Казанский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. В. И. Ульянова (Ленина) (71) Заявитель (54) ПРОИЗВОДНЫЕ 1-ФЕНИЛ-2ДИАЛ КОКС ИФОСФО Н ИЛАЗ И Р ИДИ НОВ, ОБЛАДАЮЩИЕ НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИМ УГНЕТАЮЩИМ

ДЕЙСТВИЕМ

Изобретение относится к области новых фосфорорганических соединений, конкретно к производным 1-фенил-2-диалкоксифосфонилазиридинов общей формулы где R вЂ” метил или этил;

R вЂ” водород, метил или цианогруппа, обладающим нейрофизиологическим угнетающим действием, которые могут быть использованы в качестве психотропных препаратов, Указанные соединения, их свойства и способ получения в литературе не описаны.

Известен ряд 2-диалкоксифосфонилазиридипов, в том числе и замешенные в положении 1

1-алкил, 1-ацетил- и 1-карбэтокси-2-диалкоксифосфонилазиридины, которые предлагается использовать в качестве антибактерицидных средств (1).

Известно также, что производные 1-метилазиридпна, имеющие в качестве заместителя радикалы вЂ” инданил-5; 1,2,3,4-тетрагпдронафтил-2; 5,6,7,8-тетрагидронафтил-2 или 3,4-ксилил, могут найти применение при лечении заболеваний типа психоневрозов (2), хотя конкретные данные, касающиеся их биологической активности, в литературе не приводятся.

Целью предлагаемого изобретения является получение производных 1-фенпл-2-диалкоксифосфонилазиридинов, которые могут быть использованы в качестве фармакологических средств психотропного типа.

Производные 1-фенил-2-диалкоксифосфонплlo азиридинов приведенной выше общей формулы получают взаимодействпелi соответствующего замещенного винилфосфоната с фенилазидом при нагревании. Нагреванпе ведут предпочтительно до 75 вЂ” 90 С. Выделение сое15 динений осушествляют с использованием известного приема вЂ” перегонки в вакууме. В ыход целевых азиридинов составляет 50 вЂ” 70%.

Строение полученных соединений подтверж20 дено данными элементного анализа н данными ИК- и ПИР-спектров. Указанные 2-диалкоксифосфонплгзиридины являются фармакологичсски активными соединениями и могут найти применение в качестве потенциальных

25 лекарственных психотропных средств нейрофизиологического угнетающего действия.

Целевые соединения проявляют высокую биологическую активность при небольшой токсичности

537079

Формула изобретения

35 (Ro) г-сн-сн-к

II б

0 К

1 сн>

Составитель Л. Захаров

Редактор Л. Герасимова Техред Е. Петрова Корректор Л. Котова

Заказ 348/1б Изд. лГ 187б Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Сапунова, 2

Типография, пр.

Например, для 1-фенил-2-диэтоксифосфонилазиридина при внутрибрюшинном введении препарата белым мышам DL1oo=900 мг/кг, DLqo=660 мг/кг, ДМТ=ЗОО мг/кг; при пероральном введении препарата вЂ” DL1oo=

=2000 мг/кг, а ДМТ=1100 мг/кг.

Препарат способен вызывать состояние угнетения, адинамии, мышечной расслабленности у экспериментальных животных. Характер центрального действия изменяется в зависимости от дозы. При внутрибрюшинном введении в дозах 100 вЂ” 200 мг/кг препарат вызывает кратковременное возбуждение без судорог с последующим появлением симптомов кататонии. При дозе 500 мг/кг наблюдается глубокое наркотическое состояние, продолжающееся в течение 3 вЂ” 4 час. В токсических дозах препарат вызывает гибель животных через

2 вЂ” 3 мин от остановки дыхания. Другие целевые соединения могут также проявлять аналогичную биологическую активность.

В связи с активным воздействием на центральную нервную систему и заметным влиянием на обмен биогенных аминов целевые соединения перспективны для применения в психиатрической практике.

П р им ер 1. Получения 1-фенил-2-диэтоксифосфонилазиридина.

Смесь 3,0 г (0,018 r. моль) диэтилового эфира винилфосфоновой кислоты и 2,2 г (0,018 г моль) фенилазида нагревают при

75 вЂ” 80 С с обратным холодильником в течение 30 час, После перегонки реакционной смеси получают 1,66 г (65о/о) целевого азиридина; т. кип. 138С (003 мм); d," 11361; п о 1,5168.

Найдено, %. С 56,20; Н 7,34; N 5,76; P 12,46.

С1з Н1зХ Оз Р.

Вычислено, o/o: С 56,48; Н 7,06; N 5,49;

P 12,16.

Пример 2. Получение 1-фенил-2-диметоксифосфонил-3-метилазиридина.

Смесь 2,3 r (0,02 r моль) дпметплового эфира аллилфосфоновой кислоты и 2,4 r (0,02 г моль) фенплазида нагревают при 80вЂ”

85 С с обратным холодильником в течение двух дней. После перегонки реакционной смеси получают 1,7 г (70о/,) целевого азпридина; т. кип. 110 С (0,02 мм); с14 1,1592; np 1,5240.

Найдено, /,: С 54,46; Н 6,75; N5,,56; ;P 12,60.

С11Н1вКОзР

Вычислено, о/о .. С 54,77; Н 6,63; N 5,81;

P 12,85.

Пример 3. Получение 1-г1.енил-2-диметоксифосфонилазиридина.

Смесь 0,5 г (0,004 r. моль) диметилового эфира винилфосфоновой кислоты и 1,3 r (0,01 г моль) фенилазида нагревают при температуре 75 С с обратным холодильником в течение 1,5 дня. После перегонки в вакууме получают 0,52 г (57 /о) целевого азиридина; т. кип. 109 С (0,005 мм); d 1,1669; lip 1,5269.

Найдено, /о.. С 52,91; Н 6,84; P 13,50.

С гоН14Х О з Р.

Вычислено, %. .С 52,86; Н 6,60; P 13,65.

Пример 4. Получение 1-фенил-2-диэтоксифосфонил-3-цианазиридина.

Смесь 1,2 г (0,007 г моль) диэтилового эфира Р-цианвинилфосфоновой кислоты и 0,76 г (0,006 г моль) фенилазида нагревают при температуре 80 вЂ” 90 С с обратным холодильником в течение 30 час.

После перегонки в вакууме получают 0,96 r (50% ) целевого азиридина; т. кип. 140 С (Q,QQ3 мм); d o 1,194; п 1,5350.

Найдено, %. С 51,02; Н 6,40; P 11,19.

С13Н!7М203Р.

Вычислено,, /о. С 51,43; Н 6,07; P 11,07.

Производные 1-фенил-2-диалкоксифосфонилазиридинов общей формулы где R вЂ” метил или этил;

R вЂ” водород, метил или цианогруппа, обладаюшие нейрофизиологическим угнетающим действием.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент ФРГ Мо 2011092, М. Кл. 12р, 5, 1970.

2. Патент Франции Хо 2154468, M. кл.

С 07d 23/00; А 61к 27/00, 1972.