Способ получения производных пиримидобензодиазепина

 

Союз Соаетсниз

Социапистииесниз

Республик

О fl И С А Н Й Е <и1 вопзтэ

ИЗОБРЕТЕН ИЛ (6l) Дополнительное к авт. свил-ву (22) Заявлено 13,01.75(2f) 2 -":95567/04 с присоединением заявки №(23) Приоритет (43) Опубликовано 25.08.7 i. -,юллетень ¹ (5)) М. Кл.

С 07 3 243/16

Госудорстоонныо ооиотвт

6овото Ионоотров CON оо долам озооретвиоо я открытом К 547 8Рч 07 . 088.8) (45) Дата опубликования оп;: "-» "è». 2л.

Р, О. Кочканян, С, H. Ба я,, А, П. t ;:"-:..„-:. о, С, С. Радкова и Л. С Бобкова (72) Авторы изобретения

0 и

Донецкое отделение физико-органической химии Института физической химии AH Украинской ССР т

C ! .) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ПИРИМИДОБЕ НЗОДИАЗЕПИНА

О С1 (и) Аг — Nq

Изобретение относится к новому способу получения производных пиримидобензодиазепина обшей формулы И И1 о гд и =H,NQ,CP; М =И,СНз; К =H,С Н"

АР- H p GH c h р Осн с н представляющих интерес как нолупродукты в органическом синтезе, так и физиологи- И чески активные соединения.

Известен способ получения пиримидобензодиазепинов, заключающийся в пристройке пиримидинового цикла к диазепиновсму реакцией аминоэамещенн: бензодиазе- 20 пина с производными оксатанона через стадию образования промежуточного соеди, нения М -ацетоацетилпроизводного (1) .

Недостатком известного способа получения. пиримидобензодиазепиновявляется дли- 25

2 тельность (более 6 час) и многостадий ность процесса, включающего необходимости синтеза бензодиаэепинов и последующую конденсацию с труднодоступными оксзтано нами. Кроме того, известный метод поеваляет получить только пиримид t(1,2-al

-бензодиазепины, тогда KBK возможность синтеза пиримидобензодиазепинов с иным аннелированием пиримндонового ядра исключена.

Выход не более 50%.

С целью упрощения способа получения производных пиримидобензодиазепина, описывается способ,,заключающийся в том, что соответствующий хлорформилурацил общей формулы и где Й и Al имеют приведенные выше значения,или его пиридиниевую соль конден56957 3

1 сируют с о фенилендиаминамя обшей форму- зн

Jlbl ко ачения, при кипячении в среде органичесго растворителя.

B случае использования нитрозамешенных о-фениленциамина реакцию целесообразно проводить с пиридиниевыми солями формилу1 радила. Реакцию обычно проводят в течение

15-20 мин.

Выход пиримидобензодиааепинов 75-86Ъ.

МЦБН ! (Ж) к и где Я и % имеют. приведенные выше

1 М

Rtlr ФФ! о .я

Аг" 1

0 о

В

AT

Строение пиримидобензсдиазепиноа подъе Вычиспено, Ъ: С 63,69; Н 3,7; Ф(16 9 верждено функциональным анализом, физн- . П ф и м е р 3. 2,4-Диоксо- 3-(p-метокси ОЛМВФщщ4щнми щючжю4В и Встррчныщ сир фрщщ} ящдррдвррщщщ (ф ag }1 и 1 1щ тезом. 3d 1,5б,и„д}, Пример . 2-4-Диоксо-3-фенил-8- Реакцию проводит в условиих, аналогичвнитРо-аиримид f4,5-в) I3.Н, 11Н)-1,6 ных приведенным в примере 2, со смесью бензодиазепии. 1,4 г (0,005 моль) 1-(метоксифенил)Смесь 1,25 г(0,005 моль) 1- фенил-4 -4-хлорб-формилурацила, 0,76 г (0,06 моль)

; хлор-5-формилурацила и 0,76 г (0,005 моль) 35 1,2-диаминь-4-нитробензола, 0,4 мл пиридина.

1,2диамино-4-н итробензола в 50 мз. Выход 1,6 r (86%), т. an. 460 462 С метанола кипятят в течение 16-20 мин. Об (с разложением из смеси диметнлформамид: разуюшийси осадок орашкевого цвета филь, эфир 1}6). руют, промывают метанолом, ацетонам, эфи Найдено, Ъ: С 56 83 Н 3,8 816,1. ром. Вьпищ 1,3 г (75,5 %), т. пл. 366- 4О С Н М Оо

13 1ь %

367 С (с разложением). Вычислено, 7: С 67,2; Н 3,4; Й18,6. т}айдено, %: С 68,3; Н 3,2; Н1928.

Н МО„ Пример 4 2,4 1иоксс-З-фенил--11 метил-пиримндо- 4,5-в) I 1Н - 1,5-бензо,Пример 2. 2,4-Дионисо-1,3-д нил-

1,5-бензодиазепин.

Получен аналогично примеру 1 из 1,26 г (0,006 моль) 1-фенил-4-хлор-5-формилурацила и 0,61 r (0,005 моль) Й метил-4 (0006 ) 12 >>- фениленднамина. Выход 1,49 r (79%), r. nu. зола и 0,4 мл пирндина,в 50 мл метанола кипятят в течение 15-2О мин. Образовавшийся темно -желтый осадок отфильтровь}вают, промывают метанолом, эфиром, аце-Пример 6. 2,4 j3иоксo-.3-(p-метоксищ

267 С (с разложением,из .водного диметилформамид ). орм амида) .

1,6-бензодиазепин.

Ha4aeao С 64. 1 К 4 1 Й16 4 (0,006 моль) 1-(р-метоксифенил)4-хлор22 15 5 Оо ° g} .ьб ормилурацила и 0,7 г (0,006 моль)

569573 I ф где и к имеют приведенные выше зна. чения, прн кипячении в органическом растворителе.

Источники информации, принятые во вни)мание при экспертизе:

1. Патент СССР М 406358, кл. Q 07D

243/16, 1974.

Qjf

Составитель Г. Коннова

Редактор В. Дибобес Техред,;А. Богдан Корректор Н. Ковалева

Заказ 2967/16 Тираж 553 Подписное

))НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открыгнй

113035, Москва, )K-35, Раушская наб., д, 4/5 филиал ППП Патент, г, Ужгород, ул, Проектная, 4

4-хлор-l,2-феннлендивмина. Выход 1,6 г (84%)> т. пл. 360 C (с разложенуем).

Найде щ % C 58у3; Н 4у 1р C 10, 1

8 14,9.

Вйчислено, Ъ: С 58,6; Н 3,8; С, 9,6, И 15,2.

Пример 6. 2,4-йноксо 3(реолил) яиримидо 4,5-в) (1Н, 11)ф1,5-бензсдиазепин. )0

Смесь 0,3 r (0,001 моль) бетаина l

-(р топил)-4-(1- пиридиний) -5:формилурацила и 0,1 г (0,001 моль) о-фенилендиамина s 10 мл уксусной кислоты кипятят 15

20 мин. Образовавшийся ирка-желтый осадок@ отфильтровывают. Выход 0,29 г (83%),т.пл. 85-287оС (с разложением уксусной кислоты) .:

Найдено, %: С 67,8; Н 5,0;,Й17,5.

С1а Н1 И Од .

Вычислено, %: С 67,8; Н 4,4; N17,6. 2О

Формула изобретения

Способ получения пиримидобензодиазепинов® общей формулы Д й

6 где и = H,Ì0 CE; q"=H,ÑH,; Я" =Н,С Н,-, А) =С Н,р-СН С Н р Р ОСН С Н4 отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, хлорформнлурацил обшей формулы fj

3н где% и At имеют приведенные выше значения, или его пирндиниевую соль конденсируют с о-фвнилендиамином общей формулы Е