Способ получения -ациларенсульфониламидов
Союз Советских
Соцмалмстмческих
Республик
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТВЛЬСТВУ (») 562551 (61) Дополнительное к авт, свид-ву(22) 3+<>> С 07 С 143/78 1 ааударственимй камитет Ваавта Министрав СССР иа делам изааретений N етирытий (53) УДК 547.541.521. .07 (088.8) {45) Дата опубликования описания 19.09,77 {72) Авторы изобретения М . М. Кремлев и В. Г. Долюк Днепропетровский химико-технологический институт им. Ф. Э. Дзержинского {71) Заявитель (54);СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Й -АБИЛАРЕНСУЛЬФОНИЛАМИДОВ Изобретение относится к способам получения И -ациларенсульфониламидов общей A -So,- ин-ro- где Я - фенил, замешенный фенил, алкил, фурил; Al — фенил, находящих применение в качестве физиологически активных соединений, регулирующих деятельность центральной нервной системы (1). И Вольшинство методов получения Я -ацил аренсульфониламидов основано на ацилировании аренсульфониламидов или их натриевых солей различными ацилируюшими агентами — ангидридами, галоидангидридами, 1а эфирами карбоновых кислот в присутствии катализаторов (ДЕСЙВ ., пиридина, Р 0 ) 5 или без них. Например, ацилирование щелочных солей аренсульфониламидов эфирами карбоновых кислот проводят при 60-180 С. 2Е Выход продуктов ацилирования 40-80% в зависимости от конкретных условий синтеза (2). Недостатки описанного способа следующие: необходимость стадии приготовления 2 ацилирующих агентов, что влечет за собой использование большого числа вспомогательных продуктов, которые затем теряются; труднодоступность, неустойчивость и сложность в приготовлении ацилируюших агентов сужают границы применения этих способов. Кроме того, необходимы дополнительные затраты иа катализаторы и т. и. Наиболее близким х описываемому изобретению по технической сущности является способ получения К -ациларенсульфс,ниламидов с выходом 40-7О% реакцией галоформного расщепления Ю -тригалогенметиларилкет нов натриевыми солями аренсульфониламидов (3j . Общая суммарная схема реакции,Ar SO Кййа МО КСР +Н С-С-Al» C8 С-C-Ar 2 а к IV т и 11(О - Аг 0 -N(Na7-с-л AvsozN <2iснс . Реакция протекает довольно сложно по стадиям: снацала аренсульфсннлдихл . кл 562 5 " >1 3 (I ) хлорирует метиларилкетон (lI ) до щ — тригалогенметиларилкетонв (III ), а последний вступает в реакцию галоформного расщепления натрийаренсульфониламидом (IV ) с образованием натриевой соли конечного продукта (V ). Сущность такого способа получения Я ациларенсульфониламидов заключается в том, что взятые в эквимолекулярных количествах натривая! соль аоенсульфонил амида и Ю вЂ” тригалогенметиларил (или о алкил)кетон нагревают до 64-175 С в растворителе (например в метаноле) или без него до исчезновения щелочной реакци1а реакционной смеси в течение нескольких часов, При осуществлении этого способа необ ходимо большое „,число исходпых продуктов. Выделяющиеся аренсульфойиламид и хлороформ в дальнейшем не используются, теряются и затрудняют вьщеление,целевого продукта. Применяется такой метод редко, так как при таком способе наиболее прос-, то получают только М ароиларенсульфо« нппамиды (исходя из метиларплкетонов). Цель предлагаемого способа получения 4g ациларенсульфониламидов упрощение технология синтеза, сокращение многоствдийности ранее нрименявшихся процессов, повышение выхода целевых продуктов, значительное расширение сырьевой базй, связанное с применением легкодоступных полупродуктов органического синтеза— вльдегидов. Сущность предлагаемого изобретения заключается в воздействии иатрийаренсуль4. фоки. хлорамяда на альдегиды ароматического, алифвтического или гетероциклическощ рядов в аквимолекулярном соотношении в среде инертного растворителя (хлорбензол, четыреххлооистый углерод); при нагревании до 30-132 С и выражается общей схемой Лх ООр Сжа -а- С" «О Н (2) — .У 1. ЗО2Я(- С вЂ” Я w5aC1, II О где R — феннл, замещенный фенил, GJIKHn, фурил; А>- фенпл, 1 азделение гродуктов производят следующим образом. "растворитель удаляют Э неIeBoft продут отд я от рис.-, натрия простой отмывкой водой. Преимущества этого способа: несложная методика получения М -ациларенсульфонилачндов, хорошая степень чистоты получаеми:. продуктов (не требующая доно шительнсй оч стки), устойчивый и достаточно выб ЗО )О 60 сокий выход (60-75%) в сочетании с доступностью исходных веществ. Ценность этого метода возрастает особеино при применении легкодоступных альдегидов, а также тогда, когда ацилирующие агенты готовят из кислот, полученных окиелением соответствующих альдегидо, так как при осуществлении предлагаемого способа возможно совместить в одну стадию три процесса, неотьемлемых для способа получения Й -ациларежульфониламидов методами ацилирования: окисление -альдегида, приготовление ацилирующего агента и собственно вцилироваиие.: Пример 1. Получение И-бегзоил бензолсульфониламидв, В трехгорлую колбу емкостью 100 мл, снабженную мехвнйческой мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, помещают 0,02 r. моль натрийбензолсульфонилхлорамида, 25 мл хлорбензола. При перемешиввнии смесь нагревают до i32eC, по каплям в течение 5 мин прибавляют раствор 0,02 г моль бензальдегида ;в 10 мл хлорбензола. Синтез) продолжают до исчезновения реакции нв активный хлор (1 — 2 ч), потом отгоняют в вакууме хлорбензол. К остатку прибавляют 0,02 г моль бикврбоната натрия и 30 мл воды. После непродолжительного пере мешивания отфильтровывают следы образующегося побочно в незначительном количестве бензолсульфонилаьщца, & TpRT подкислякут соляной кислотой (1:1) до слабокислой реакции. Выпавший при этом осадок отфильтровывают, высушивают. Получают 3,88 г (74,0%) N -бензоило бензолсульфонилвмида; т пл. 148-149 С. П р и и е р 2. Аналогично примеру 1 получают И -(3-нитробензоил)-бензолсульфониламид взаимодействием натрийбензолсульфонилхлорамида с тринитробензальдегидом. Выход Й -(3-нитробензоил )-бензолсульфоо ниламида 5,2 г (85,0%): т. пл. 195 С. Пример Э, Аналогично примеру 1 получают И -фурфуроилбензолсульфониламиа взаимодействием нвтрийбензолсульфонилхлорамида с с"- -фурилальдегидом, но вместо хлорбензола используют четыреххлористый о углерод и реакцию ведут при 77 С. Выход М -фурфуроилбензолсульфониламица 3,44 г (71,2 /о)„т. пл. 232 С (с разложением) . Пример 4, Аналогично примеру 1 получают Й -бутирилбензолсульфониламиц В взаимодействием натрийбензолсульфонилхлорамида с н-масляным вльдегидом, но реакцию ведут при 50оС. 562551 Выход М- бутирилбеизолсульфоннламида 3е1 r(68,3%);т. пл..98-99 С. Пример 5. Аналогично примеру 1 получают k -ацетилбеизолсульфониламид взаимодействием натрийбфнзолсульфонилхлорамида с уксусиын агиаегидом„но при6 меняют 1,5-кратный избыток уксусного альдет.нда . (из-за его летучести), а реа.акцию ведут при ЭО С. Выход К -ацетилбензолсульфониламнда 2,08 r (70,5%) т. пл. 12 . -124 C. Харахтеристихи всех полученных соедииений приведены в таблице. ю-! с4 о С0 (D tQ Р3 (7 Ч о М 3 с4 Ф 0) с4 о„ Ф о CD О) ! с0 hj СЯ tQ о Г» о (Q QD о 3" С. СЦ с9 Ч) О м Ъ Ф» т Ф! о Ф Ф ч ! CO . 562551 о Гф K о т х ФЭ ч :СР у х cJ е о л" :к о т И о Z х о Ф СЯ СЧ с4 562551 Го 8-С» Составитель Н, Антипова Редактор Н. Джарагеттн Техред Н. Андрейчук Корректор Заказ 1642/166 Тираж 553 . Подписное 11НИИ fIH Государственного комитета Совета Министров CCCl- no делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская, ямб., д. 4/", Ф:литл ППП Патент, г. Ужгород: ул, Проектная, 3 Формула изобретения Способ получения N -ациларенсульфо ниламндов общей формулы Al" 80 "NH-ÑÎ-Rp, где R - фенил, замещенный фенил, алкил, фурил; А - фенил, отлич ающийся тем,что,с целью упрощения технологии процесса, увеличения выхода продукта, расширения оырьевой базы, натрийаренсульфонилхлорамнд подвергают взаимодействию с альде гидом обшей формулы где н имеет указанные значения при мольном соотношении (1 1,1 ):1 соот ветственно в среде инертного органического растворителя, например хлорбензола, при 30-132оС, Источники информации, принятые во d внимание при экспертизе: 1. Fl o Whig D.,ÐîÌîãí1å1ñ- ц 1м1н, 3 ег Uwsetauygspradu te ches roue гИофлh evtes Вс п1йье И еа Вове егйайет ет lp 31s06ficfe unct Surf l3e. А с и рЭагтттж, оМ Ве Dtsch,рФа at,бее, 1965, 298, l4 9, 617-627. 2. Дубина В. Л., Бурмистров С. М., Аврутина 3. А. Взаимодействие щелочных б солей аренсульфамидов с эфирами замешенных уксусных кислот."Украинский химический журнал" % ЭЭ, 1290, 1967 ° 3, Авторское свидетельство СССР % 258304, кл. С 07 С 143 78, 1970.
