Способ получения производных бензимидазола или их солей

 

Ф

О П И C À:Í g Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союа Советскнх

Соцналнстнцескнх

Реснублнн (<1) 626698

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) ЗаЯвлЕно 24.07.75(21) 2159081/23-04 (23) Приоритет (32) 29.07.74 (31) P 2436883.0 (33) ФРГ (43) Опубликовано 30.09.78.бюллетень 3h 36

Гесударстаевек камятат

Соаата Мккаатраа СССР ка делам кзабретвккй я аткриткк (53) УДК 547.781, 785 07 (088 8) (45) Дата опубликования описания18.08.78 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Дитер Ратц, Ханс Вендт н Хеннинг Кок (ФРГ) Инос гранная фирма

Шеринг AH (ePr) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВ(ИНЫХ

БЕНЗИМИДАЗОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Способ получения соединений формулы Х основан на известной реакции и заключается в там, что 1-о-оксибензил-2-хлорметилбещимидазол формулы П

6И

10 подвергают взаимодействию с н -алкилр eà фру Ш

/ \

K-М )(-R где Я вЂ” алкяльный остаток, содержаmaI от 2 до 4 атомев углерода, лри температуре от 20 до 100 С в спиртовом или бензольном растворе.

Н овые нрояэводные бензимидлэола общей формулы I могут быть переведены известными способами с физиологически переносимымн кислотами в их водоИзобретение касается способа получения новых производных бенэнмидазола общей формулы I где 7 — алкильтя кй остаток, содержащий от 2 до 4 атомов углерода, или их солей, обладающих пенными фи. зиологическими свойствами.

Известны некоторые, близкие по. строе15 нию производные бензнмидазола, которые обладают физиологическими свойства- ми j.

° ° ель предлагаемого изобретения — способ получения новых траиэводных бенз;щ имидазола формулы Х, которые обладают улучшенными свойствами по сравнеиню1 с известными аналогами.

Поставленная пель достигается синтезом соединений формулы I. 2S

2 (51) М. Кл.

С 07 D 403/04//

// 61 К 31/395

626698 4 нола с обратным холодильником. Затем ь- смесь выливают в 150 мл ледяной воцы, отсасывают осадок, промывают его, перекристаллизовывают его из изопропилового спирта и получают 5,5 г 2-(4-эт ил-1-пипера зинил ) -метил-1-(2-оксибензил)-бензимидазола с т. пл. 249оС.

Формула изобретения

Способ получения производных бен

10 имидазола обшей формулы

ОЕ растворимые соли.. Подходящими. кислотами являются, например, такие минерал ные кислоты, как серная, фосфорная, или соляная, или органические дикарбоновые, или трикарбоновые кислоты типа оксалиновой, янтарной, малоновой, малеиновой, яблочной, виноградной или лимонной.

Нижеследующий пример служит для пояснения предлагаемого способа.

П р и м е p.

A. К раствору из 6,4 г о-фенилендиамина, 225 мл метанола и 0,6 мл пиперидина по каплям при размешивании медленно при охлаждении льдом добавляют 73,3 г салицилового альдегида.

Смесь выдерживают 1 ч, отфильтровы15 вают выпавший осадок, дважды промы- . вают его охлажденным метанолом и получают 112 г Я -1-(2-оксибензола) -о-фенилендиамица в виде сырого продукта.

Б. 106 r сырого < -(2-оксибензола)-о-фенилеициамида растворяют в 1300 мл диоксана, добавляют 11 г никеля Ренея

«» 70oC гидрируют с c »»«»«= нием водорода 120 атм. Затем отфильтровывают катализатор, фильтрат упаривают 25 в вакууме и к остатку добавляют эфир, Отфильтровывают выпавший продукт, промывают его эфиром и получают 83 г

М -(2-оксибензил)-о-фениленциамина в виде сырого продукта. ЗО

В..77,5 г полученного таким образом неочищенного Я -(2-оксибен зил-о-феиилендиамина пордиями нри размешивании и охлаждении ледяной водой добавляют к суспензия 59 г . гидрохлорида имииоэфира хлоруксусной кислоты в 500 мл хлороформа. Затем см есь размешивают

30 мии при комнатной температуре, и следующие цва часа при температуре

40оС. Отфильтровывают осадок, промывают его хлороформом и водой, сушат и получают 95 г 2-хлорметил-1-(2-оксибензил)-бензимидазола в вице сырого дроцукта.

Г. Смесь 5,5 г полученного таким образом сырого 2-хлорметил-1-(2-оксибензил)-бензимида зола, 2,5 г Я -атил-пиперазина и 1,1 г карбоната натрия нагревают 4 ч в 50 мл 95%-ного этагде Ч - алкильный остаток, содержа щий от 2 до 4 атомов углерода, илиихеолей, отличающи йся тем, что произроцное бензимидазола формулы

ОИ подвергают взаимодействию с М -алкилпиперазином обшей формулы где Я - алкильный остаток, содержащий от 2 цо 4 атомов углерода, при температуре от 20 до 100 С в спиртовом или бензольном растворе с вы делением целевого продукта в свободном вице или в виде соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Выложенная заявка ФРГ ¹ 1170319, кл. 12 р 9, 1969.

Составитель Ф, Миха йлицын

Редактор Л. Герасимова ТехрецН. Бабурка Корректор E. Пали

Заказ 547 1/22 тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий .

113035, Москва, -35, Раушская наб„д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4