Способ получения замещенных 2- карбалкоксиаминобензимидазолов или их солей

 

в )." ОЮД111У тра Г;.„,.„ библиотечное

ОП И

ИЗОБ

САНИЕ

РЕТЕ Н ИЯ

СОюз СОветсних

Социалистических

Республик (11) 604489

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 21.06.76 (21) 2169464/2373708/23-0 (23) Приоритет 09.09.75 (32) 10.09.74 (31) Р 2443297. 1 (33) ФРГ (43) Опубликовано 25.04.78. Бюллетень № 15 (45) Дата опубликования описания 17.03.78 (51) М. Кл.о

С 07 0 235/32

А 61 К 3)/395

)ооударственный комитет

Совета Министров СССР по делам иэооретеннй и открытий (53) УДК 547.781.785. .07 (088.8) (72) Авторы изобретении

Иностранцы

Хайнц Леве, Иозеф Урбанитц, Дитер Дювель и Райнхард Кирш (ФРГ) Иностранная фирма Хехст АГ" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЬ Х

2 — КАРБАЛКОКСИАМИНОБЕНЗИМИДАЗОЛОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

R)

О г тнн2

Ф) тнг

Изобретение относится к способу получения новых соединений, конкретно к способу получения замешенных 2-карбалкоксиаминобензимидазолов

Формулы где Вз — алкильный радикал С1 — С4, 10

Х вЂ” атом кислорода, атом. серы или группа С вЂ” О, У вЂ” неразветвленная или разветвленная алкильная группа С -С4, R< H Rz — алкил С вЂ” С4, причем оба радикала

Я1 и Rq вместе с атомом азота могут означать также пирролидиновое, пиперидиновое, морфолиновое или тиоморфолиновое кольцо, или их солей, обладающим биологической активностью. 20

Известен способ образования бензимидазольного цикча из С)-фенилендиаминов или замешенных

Ц.фенилендиаминов и кислот или их производных (1). 5

Цель изобретения — синтез соединений, обдалаюших биологической активностью.

Это достигается предлагаемым способом, основанным на известной реакции образования бенэимидазольного цикла, заключающимся во взаимодействии производного ортофенилендиамина формулы где R, R2 Х и У имеют указанные значения, подвергают взаимодействию со сложным эфиром бис-алкил- или бис- арилтиометиленаминомуравьиной кислоты формулы

Кч$

C = N - C - OR 111, Ъ

R Ь где йз имеет вышеуказанные значения, R4 и

R, — одинаковые или разные и означают водород и метил, в инертном растворителе, при 60 — 100 С, с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Пример 1. 17,8 г метилового эфира бисмстилтиометиленаминомуравьиной кислоты и 32,7 г

604489

С ИНСООН

И-У-О 0 х

R.

Х

ЦНИИПИ Заказ 1926/3 Тираж 559 Подписное

Филиал fll1II "Патент". т. Ужгорол, Ул. Проектная, 4

4- (3-(2-пиперидилэтокси)-фенокси)-2-аминоанилина вводят в 300 мл тетрагидрофурана и нагревают смесь в течение нескольких часов с обратным холодильником. Производят разбавление водой и подщелачивание реакционной смеси добавлением по каплям аммиачного раствора, отсасывают и очищают сырой продукт, переосаждением в метанольном растворе. Выход 20 r продукта с температурой разложения 200 С.

Пример 2. К охлажденному раствору 10

19,7 г гидрохлорида метилового эфира иминодитиоугольной кислоты и 12,5 r метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 50 мл воды прикапывают

l0!r .-ный раствор едкого патра, причем температура не должна превышать 10 С. Как только ве- 15 личина рН доведена до 7,5 производят добавление

32,7 г 4- (3-(пиперидилэтокси)-фенокси)-2-аминоанилина в 100 мл ледяной уксусной кислоты и нагревают смесь в течение 2 час с обратным холодильником, следя за поддержанием уксуснокислой gp среды. Разбавляют водой и подщелачивают, добавляя по каплям концентрированный аммиачный раствор. Охлаждают, отсасывают образовавшийся

3-(2-пиперидилэтокси)-фенил-2-карбометоксиаминобензимидазолил-5(6)-овый эфир и очищают.

Аналогично получают:

3- (2-диметиламиноэтокси) -фенил-2. карбоме. токсиаминобензимидазолил-5 (6)-овый эфир, т.пл.

190 С (разл), из 4- (3-(2-диметиламиноэтокси)-фенокси-2)-аминоанилина через 4- (3-оксифенокси)- 30

-2-аминоиитробензол, т.пл. 137 С. и 4- (3- (днметиламиноэтокси)-фенокси)-2-аминонитробензол (маслянистый продукт) .

3- (Диметиламинопропокси) - фенил-2- карбометоксиаминобензимидазолил-5 (6) -овый эфир, 55 т.пл. 173 С (разл), из 4- (3-(3-диметиламинопропокси)-фенокси) -2-аминоанилина через 4- (3-оксифенокси)-2-аминонитробензол, т.пл. 137 С, и 4- (3- (3-диметиламинопропокси)-фенокси) -2-аминонитробензол, т.пл. 108 С. 40

4- (2-диметиламиноэтокси) -фенил-2-карбометоксиаминобензимидазолил) -5 (6) - овый эфир, т.пл.

210 С (разл.), из 4- (4-(2-диметиламиноэтокси)-фенокси) -2-аминоанилина через 4- (4-оксифенокси)-2-аминонитробензол, т.пл. 205 С, и 4- (4-(2-диме- 45 тиламиноэтокси) -фенокси ) -2- аминонитробензол, т.пл. 125 С.

4- (2-диэтиламиноэтокси) -фенил-2-карбометоксиаминобензимидазолил-S(6)-овый эфир, т.пл. 198 С (разл), из 4- (4-(2-диэтиламиноэтокси)-фенокси)- 50

-2-аминоакилина через 4- (4-оксифенокси) -2-аминонитробензол, т.пл. 205 С. и 4-(4-(2-днэтиламиноэтокси)-фенокси) -2-аминонитробензол, т.пл. 135 С.

4- (2-пиперидилэтокси)-фенил-2- карбометоксиаминобензимидазолил-5(6) -овый эфир, т.пл. 195 Ñ 55 (разл.), из 4- (4-(2-пи; еридилэтокси) фенокси) -2-аминоанилина через 4 (4-оксифенокси)-2-аминонитробенэол, т.пл. 205"С, и 4-(4-(2-пиперидилэтокси)-фенокси)-2-аминонитробензол, т.пл, 108 С.

4-(2-диэтиламиноэтокси)-фенил-Z-карбометоксиаминобензмидазолил -5(6)-овый эфир, т.пл. 163 С (разл,), из 4-12-(2-диэтиламиноэтокси)-фенил но)-2-аминоанилина через 4- (4-оксифенилтио) -2- аминонитробензол, т.пл. 190 С, и 4- (4- (2-диэтиламиноэтокси) -фенилтио) -2-аминонитробензол (смола) .

4-(2-диэтиламиноэтокси) -фенил-2-карбометоксиаминобензимидазолил-5(6)-кетон, т.пл. 218 С (разл), из 4- (4- (2-диэтиламиноэтокси) -бензоил)2-аминоанилина через 5- (4-оксибензоил)-2-аминонитробензол, т.пл. 220 С, и 5- (4-(2-диэтиламиноэтокси). бензоил) -2-аминонитробензол, т.пл. 93 C.

Формула изобретения

Способ получения замещенных 2-карбалкоксиаминобензимидазолов формулы где Нз — алкильный радикал ф— С„,;

Х вЂ” кислород, сера или группа С вЂ” О;

У вЂ” неразветвленная или разветвленная алкильная группа С, -С4

Я, и Rz — алкил С,-С4, причем оба радикала R> и Ва вместе с атомом азота могут означать также пирролидииовое, пиперидиновое, морфолиновое или тиоморфолиновое кольцо, или их солей, отличающийся тем, что производное opm-фенилендиамина формулы где Я,, Нз, Х и У имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию со сложным эфиром бис-алкил или бис-арилтиометиленаминомуравьиной кислоты формулы

Rt,S с =N — С вЂ” OR (((, ь"

5 0 в которой Йз имеет вышеуказанные значения R4

) и R> — одинаковые или разные и означают водород и метил, в инертном растворителе при 60—

100 С, с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. P. Зльдерфилд,Гетероциклнческие соединения, М., изд. И. Л., 1961, с. 217.