" ""--3 46 С.

-3(.си- — 1, 4, 5 -rpи::.(етэксибензол) аминопрэп((nj анили В 2 0 м т.т :„л пиридпна смешивают с 2 0 ают с .!3 х(л уксуснoi о ангидрида. Через 48 час раствор выливают в вэду и зкстрагируют хлороформ. Хлэрэфэрмный раствор упаривают в вакууме, эстаток

КРИСТаЛЛИЗУ Ю 1 т!3 ПРОСТОГО ЗфИР» . П

-,,, a. олучают

-ме=ил- |« -f2-ацетокси-3-(3, 4 5

j — iPÈ«(ОТО:CI1ЭЕНЗОИ } Г«11(0!I ЭО(ти — ОП.,Л ЭНИЛИН, т.пл. 90-92 С. т

Li !ЕЕТ УКазаННЬ(Е З((аЧЕпт((Я

3е1 (чает атэм галоге((a или (ттт т тУ

,;.лэ((сигру(:пу сoeg. (!O.-ч"..: Общей с(1сьх(т — . -р Во ят B Окснт(.уппу н затем эсуС- 3; ЯЮт 1(ЕРЕГВУПптт(РОВКУ СОЕДИНЕНИЙ к и 63р.(улы 1Ъ сэпровэждаюшуюся су—

1! (кла, В и эизВ одное Оензэдиазепи— э . " !,(эр !улы

i Jl, ис. lэл . ЗО (апии зкви мол екуляp(lbLY . «Ичэств реагентов пэлу (ают амиды общей ,ь „.,ул-1 1Д 1 которых 4 Означает оксигу(пу, тэг=а как избыток п-,эизвоцнэго ..:1- = новой :(c;(OT. т приводит к Образованию

:.:,.IB триацилпрэизвоцногэ. сл е соединении Общей фэр. (улы III К (ч ет 3(;c((òðóãïó, То цикл:(зацию эсушест. :.Ог г:(ев:-ь::, образэм с пэ;: ошью РОС 1-100 С в п((Toooeпзсле. 1 эскo n.:—

», клизации прэисходпт эдпэьоемен«1» т. ОЩ НИЕ ГИДРОКСПЛЬ Ой ГРУI(I.Ы На

: -3, -а; 3:Еиа, ПОЛ тЧПЮТ В рЕЗулвтаЕ 3г.у!(Ы ,,;к "за(и((О сэед(гнений общей rboo. .п;

К т.ЮМ вЂ”,"0 .,,, с О(ас аясь

) т ; т т", . -.,- ((i, .О:: 13..; 3-аци;(эксипоэизА лт ч и;. ееТ указанные значения, соэт.:.ТС Гт,"т:CIII((. : ПРОИЗВЭ.(НЫМ КаРбЭНОВОй КИСТ ) .;:Т=.. г. ПК(ЬПО ПРОВОДЯТ В ИНЕРтНЭМ РаетВОО. . 30ычl(0 в l рису тстВии свя3(>ioа(Оше... (ст(3ТУ- СР:-."!Cruz, 11111(РИХ(ЕР тРЕтИЧНОГО

,:- а, .т - ;(пература peàêöíè зависит от т В, .,ъ-., 31!L яйся ацилдиамин общ и форт;:(Ь(111

: « - (,; 1, П(СН(1т... СН (mo c 3, т . 3

Ы. НМ Ет УКНЗО(1 ":..". Знат(Е(П(Я

* т у (. П т тЭТ OKC I; — ! H (II(I".71ОЬ el(i руп,О..ь(, .- т и „эгут быть за, щень(, к;,з..(тэ;ьи сэецинени(1 общей фоРмУ"3 Ш ЧНОИ Е 4П Опт т (: т

: р((теле с использованием . -..->О(1(сов(В производное

>.щ "1 формулы 17 т(, 1

Е(3

f !

Водные обшей формуль(1((":лэг т быть обычным образом переведень(в 3 — экс-mpo((ëâoä.- И=ЛОГИЧНО ;"T - ° - С, С ". З(р УЮТ СЛ ЕДУЮШИ е С оел т.(тт-,!l .::,; °

-м тил- «. — - --Окси-"-(т 4 тэксиоензоил} а:; ицэпрэ(.(.nj- 3 — димет токсианилиl... àcnÿ(.1"= ; ".- y, "

«1 % р ,ИОКС(13 НИЛИН;:аСЛЯ и (С Ь V. (ттэттт К

526290

Я - меты- 1"! — 2 -экси-3-(2 — хлэРф / бензоил) аминопропил -, 4 - этилендиоксианилин, т.пл. 105-107 С.

N — мет((л- М вЂ” (2-окси- 3-бензоиламинопропил) -4 -метилтиоанилин, т. пл. 141-!

-142 С.

Я вЂ” метил — N -P -окси-3 — (2 !

6 -дихлорбензоил)-аминопропил — 4-хлоранилин, маслянистый продукт;

10 !

N -метил- N (2-окси-Э-(2, 3 — дих-! лорбензоил)-аминопропил)-4 -хлоранилин, т.пл. 91-95 С; о !

IU- метил — И -(2-окси-3- (2 метил-! бензоил) аминопрэпил) — 4.— хлэранилин, т.пл. 1 08-1 1 3 С; !

N -метил — N — 2-окси- 3- (2 -бр ом-L бензсил) -аминэ1(рэпил) -4 -хлоранилин, т.пл. 118-123 С !

"! -метил- (— j2-окси-3-(2 -нитрэ-! бензоил) аминопропил j -4-хлоранилин, т.пл. 132-133 С;

N -метил — Я -(2-окси-Э-бензэиламп= ! „c нопропил)- 4 -хлэранилин, т.пл. 121-123 С;

И вЂ” P -метоксиэтил- М -(2-окси-3t и бензэиламинопропил) — 4 — хлоранчл(1н, т.пл. 120-122 С: о ! l

Я =-метил-Я -t2-окси-Э-(3.,4, 5— триметоксибепзэил) аминэпрэпил) аHHëèí, оо —.пл. 126-129 С; 1

Ф., N -(liBTHB- И вЂ” (2-DKGH-Э-бензоиламинопрэпил -4 -фтэранилин, т.пл. 115-118 С; ! э

N —. етил — Я вЂ” (2-окси-3-(-фторбен, i ! зоил) аминопрэпил) — 4-хпоранилин, т.пл.

105-107 С; э (Ц

N — метил- Я -(2-окси-3-бензоиламио, нэпропил) анилин, т.пл. 100-103 СИ -(2-экси-3-бензоиламиноп(рэпйл) -4 о хлоранилин, т.пл. 175-177 С;

N -циклопрэпилметил- Й вЂ” (2 -окси-3- @! бензоиламинопропил) — 4-хлэранилин, т.пл.

110-112 С;

g -метил — Я -(2-ацетэкси-3-бензэиламинопропил) -анилин, маслянистый продукт;

N -метил- М -(2 ацетэкси-3-(2 -фтэр- ((! ф бензоил)-аминопропил(-4 -хлоранилин, маслянистый продукт;

1 -метил N — (2-экси-3-(2-хлорбензоил) аминопропил)-4-хлоранилин, т.пл.113-115 С; о

ЬО!

Я -метил- N — j2-экси-3 — (2 -трифтэр-! метилбензоил) аминопропил)-4 -хлоранилин, о т.пл. 107-109 С;

Я -метил- N — (2-окcи-3- (3, 4 — диме-! токсибензоил)-аминопропил -4-хлорапилин, O

Т.IIII. 118-121 С;

Ь -метил- N — (2 -экси-Э -(3, 4— дихлорбензоил) аминопропил) -4-хлоранилин, т.пл. 115-117 С; 60

N -метил- N -(2-бензэилокси-3-бензоо иламинэпропил) -анилин, т.пл. 1 29-1 30 С;

N -метил- N — j2 -окси-3-(2, 4—

I дихлорбензоил) -аминопрэпил1- 4 -хлоранио лин, т.пл. 98-99 С;

1 (-метил- М -(2-окси-3-бензоиламинэ1 о пропил) 4-метиленанилин, т.пл. 1 1э С;

M -метил- N -(2-окси-3-бензоиламинээ пропил)-4-метоксианилин, т.пл. 120 С;

Пример 4. 61 гN -метил- Я (2бензоилэкси-3-бензоиламинопропил)-4 xiIopанилина нагревают с 60 мл оксихлэрида о фосфора в течение 16 час до 120 С. Реакционную смесь выливают в воду, смешивают с растворэм едкого натра дэ щелочной реакции и экстрагируют хлороформом. Экстра;. (ãH- р;.ваюг 11 -:-к -у: —, а эстетик кристаллиз "ют:-"- цет;=, . Пол чак1т 8 -х;Iэр1 -метил-3-бензоилэкси — 6-фенпл — 1,2,3,4тетра -((дрэ 1, 5 — э нзэ ч иазоц(1г т. пл. 1 7 9—

-180 С. о и к o =. 5 9 - пэл тче((нэгo е примере 4 бена д((а. е:; (Iа агревают 20 мин с,, : .: gHэкс=гна с ". > м1..: „;-ного растк уме . вэднь!" рас зэр экстраг((руют хло—

p ocJcp" .ciх;., 11ст(эакт,. пар11в ают B в акуу(1е, остаток кр((стал;,",:3) (о-. з прэстэго эфира. (элуча е 8х„(р 1, ет((;(,.5окси 6 — 1IoH(III

1,2, 3,. 4-тетраг((дрэ- 1,5-бензэдиазецин, т.пл. 169-170 C.

Пример G. 32 г ((-метил(2-o(cH-3-бензоила::инопрэнил) 4 хлэранилина нагревают с 50 мл оксихлорида фосфора в lOO мл нитробензэла 22 час при

95 С. Избыток эксихлэрида фосфора и нитрэбензол отгоняют в вакууме, эстаток растворяют в хлэрaфэрме., обрабатыв 1ют ледяной водой и разбавле1(нь м раствором едкого натра. Хлорэ эрмный раствор упарпвают в вак " . м : —, эст=ToL ра твэояют в э(1(яре и эфирный раствор смешивают с изэпропанэль— ным растворэ", сэ1.я эй кислоты. После перекриста;(л((зации из с:.(еси этиловый спирт/ простой эфир получают гидрэхлорид 3,8дихлор-1 — метилфенил- 1,2,3,4-TeTpar«gpo,э

1,5 — бензэдиазец;(на, т.пл. 195-196 С, Спэсэбэ:., пр((веден1(ь((в примерах 4-6, синтезируют следую.-цие соединения:

1-метил-3-ацетокси-б-фенил-1,2, 3,4TeTpar-Hype-1,5-бензодиазецин, маслянисть(Я прод;-кт °

1-мет «z.— 3 — экс и-6 — фе нил-l, 2, 3,4 — т етрагидээ-1,5-бензэдиазецин, т.пл. малеината 135-137 С;

l-метил-Э-ацетокси-6-(3,4, 5-триметоксифенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,5-бензодиао зецин, т.пл. 191-192 С;

526280 ди;— т.п...

I» > раг",, и > ас о > ее".. спио

С "«.., З G 3Ь>:3. ч 1>»"

j>fc> ) I, j1.

pèьзе? :с. :.и- 2>,>

>.«>. ° > . ., :. . . . > .. ;3>И,, >>

>.«

Рб

> метоу-,::;-тт. >., ..;:-. ни> и; ".—. и 9..:> OQ мг гидрохлорида

: > -.:,.г .>-->-..>--" --мет>1л>.— « - . ипил-1 >2 > 3 >4-тет..., ..— ...:.-;-.бенз ;;лиаз=:д;.:.на нагревают в .> л,> п: «еэи..>и.-.:*. !3:т."=е-. чение 24 час. Реак.»-.":-.,::.,;=:;-::-. е--: веют в воду, экстраги. ж-..стракт упаривают в е х=; †-осто=, э3 ира кристаллизуют ,;-,-.>;;,,-пиперидинометил-5-фенил..::и.,.:;. --., Я -1>4-бензодиазепина, 43-1Р5 Г, и - д,;> .— р 10. .. г 7-хлор-1-метил,2 „. .:, .-тетрагидро-1 5-=.—;:=--."-. -.авелина =..5 :0 ..гл бензола нагревамп,-. !очилхлорида в течение 1 час.

: ас,." 3-.-,;,.;."-..> пиаают с несколькими каплями и .з;-эт ..«амина, промывают водой и упаривазап-,,,:,е: досуха. Остаток растворяют ,.". =.олэ ло>эом спирте и смещивают с эфир1- .., " :;.ас 1 > р;,>м со. >яБой ки-лоты. Получают . д, о::лор,;. - (->хлоп= 1 =метил-2.-хлорметил !-,:;= "л — 2„".= -". иг:;:.про=3 :,,-1,4-бензодиазев>>де дв>,:, "модиф>икацид, т.пл 1 00; - "С:...-..7:>-180 С. Спектры ядерного к .3! :> оез чапса для обеих модифика— м е р 11. 200 мг гидрохлорида

3, .— д.>х;.ор -ме: ил-б-сренил-1,2,3,4.-тетрагид::::= >5 -бензодиьзецина нагревают в течение

-..ас r «f.00 ." ". тетрахлорэтана. Раствор!> ;-.-j>!;. отгони-.."т в вакууме и остаток пере риствллизовыввют из изопропилового спирта. Продукт идентичен полученному

-c: прим.еру 3 0 гипрохлориду 7-хлор-1мот нл-2 ха эр метил-5-фе пил-2, 3-дигидрооензодиазепи. ..1

-о,.—,.,;.: огисанным в приведенных при .>",." и пол,-=!a;a;" соединения общей формулы и=.-;.дстааленные в таблице.

526290

7-СР

7-СИ н

СН„

СН

ССНН3

ОС Н

2 5 изо-Ос H

С=A

7СР

7-СР

СН

СН

Н

СН

2-СР

CH

СН

СН

2,4-(С1 ) СН

ОН

СН

ОН

СН

3,4-(С 0)2

С э

СН

СН

OH с"э

СН

7-СР

7-С E

СН

7-С

7-СР

7- СР

7- С0

7-В>

7-СН

7-СН

7-ОСН

7-OCH

7-С 0

7- СР

7-С Р

Маслянистый продукт

210-214 (гидрохлорид)

21 1-214- (гидрохлорид) 237-245 (дигидрохлорид) 1 95-1 98 { гидрохл орид, содержит 0,65 моль изопроп илов ого с г ирта и и 0,5 моль воды) Маслянистый продукт

166-168

1 61-1 65 (гидрохлорпд)

173-175

225 (гидрохлорид) 95-98 (гидрохлорид) 130 — 133 (гидрэхлорид, содержит 1 моль изопропплового с лрта) 1 92-1 96 (гидрохлорид)

191-193 (гидрохлорид) 186-18 9 {гидрохлорид) 1 3 9-1-:- 1 (г..;дрохлорид) 226-228 (гидрохлор:.1+) 214-215 {тригидрохлорид, содержит 1 моль этилового спирта) 206-209 (дт;гпдрохлорид, содержит 0,5 моль изопропплового спирта) 526290

Ь х.ест

СН -О- С

7- CP

7-CP -9-NO а

СН

ФО

С ос,н, Я

С, н, 7 "Р

СН

7-СГ

СН

7-Сг

208 (разложение) 7- CP

CH

0-СН (СН3) 1 93-1 96 (гидРохлорид) 2-С2

7-CP

СН

7- . Ч 3

9 — МО

2-CP

СН

7 9 Д

7- CP

C1-СН СН

2 5

ОН

7-0

2-CP

СООН

7.8 — (ОСН, ) „

СН

ОН 3

7-С Н

СН

7 CP

2-С 0

СН

COSH CH

3 2 НСО ННСН з

Н сн, 7---СЕ

CH з

УНСО ИН2

СН OH

Продолжение таблицы

175 (после спекания, начиная с 160, гидрохлорид) 232-235 (гидрохлорид) маслянистый продукт

204-206 (гидрохлорид) 224 226 (гидрохлорид) 185-187 (гидрохлорид) 196-201 (гидрохлорид)

1 7 1-1 94 (гидрэхлорид) 148-149

123-125

198-200 (гидрохлорид)

170-174

114-1 16

1 96-202 (гидрохлорид)

221-222 (гидрохлорид)

111-115 (гидрохлорид) Маслянис тый продукт

240-241 (гидрохлорид)

140-150 (дигидрохлорид)

2 3 1-2 32 (гидрохлорид) 526220 I

I ! !

7-CE

241-2 42 (гдд ..х лэ . д) 7-B v сн

7- Г

UD-1О1 (гид«!з», ю

1 з,гд. ;- !л, » «i*, о ж

СН

ОН

7-О !

СН г т

1А

7-CP

7-CP

СН ! !

: «э». »::II

»:P . "г»»

7-CP

3!! !! Ц", ". I; (!гi,.t, I г (Lt!

1Яс-189 ("г1,.»I (.!

7-СЕ

О, .>- .. О г» !!; „:!

2-6 I»

1г

l !: -1 5- т

Cr l, СИ

LJ (. ->; 1»г г !) г

2 СЕ

1 г!1

1», (1- гд!: .дз

7-CL

;> (; .д!»,;л.!

7-СЕ г . г

Г г

„ /,-

О 4 /

1 у

7- СР

СН

ОСОN (,.—. 57- :1

У р, 7-СР

Н (- CL»

CH

OCGC

CDGH

7 — I P

7 СЕ

СС N 1-1C -,С .

NНСН, Ъ.»

СН!

- C,"»

7, Я-О-СН -CI. -G 3,4-(CCH ) 2,6-(СР.) 2

2,3-(Ce ) 2

3 4-(CI» ) -.

2-CH

2-В t.

СН NHC МНСН (СН ) I ЯС-1 Н2 (дигддg :;д »р" д)

3 2

526 290 !родолжение таблицы

"" (ам!:.:(тит(ib в Ь . 1пп1ьном! я Температура плавления, ! ! !

О

А ! (! с

:- -.— -! .- м-.-!-.->-.)i ->>- -!- -;-- w a -е-- -.«ь -. -н-!- т !-. -! !-с-t" .. !!-!!-с! - !С((МЯСО% у ОСН

180 (гидрохлорид)

184-186 (гидрохлорид)

1 96-1 97 (гидрохлорид)

1 98-207 (гидрохлорид) (Н ),,.!CQCН

7-С Р

7-СР

НСОС!С Н (th(- Ь ЬС6" 5

Формул !. -sîá) етения ным карбоновэй кислоты, Образующийся при этом ацилдиамин общей формулы III

1 С:;о!. Об Is)I» чe- .- !! Ii! - извэдных oeнзэдказепи на О бГшей фэр !у пы )!

/ ©А "l(R,,)c !zc!i(R)cHz!iHco® где Я имеет указанные значения1 7

Р означает окси- или ацилоксигрупгруппу, группу

НЯР4 (! (: а,-„Д (!! — .Л где Я, означа!е т ВодоСод, прямой, разветвленный кли циклический низший алкил:

Ц, Означает Гапэген, свободную или зтерифицированвую Оксигруцпу, нчтрильную группу, карбоксильную групгу, или ее производное, тиэалх льГ)")О или тиоарильную где Я и Р одинаковы или различны и

Д означаютацил, арил, аралкил, арилоксиалкил! которые при необходимости дополнительно могут содержать заместители, прямой или разветвленный анкил или алкенил, причем алкильные радикалы могут быть соединены между- собой либо непосредственно, либо через;-етер :Ir . ì, который в случае азота может содержать дополнительный заместитель:, кольца А и Б могут бьть замещены нитро-, трифтормет>гльнэй группой, атомoM галэгена, алкильнэй или алкоксильной группой, или солей соединений общей формулы I

О т л и ч 3 ю щ и и с я тем, что диамин обшей формулы И

©-н(!!,)сн,сH(oí)сн.,нH

ГДЕ Д,:::.. -:,-. .„-,,> (HI;bie Зпачвиия, Л

Обрабатывают с,;. В;:: ò-.,ò юшим прэизвэдпу-) кольца А и В могут быть замещены, как указано для соединений общей формулы циклизуют оксигап!Огенидами фосфора при ,0- 5О .. до образования производного бензодиазецина общек формулы fV

Ri (где Q, имеет указанные значения; представляет собой атом галогена или ацилоксигруппу, которое путем замены ацилэксигруппы на оксигруппу и перегруппировки, сопровождаюшейся сужением цикла, переводят в производное бензодиазепина обшей формулы I, с последующим выделением целевого продукта в свободном состоянии или в виде соли известныМи приемами.

2. Способ по п.l, о т л и ч а ю ш и йс я тем, что 3 — галоге) бензодиазецин обшей фэрмуль:: Г т или его соль подвергают термической Обработке в инертном растворителе.

3. Сгособ по и. 1, о т л и ч а ю ш и йс я там, .то цроизьодное 3-галогенбензодиазецина Обшей формулы IV переводят в производные оензэдиазецина общей фэрмуль.

6290

Составитель Б. Чернов

Редактор О. Кузнецова Техред А. Богдан Корректор Н. Ковалева

Заказ 732/69 Тираж 575 Подписное

UHNNIIH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушсхая наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

52

17

1 с помощью нуклеофильных реагентов при повышенной температуре в инертном растворителе.

4. Способ по и. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что 3-оксибензодиазецин общей

18 формулы 1Ч где Я означает оксигруппу, переводят в производное 2-галогенметилбензодиазепина общей формулы 1, где Я означает галоген,путем обработки их кислотами Льюиса в инертном растворителе.