Способ получения карбоновых кислот или их солей, или сложных эфиров

 

Союз Советских

QnHC

АНИЕ

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 26.04.76 (21) 2099696/

/2145927/

/2350554/23-04 (23) Приоритет 23.01.75 (32) 24.01.74

12,12.75 (51) М.Кл. С 07 С 65/20

С 07 С 51/00

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (31) 7402386 (33) Франция (43) Опубликовано 30.01.79. Бюллетень № 4 (45) Дата опубликования описания 11.05.79 (53) УДК 547.595.1.07 (088,8) (721 Авторы изобретения

Иностранцы

Андре Аллэ, Франсуа Клеманс, Роже Дерае (Франция) и Андре Мейе (Швейцария) Иностранная фирма

«Руссель-Юклаф» (Франция) (71} Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ, ИЛИ С 1

Изобретение касается способа получения новых карбоновых кислот общей формулы

5 где 2 — углеводородный алифатический 10 радикал с С4, Х1 — метил;

Х2 — Вод ород)

Хз — хлор;

Х4 — водород; 15 а также их минеральных или органических солей или сложных эфиров. Причем Хь Хв, Хз и Х4 могут находится в любом положении в бензольном ядре.

Указанные соединения обладают биоло- 20 гической активностью, в частности являются анальгетиками, и некоторые из них обладают противовоспалительными свойствами.

При этом данные соединения лишены язвообразующего эффекта в желудке. Таким 25 образом, предлагаемые соединения могут найти применение при лечении мышечных, суставных или нервных болей, ревматических заболеваний, поясных лишаев и мигреней, 30

КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ, ЛОЖНЫХ ЭФИРОВ

Известен постадийный способ получения карбоновых кислот обменной реакцией галогенидов с цианидами металлов в среде органического растворителя. Выход нитрила, получаемого из,первичного галогенида, можно повысить, добавляя. промотор, например йодистый натрий или калий.

Полученный на первой стадии нитрил может быть легко, с хорошим выходом гидролизован до кислоты как в кислой, так и щелочной среде.

В случае получения кар боновых кислот с ненасыщенной бокавой цепью при желании проводят гидрогенолиз, т. е. процесс каталитического гидрирования до получения насыщенного соединения. В качестве катализатора может быть использован никель Ренея (1).

Целью изобретения является разработка способа получения новых соединений, расширяющих арсенал средств воздействия на живой организм.

Указанная цель достигается способом получения соединений формулы I, или их солей, или:сложных эфиров, заключающимся во взаимодействии соединений общей формулы

645552 н,с1

Х4

20 х, |п с z — с х Хг

30 где Z—

35 алифатический углеводородный радикал С4, метил; водород; хлор; водород; х

Х9—

Х3

Х4—

CH Cl

45 х4

Х2 и ттттт

r òт т-тт r òт где Х1, Х9, Хз и Х4 имеют 1указанные значения, с цианидом щелочного металла, например цианистый калием,:в среде органического растворителя, например безводного ацетона, предпочтительно, в присутствии промотирующей добавки — йодистого калия, полученное при этом соединение формулы подвергают гидролизу до получения кислоты формулы I, где Z — радикал

С Н2 — С Н вЂ” С Н вЂ” С Н9 — (гидр олиз нитрил а. предпочтительно ведут в смеси уксусн- и кислоты, серной кислоты и воды), далее проводят гидрогенизацию ненасыщенной кислоты в метаноле в присутствии никеля

Ренея.

Целевой продукт выделяют в виде кислоты или в виде ее соли, или сложного эфира.

Пр и мер 1. 5-(3 -(п-Хлорбензоил)-2 метилфенил)-пентановая кислота.

А. 1-Циано-4-,(3 - (n-хлорбензоил) -2 - метилфенил)бут-2-ен.

2,86 г 1-хлор-4-(3 - (и-хлорбензоил) -2 -метилфенил) -бут-2-ена растворяют в 70 мл безводного ацетона в присутствии 0,75 г цианида калия и 1,5 г йодида калия, нагревают с обратным холодильником в течение

8 ч, выпаривают ацетон, экстрагируют эфиром, промывают .водой, сушат эфирный слой, обрабатывают активированным углем, фильтруют и доводят досуха; остаток хроматографируется в хлористом метилене на

75 г двуокиси кремния; соединяют фракции с Р 0,4 и собирают 1,3 г 1-циано-4-(3 -ихлорбензоил-(2 -метилфенил)-бут-2-ена.

C H„C 10

Мол.,вес. 309,79.

Вычислено, %: С 73,66; Н 5,21; Cl 11,44;

0 4,52.

Найдено %: С 73,4; Н 5,2; С! 11,3; 0 4,6.

Б. 5-(3 -(и-хлорбензоил) - 2 - метилфенил)-пент-3-еновая кислота.

3 г 1-циано-4-(3 -(п-хлорбензоил)-2 -метилфенил)-бут-2-ена растворяют в 30 мл горячей уксусной кислоты, прибавляют

7,5 мл воды, а затем 7,5 л л концентрированной серной кислоты, нагревают до кипения в инертной атмосфере в течение 1 ч, вылитт Пттт"л тт т пт:тп .ът лп тт плттттт и т т слой 0,5 н. раствором едкого натра, подкисляют водный слой концентрированной соляной кислотой до рН 3; экстрагируют эфиром, промывают водой, сушат, обраба5 тывают активированным углем, фильтруют и доводят досуха в вакууме.

Собирают 2,67 г кислоты в виде прозрачной смолы, которую употребляют в данном виде для следующей фазы.

10 В. 5-(3 -п-хлорбензоил- (2 -метилфенил) )пентановая кислота.

4,32 г полученной кислоты растворяют в

75 мл метанола и гидрогенизируют в присутствии 5 г никеля Ренея,в течение 1 ч;

15 фильтруют, доводят досуха и кристаллизуют в изопропиловом эфире, собирают

2,96 г кристаллов; т.,пл. 94 — 95 С. т

С19Н19С 1оз

Мол. вес 330,8.

Вычислено, %: С 69,98; Н 5,79; Cl 10,72.

Найдено, %: С 69,3; Н 5,8; Ci 10,7.

Формула изобретения

Способ получения карбоновых кислог общей формулы

40 или же их солей, или сложных эфиров, о тл и ч а ю шийся тем, что соединение формулы

5р где Х1, Х9, Хз, Х4 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с цианидом щелочного металла в среде органического растворителя, полученное при этом соединение формулы

55 подвергают гидролизу до получения кислоты формулы I, где Z — радикал — СН9—

645552

Составитель Е, Щипанова

Техред С. Антипенко

Корректор С. Файн

Редактор Т. Никольская

Заказ 1134/28 Изд. № 112 Тираж 520 Подписное

НПО Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип Тяпка Жил паап «Пятант» лоты в среде метанола в присутствии никеля Ренея и выделением целевого .продукта в виде кислоты .или ее соли, или сложного эфира.

Источник информации, принятый во внимание при экспертизе:

1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы, ч. П, с. 228, 232, 432.