Способ получения арилпиперазиновых производных аденина или их солей

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПА7ЕН7У (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 03.01,75 (21) 2092456/04 (23) Приоритет — (32, 05 01 74 (31) Р 240042 f.5 (33) ФРГ (43) Опубликовано 30.07.77. Бюллетень № 28

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 567410 (51) М Кл fc07 0473!34

С 07 О 403/06

С 07 0 295/12

Гасударственный намнтет

Саввтв Миннстрав СССР па делам изааретеннй и атирытнй (53).4 ДК 547.857.7 861.3.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания18.07.77

Иностранцы

Вальтер — Гунар Фрибе (ФРГ), Курт Штах (Австрия), Макс Тиль (ФРГ), Андроники Реш (ФРГ) и Эгон Реш (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Берингер Маннхайм, ГмбХ" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛПИПЕРАЗИНОВЫХ

ПРОИЗВОДНЫХ АДЕНИНА ИЛИ ИХ СОЛЕИ с/ В. сн2 сн2 сН2 к у i I

Я.

Х вЂ” СН вЂ” (..Hg — СН вЂ” /

Изобретение относится к способу получения новых биологически активных арилпиперазиновых производных аденина или их солей, которые могут найти применение в медицине.

Изв стен способ получения производных адекина алкилированием апенина или его солей соответствующими галоидпроизводными. где R означает низший алкильный остаток, илн их солей, заключающийся в том, что апенин где Rимеет указанные выше значения,,Х вЂ” атом галогена, в инертном растворителе, в присутствии кислотосвязывающего средства при температуре 25

11елью предлагаемого изобретения является синтез новых арилпиперазиновых производных аденина, обладающих улу.щенными фармакологическими свойствами.

Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения арилпиперазиновых производных аденина общей формулы I или его соль подвергают взанмодействпо с арилпинеразиновым производным общей формулы I I кипения применяемого растворителя, и целевой продукт выделяют в виде основания или соли.

Реакцию аденина с соединениями по формуле I I целесообразно осуществлять в щелочной среде, пре567410

Пример. 9 - f 3 - (4 - (2 ° метнлфенил) пиперазин) ° пропил(- аденин.

1,lS r (0,05 моль) натрия растворяют в 120 мл изопропанола. К этому раствору добавляют 6 75 г (0,05 моль) аденнна, нагревают в течение 10 мин с обратным холодильником, охлаждают и добавляют

13,8r (0,055моль) 3 - (4 - (2 - метилфенил)пипераэин) - пропнлхлорида в 30 мл изопропаиола.

Эту смесь нагревают в течение 6 час при перемепкIp ванин с обратным холодильником. Затем фильтруют на холоду и из осадка водой вымывают хлористый натрий. Промытый водой и высушенный продукт перекрнсталлизовывают из уксусного эфира. ,Получают 10,5г 9, (3 - (4- (2- метилфенил)и пипераэнн)-пролил) апенина (60%); т.3(л. 132 — 133ОС

В

Аналогичным ооразом получают соединения, приведе нные в таблице.

Соединение

Т.пл оС (растворнтель), оС

Выход,%

170-171 (уксусный эфир) 58

177 — 178 (эта пол)

170-171 (эта ноя) 50

178-180 (у ксусный эфир) 52

1. Способ получения арилпиперазиновых производных аденнна обшей формуль

x — сн: — сн.- — си. а0 в которой R имеет вышеуказанное значение, а

Х вЂ” атом галогена, в инертном растворителе в присутствии кислотосвязывающего средства при температуре кипения применяемого растворителя, н целевой продукт

55 выделяют в виде основания нлн соли. снт — гнг — сит— в которой R означает низший алкильный остаток, или нх солей, отличающийся тем, что цниипи

Заказ 1775/692

Подлисное

ТиРаж 553

Филиал ППП " Патент ". г. Ужгород, ул. Проектная. 4 имущественно в низшем спирте, например в иэопропаиоле, в присутствии изопропанолята натрия.

При.этих условиях получают соединения общей формулы I нвряду с нсбольшим количеством иэомерных, замещенных в 7-положении производных, которые можно удалять посредством простЖперекристаплизации продуктов реакции.

Соединения формулы 11 являются либо известными соединениями, либо их можно легко получить, исходя из известных соединений известными способам)я.

Фврмакологическн совместимые соли получают обычным образом, например. посредством нейтрализации соединений формулы I нетоксичными неорганическими или органическими кислотами, например соляной,. серной; фосфорной, бромистоводородной, уксусной, молочной, лимонной, яблочной, салнпнловой„мапоновой, малеиновой нли янтарной.

9- 3- (4- (3- метнлфенил) - пипераМ - пропил ) - аде ннн из аденина и

3- (4- (3- метилфенил) - пнперазин). пропилхлорнда

;а ! °

9. 3;(4- (4- метнлфеннл)-пиперазнн) ° .пропил ) - а1Мннн из аденина и

3- (4- (4- метилфенил) - пиперазин)пропил хло рида

9- 3 - (4-(4- этилфеннл) - пиперазин)пропил ) - аденнн нз аденнна и 3 - (4(4- этилфенил) - пнперазин) - пропилхлорндз

9 - 1 3 - (4 - (4 - нзопропилфе ннл) - пилеразин) - пропил ) - аденин из аденнна и о

3- (4- (4- нэопропнлфеннл) - пнперазнн) пропнлхлорнда

Формула изобретения аденнн илн его соль подвергают взаимодействию с арнлпиперазиновь м производным обшей формулы I I.