1-арилиденамино-3,3-диарилоксиндолы, проявляющие анальгетическую активность
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ (Союз Советских
Социалистических
Республик (и) 5892.42
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) дополнительное к авт. свид-ву—
{22) Заявлено 190176 (21) 2314721/23-04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликованр 2501 Бюллетень ¹ 3 (45) Дата опубликования описания: 160178 (51) М. Кл.
С 07 0 209/34
А 61 К 31/40
Гвцаарвтвееаыв веавтет завета Е(ввевтрев 88вр ве девам евввретввве в втврнтве (5З) УД 547. 752 (088.8) P2) Авторы И.С.Берлинский, В.К.Нежданов, A.A.Îíîðèí, изо ретения е.л.пндэмский, A.Ô.Голенева.и Л.Г.Карданова (71) Заявитель
Пермский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им.A.Ì.Ãoðl êoãî
1-APRJlHQKHAMHHO-З, 3-ДИАРИЛОКСИНДОЛЫ
ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ. (54) X (Аг рт 0.бекв Г
Изобретение относится к синтезу новых биологически, активных соедине-. ний,,которые могут найти применение
s медицине.
Известен 1-бензилиденамино-3,3-ди- б фенилоксиндол (1).
Однако никаких сведений о его биологической активности не имеется.
Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на l0 живой организм.
Это достигается синтезом 1-арилиденаминО 3 ° 3 ди&рилОксиндОлОв Общей формулыв где Хводород р метил т . У-водород, и-нитрогруппат
R-водород, метилт 25 рв"-фенил, п-топил > й-хлорфеиил t проявляющих анель . гетическую активность.
Способ получения заявленных соединений основан на известном методе 12(®»
2 и„заключается в том, что к раствору
Р -арилиден-<- Фенилгидразида диарилгликолевой "кислоты в ледяной уксусной кислоте добавляют концентрировав нув серную кислоту до прекращения ок» рашивания. Реакционную массу разбавляют водой и продукт реакции выцеляют обычным образом.
Пример. 1,-бенвилиденамино- .
3,3-дн-(и-хлорфеннл):Оксиндол соединение 1 °
К раствору 2,0 г р --бензилиден-<
-фенилгидразида ДИ (и-хлорфеннл) гли» колевой кислоты в 20 мп ледяной уксусной кислоты прибавляют небольшими порциями концентрированную серную кислоту до прекращения образования красного окракжвания. Реакционнув массу выливают s 50 мл воды и выделяют.целевой продукт.
Найдено Фа С 70,56, Н 4,15 °
Свт HN,cfog 1 (У
Вычислено,аг С 70,90,Н 3,93.
Аналогично as Я бенэилидены С-фенил.гидразида ди-(и-толнл)-гликолевой кислоты получено соединение II, из и-нитробенэилиден 4-4енилгидраэида бензиловой кислоты - соединениеШ, иэ и-нитро ензилнденХ-Фенилгидразйда ди(и-тодил) гликолевой кислоты - соединение ЛМ
589242 из п-нитробензилиден-4-фенилгидразида ди-(и-хлорофенил)-гликолевой кислотысоединение Ч; иэ )1 -бенэилиден- -п-то- лилгидразида бензиловой кислоты - соединение YI из p †(е4-метилбенэилиден)—
X -фенилгйдразида бензиловой кислоты—
5 соединение VIl.
Температура плавления и результаты анализа представлены в табл.1.
Полученные соединения — это бесцветные кристаллические вещества, которые в воде не растворяются, но растворимы в спирте, бенэоле, толуоле, ледяной Д4сусной кислоте;.устойчивые при хранении.
Исследования анальгетического дей- )5 ствия заявленных соединений в дозе
%00 мг/кг при внутрибрюшинном @@зрении проводились на белых мышах. Для оценки анальгетического действия использовалась общепринятая методика 20 горячей пластинки ..
В качестве эталона для сравнения анальгетической активности был испытан амидопирин (100 мг/кг).
Наибольшую анальгетическую активность показало соединение 1- а -метил-. бенэилиденамино-3,3-фенилоксиндол.Как видно из табл.2 анальгетическая активность этого соединения не превышает таковую амидопирина (100 мг/кг).
Заявленные соединения малотоксичны, их ЛД б, не превышает 7001000 мг/кг.
Результаты испытаний, подтверждающие анальгетическое действие этих соединений, представлены в табл.2.
Заявляемые биологически активные химические соединения 1-арилиденамино 3,3-диарилоксиндолы с анальгетической активностью представляют интерес как вещества, расширяющие арсенал средств воздействия на живой органйзм.
589242
Таблица 2
Анальгетическая активность l-арилиденамыно-3, 3-диарнлоксидонов
Анальгезирукщее действие методики горячей пластинки
Доза в
< мг/кг В %
Химическое соединение
1-Щьн эилиденамыно-3, 3ди4енил-5-метилоксиндол
18,0 i Ot3
100
1-бе изылиденамино-3-ди (П-толнл) -оксиыдол
21,3 1 3,2
100
1-п-нитробенэилиленамин
3,3-дифенилоксындол
l8 8 и 1i 1
100
1-и-нитробензилыденамиио-) 3-ди-(й молил) -оканодол
20,6 А 1,5
100
1- С-метилбенэилидеыамино3, 3-дифениоксиыдол
22 6 *0,9
100
Контрольный образец
2Ф крахмальной слизи
13,1 и 2,9
27,6 t 2,6 амидопирин
Формула изобретения
Озиа я — 0 где Х-водород, метилp
Составитель П. Лани»
Техред М.Еелемеш КорРвктор С. Ямалова
Редактор Т.Шагова
Заказ 338/48 Тираж 559 Подписное
ЦЙИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, %-35, Раумская наб., д. 4/5
Филиал ППП Патент r.Óæãîðîä, ул. Проектная, 4
l-арилиденамино-3, 3-диарилоксиндолн общей формулы у-водород, и-нитрогруппа! н водороду метил"
М-фенил, п-толил, а-хлорфенил, кроме я ы у - вместе водород, проявляющие анальгетнческую активность.
Источники информации, принятие во внимание при зкспертиэе
1. СЖВЙФ,Ю.Chem . Воз. 1963с674
2» Авropctcoe свидетельство СССР
В 412190, кл. С 07 З 209/34 1973 °
