Совета Министров СССР по дедам изобретений и открытий (53) УДК 547.826.07 (088.8) (72) Авторы изобретения Д. P. Крейле, Д. Я. Эглите, Л. Я. Круминя, В. А. Славинская, А. А. Авотс и В. С, Айзбалтс (71) Заявитель Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза

АН Латвийской ССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИЭТИЛОВОГО ЭФИРА

2,6-ПИРИДИНДИКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЪ|

Изобретение относится к улучшенному способу получения диэтилового эфира 2,б-пиридиндикарбоновой кислоты вЂ” ценного полупродукта для синтеза физиологически активных веществ.

Известен с пособ получения диэтилового эфира 2,б-пиридиндикарбоновой кислоты этерификацией ее в присутствии катализатора вЂ” концентрированной Н,SO4. Серная кислота берется с 5 вЂ” 6-кратным избытком по сравнению с весом 2,6-пиридиндикарбоновой кислоты.

После реакции серную кислоту нейтрализуют и целевой продукт экстрагируют хлороформом. Выход 82%.

Недостатками известного способа являются: использование больших избытков серной кислоты как катализатора, высокое разбавление реакционной смеси и связанная с этим необходимость использования реакторов бо IbiIJHx объемов.

Цель изобретения вЂ” упрощение технологии процесса, а также повышение выхода целевого продукта.

Это достигается использованием в качестве этерифицирующего агента небольших количеств хлорсульфоновой кислоты вЂ” 7 вЂ” 24% от веса 2,6-пиридиндикар ооновой кислоты.

Количество этерифицирующего агента уменьшено десятикратно |по сравнению с пзвестным способом. Выход целевого продукта

92 вЂ” 95%.

По предлагаемому способу реакцию проводят при 3 вЂ” 4-кратноувеличенных начальных

5 концентрациях 2,6-пиридиндикарбоновой кислоты lIIO сравнению с известным способом. при молярном соотношении 2,б-пиридиндикарбоновой кислоты, этанола и хлорсульфоновой кислоты, равном 1: 8 вЂ” 21: 0,1 вЂ” 0,35.

|о Реакцию проводят ступенчато, в два плп три этапа, причем после каждо1го этапа отгоняют от реакционной среды азеотропную смесь спирта с водой. После этого добавляется дополнительное количество абсолютного с ппрта и хлорсульфоновой кислоты и продолжается этерификация путем нагревания смеси. Наиболее полное использование исходной 2,6-пиридиндикарбоновой кислоты достигается нутемэкстракции диэфира 2,6-ппридиндикарбоновой кислоты из нейтрализованной смеси хлороформом (после второго этапа), упарки нейтрального водного раствора досуха, прока.пки остата, содержащего непрореагировавшую 2,6-пиридиндикарбоновую кислоту, при 150 С и,проведения третьего этапа этерификацпи путем добавления аосолютного этаноча, хлорсульфоновой кислоты и нагрева. После третьего этапа этерпфикацпи повторяют нейтралпзацшо, извлечение диэфпра 2,64ппридиндикарбоновой

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

55 1. Трубников В. И., Малахова Л. М. и др.

Исследования в области пиридинкароонзвых. кислот, «Химико-фармацевтический жур1та.7з, 1967, 1 (12), 14 вЂ” 18. ель Г. Мосина дкова Корректоры: Л. Котова и 3. Тарасова

Тираж 563 Подписное итета Совета Министров СССР ретений и открытий

5, Раушская наб., д. 4/5 пр. Сапунова, 2

Типография кислоты хлороформом. Вытяжки хлороформа объединяют, сушат и перегоняют.

Проверен также другой вариан r си;-17 еза, согласно которому азеотропную от-опку воды проводят трехкратно в течение реакции. Реакция протекает с близким к коли сственпому выходом дпэтилового эфира 2,6-IIIIpII;IпндпкарooHomoli кислоты (92 вЂ” 94,5%).

Для аналитического контроля процесса использованы хроматографические и гполярографические методы анализа.

Содержание непрореа гировавшей 2,6-пиридиндикарбоновой кислоты определено полярографическим методом на лолярографе марки

Rade1kis (характеристика капилляра 2,85 мг/сек,,время 3 сек) по методу калибровочного |графика. Электровосстановление осу щсствлялось на фоне 0,1 н. НС1. Температура 25 C.

Количество диэтиловото эфира 2,6-пиридиндикарбоновой кислоты определено методом газожидкостной хроматогра фии на «роматографе марки «Цвет-4» при использовании в качестве неподвижной фазы смеси 5% -нто

Йолиэтиленгликольадипата и 1 /II -ИОЙ НзРО4 на хромосорбе W. Детектор пламенноионизационный. Длина колонки 1 м. Температура колонки 180 С. B качестве внутреннего стандарта использован диэтилфталат.

Пример 1. В двухгорлую круглодонпую колбу, сиаоженну 10 обратным холодильником, с хлоркальцпевой трубкой для поглощения влаги и мешалкой загружают 8,36 г (5,0 10 - моль) безводной 2,6-аиридиндикарбоновой кислоты, 25 мл (0,42 моль) абсолютного этанола и 0,58 г (0,5 10 моль) хлорсульфоновой кислоты. Реакционную смесь кипятят в течение

3 час .на глицериновой бане. После этого отгоняют этиловый спирт и воду.. К реакционной смеси вновь прибавляют 12,5 мл (0,21 моль) абсолютного этанола и 0,26 r (0,23.10 вЂ” моль) хлорсульфоновой кислоты. Реакционную смесь ки пятят в течение 3 час. Отгоняют этиловый спирт и воду. Реакционную смесь охтажда10т и нейтрализуют насыщенным раствором

1х1азСОз. Экстрагируют хлороформом (5,пор ций по 25 мл каждая).

В растворе хлороформа содержпгся 9,26 r (4,15 10 вЂ” моль) диэтилового эфира 2,6-пири. диндпкарбоновой кислоты (о3 мол.;о па взятое в опыте сырье) .

Водный раствор после экстракции хлороформом упаривают досуха, прокаливают при

150 С до постоянно о веса и этерифицируют.

5,2 .г сухого остатка, содержащего 1,42 (0,85 10 вЂ” - моль) 2,6-пиридиндикар боно вой кислоты, этерифицируют 25 мл (0,42 моль) абсолютно го этанола и 1,05 г (0,91. 10 моль) хлорсульфоновой кислоты. Реакционную смесь кипятят 3 час. 07lloняют спирт, нейтрализуют

Составит

Редактор Т. Никольская Техред Л. Гла

Заказ 1680/4 Изд. № 574

1-1ПО Государственного ком по делам нзоб

113035, Москва, Ж-3 реакционную смесь и экстра, Hp) lîò «лороформом. Получают 1 г (0,45.10 вЂ” з моль) диэтиловото эфира 2,6-пиридиндикарбоновой кислоты.

Растворы хлороформа объединяют, сушат безводным N3gS04 отгоняют хлороформ и перегоняют диэтиловый эфир 2,6-пиридиндикарбо новой кислоты при 163 вЂ” 164 С/15 мл рт. ст.

Общий выход последнего составляет 92,мол. %.

11р и м е р 2. В двугорлую колбу, снабженную холодильником, с хлоркальциевой трубкой для погло|щения влаги и мешалкой загружают 8,36 .r (5,0 10 вЂ” з,моль безводной 2,6-ппридиндикарбоновой кислоты, 25 мл (0,42 моль) абсолютного этанола и 0,58 г (0,5 10 вЂ” моль) хлорсульфоновой кислоты. Реакционную смесь !

5 кипятят в течение 2 час на глицериновои бане. После этого отгоняют спирт и воду. К реакционной смеси вновь прибавляют 12,5 мл (0,21 моль) абсолютного спирта этанола и

0,26 г (0,23 .10 вЂ” моль) хлорсульфоновой кис лоты. Реакционную смесь кипятят .в течение

2 час, отгоняют этиловый спирт и воду. На третьем этапе этерификации к реакционной смеси .вновь прибавляют 12,5 мл (0,21 моль) абсолютно го этанола и 0,26 г (0,23 10 вЂ” моль) хлорсульфоновой кислоты. Реакционную смесь кипятят в течение 2 час. Отгоняют этиловый спирт и воду. Реакционную смесь охлаждают и нейтрализуют насыщенным раствором

1х(азСОз, экстрагируют хлороформом. В растворе хлороформа содержится 10,54 г (4,72.

10- моль) диэтилового эфира 2,6-пиридиндикарбоновой кислоты (94,5 мол. % на взятое в опыте сырье). Раствор хлороформа сушат безводным NaqSO4, отгоняют хлороформ и перегоняют диэтиловый эфир 2,6-лиридиндикарбоновой кислоты ври 163 вЂ” 164 С/15 мл рт. ст.

Формула изобретения

1. Способ llloJI) чения диэтитового 2,6пиридиндикарбоновой кислоты каталитической этерификацией ее этиловым спиртом, отлич а ю шийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения технологического процесса, этерификацию проводят ступенчато в присутствии хлорсульфоHOBOI4 IKIIC 70ThI.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что этерификацию проводят при молярном соотношении 2,6-пиридиндикарбоновой кислоты, этанола и хлорсульфоновой кислоты, равном

1: 8 вЂ” 21: 0,1 вЂ” 0,35.

Способ получения диэтилового эфира 2,6-пиридиндикарбоновой кислоты

Способ получения этиленамида 4-амино- 3,5,6- трихлорпиколиновой кислоты // 430097

Способ получения производных замещенной фузариновой кислоты // 427512

Способ получения карбоновых кислот пиридинового ряда или их солей // 332629

Способ получения сложных эфиров а-пиридинийкарбоновой кислоты12изобретение относится к области получения водораствори'мых антибактериальных соединений.известно, что хлорамфеникол и тиамфеникол — антибактер.иальные агенты, но трудно .5 растворимые в воде.с целью получения растворимых в воде производных хлорамфеникала и тиамфеникола предлагают способ получения сложных зфиров а-пи'ридинийкарбоновой .кислоты обю щей формулы^ чnhcochclj сн-сн-снгососн-хонlгде а, r4 и x имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с производным пиридина общей формулы // 324743

Способ получения карбоновых кислот пиридинового ряда // 297188

Способ получения замещенных пиридинов // 274093

Способ получения производпых n- // 245108

Способ получения ариловых эфиров бис-4-амино-3,5,6- трихлорпиколиновой кислоты // 242898

Способ получения этиламиноэфиров 4-амино--3,5,6- трихлорпиколиновой // 239339

Цинковые соли моно-или дикарбоновых кислот, проявляющие противоязвенную активность гастрозащитного типа // 2116292

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, а именно цинковым солям моно- или дикарбоновых кислот, проявляющих противоязвенную активность гастрозащитного типа

Непрерывные способы гидролиза цианопиридинов в адиабатических условиях // 2175968

Изобретение относится к непрерывному способу гидролиза цианопиридинов в адиабатических условиях, который заключается в непрерывном объединении двух или более подаваемых потоков с образованием реакционной смеси, содержащей цианопиридин, воду и основание, нагревании ее до температуры, достаточной для того, чтобы инициировать гидролиз цианопиридина

Биароматические соединения и фармацевтические и косметические композиции, включающие их // 2178787

Изобретение относится к новым биароматическим соединениям, соединенным пропиниленовой связью, общей формулы I, где Ar представляет радикал формулы (а) или (b), R1 представляет -OR6 или -COR7, R2 представляет полиэфирный радикал, включающий 1-6 атомов углерода и 1-3 атомов кислорода или серы, и если в последнем случае R4 представляет линейный или разветвленный C1-С20 алкил, то он находится в орто- или мета-положении относительно Х-Ar связи, R3 представляет низший алкил, или R2, или R3, взятые вместе, образуют 6-членное кольцо, необязательно замещенное, по крайней мере, одним метилом и/или необязательно разделенное атомом кислорода или серы, R4 представляет Н, линейный или разветвленный C1-C20 алкил или арил, R5 представляет Н или -OR8, R6 представляет Н, R7 представляет Н, -OR10 или -N(r)r, где (r) r являются Н, низшим алкилом или взятые вместе с атомом азота образуют кольцо морфолино, R8 представляет Н или низший алкил, R10 представляет Н, линейный или разветвленный C1-C20 алкил, Х представляет двухвалентный радикал, который справа налево или наоборот имеет формулу (d), R11 представляет Н или -OR8, R12 представляет Н, и соли соединений формулы (I), когда R1 представляет карбоновую кислоту и оптические и геометрические изомеры указанных соединений формулы (I)

Биароматические соединения и фармацевтическая и косметическая композиции на их основе // 2185373

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где Аr представляет собой радикал, выбранный из формул (а) и (b) ниже: R1 представляет собой атом галогена, -СН3, СН2ОR7, -ОR7, СОR8, R2 и R3, взятые вместе, образуют 5- или 6-членное кольцо, R4 и R5 представляют собой Н, атом галогена, С1-С10-алкил, R7 представляет собой Н, R8 представляет Н или , Х представляет собой радикал -Y-С С-, r' и r'' представляет Н, С1-С10 алкил, фенил, Y представляет собой S(О)n или SE, n = 0, 1 или 2, и солям соединений формулы (I)

Бифенильные производные и фармацевтическая и косметическая композиции, содержащие их // 2193552

Изобретение относится к области органической химии

Производные солей пиридиния, способ их получения, фармацевтические композиции на их основе и способы лечения // 2215000

Изобретение относится к новым солям пиридиния общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет -R4 - R5 или -N(R7)N(R7)R9, R4 выбирают из группы -N(R7)R6О-, N(R7)R6N(R7), -OR6O-, -ОR6N(R7)-, где R6 - алкил, R5 выбирают из группы: алкил, арил, включая гетероарил, -COR7, -SO2R7 и -COR10, где R7 - H, алкил или арил, включая гетероарил, R2 - F, Cl, Br, J, алкил, арил, включая гетероарил, формил, ацил, С(O)NR7R10 или С(O)ОR7, m = 0, 1 или 2, R3 выбирают из группы, включающей R7, OR7, N(R7)(R10) и CH(R7)C(O)R8, R8 представляет R7, OR7 и NR7R10, R9 - водород, алкил, арил, включая гетероарил, -C(O)R10, -SO2R10, -C(S)NHR10, -C(NH)NH(R10), -С(O)NHR10, R10 - H, алкил, или арил, включая гетероарил, и в каждом случае он необязательно отличается от R7, Х представляет ион гологена при условии, что 1) если две алкильные группы находятся у одного углерода или азота, они необязательно связаны вместе с образованием циклической структуры, и 2) азот гетероарильного кольца R10, если присутствует, необязательно кватернизован таким соединением, как -Х-СН2С(O)-R3

4-аминопиколинаты и их применение в качестве гербицидов // 2220959

Замещенные анилиды, фармацевтическая композиция и способ лечения // 2233269

Триароматические аналоги витамина d, фармацевтическая и косметическая композиции // 2237651

Изобретение относится к новым триароматическим аналогам витамина D общей формулы (I): где R1 – СН3 или –СН2 –ОН, R2 –СН2 –ОН, X–Y – связь формул (а) или (с) где R6 – Н, низший алкил, W – О, S или –СН2-, Ar1, Ar2 – циклы формул (е), (j), (k), (m) R8, R9, R11, R12 – H, низший алкил, галоген, ОН, CF3,R3 – где R13, R14 – низший алкил, CF3, R15 – Н, ацетил, триметилсилил, тетрагидропиранил, или их соли

Производные бензола или пиридина и фармацевтическая композиция на их основе // 2238264

Изобретение относится к новым производным бензола или пиридина формулы (I) где R обозначает Н, С1-С7алкил и галоген; R1 обозначает Н или галоген при условии, что в 4-м положении R1 не обозначает бром или иод; R2 обозначает Н или CF3; R3 обозначает Н или С1-С7алкил; R4 обозначает Н, галоген, С1-С7алкил и др.; R5 обозначает Н или С1-С7алкил; Х обозначает -C(O)N(R5)-, -N(R5)-C(O)- или -С(O)O-; Y обозначает -(СН2)n-, -О-, -S-, -SO2-, -C(O)- или N(R5’)-; R5’ обозначает (низш.)алкил; Z обозначает =N-, -CH= или -С(С1)=; n обозначает число от 0 до 4; и их фармацевтически приемлемым солям