Способ получения 3-замещенных -(2-хиноксалинилметилен)- карбазат , диоксида
ОП ИСАНИ Е
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПА? ЕН1У
Союз Совехсккх
Сощивлисхическнх
Республик с
Ф ; (6l) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 140677 (21) 2494213/23-04 (23) Приоритет — (32) 15.06. 76 (31) 69626 3 (33) США г (51) M. Кл.
С 07 D 241/44
//А 61 К 31./495
Государственный комитет
СССР
80 делам изобретений и открытий
Опубликовано 15.04.79. Бюллетень ¹ 14 (53) УН,К 547.861. .1.07(088.8) Дата опубликования описания 150479 (72) Автор изобретения
Иностранец
Леонард Дж. Кзуба (США) Иностранная фирма Пфайзер Инк (США) (71) Заявитель (5 4 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ЗАМЕЩЕННЫХ— (2-ХИНОКСАЛИНИЛМЕТИЛЕН ) -КАРБАЗАТ-N, N+- (ИОКСИДА
Р, „ - Сн,.х
1 у (н=млнс Оо сн3 !
15 н )(НМНСООСНз
25
Изобретение относится к способу получения новых 3-замещенных- (2-хиноксалинилметилен ) -карбазат- N,N "- диок1 сида формулы где Р— водород, алкил, С;С, окси— алкил С1 -С елканоил С вЂ” С, бек зоил или СО ", где каждый из R„и R кг г водород, алкил C„-С, оксиалкйл с
C C или аминоалкил C Ñ, которые обладают би ологи чески активными с в ойствами.
Известны 3-замещенные-(2-хиноксалинметилен)-карбазат N,N -двуокиси, 1 которые получают взаимодействием 2-бис-(галогено)-метилхиноксалина с гидроксиламином или соответствующим эфиром гидразинокарбоновой кислоты в присутствии первичного или вторичного амина и воды (1).
Цель изобретения — получение новых 3-замещенных-(2-хиноксалинилметилен)-карбазат-N,N †диокси, которые
1 обладают билогической активностью.
Зта цель достигается предлагаемым способом получения соединений формулы
I, з аключающи мс я в том, что соедин ение формулы II где R имеет вышеуказанные значения, Х вЂ” хлор или бром, подвергают взаимодействию с одним или двумя эквивалентами карбоната щелочного металла и с одним или двумя эквивалентами гидразина формулы Ill где R (F SO, СЕ CH„SO CH SO или СН С 6 Н4 БО2 о в инертном растворителе при 75-85 С,, с последующим вь(делением целевого продукта.
В качестве карбоната щелочного металла применяют карбонат калия.
B качестве инертного растворителя применяют ацетонитрил. Все соединения формулы 1 являются новыми, кроме
Получают 4 86 г щества, которое ке, содержащей затем проявляют метанола (98:2) продукта н виде щества. Выход 2
109 С.
E.íàëèý:
Вычислено,Ъ:
С 21,45; Н 4,80;
3 65774 водород, алкил — C< -С тех, где B или — CONHCH
П р и м е.р 1. N-Метоксикарбонил-N-трифилгидразин.
35,4 моля трифилинового ангидрида в 40 мл хлористого метилена добавляют по каплям к раствору 35,5 моль
5 карбаэата метила и 38,9 моль триэтиламина в 200 мл хлористого метилена при (†) 78 C с перемешиванием. Полученную смесь нагревают до комнатной температуры и перемешивают в течение
l0
16 ч. Смесь концентрируют при комнатной температуре под вакуумом и остаток экстрагируют (Зх100 мл ) э фиром.
Комбинированный экстракт эфира концентрируют в вакууме при комнатной температуре, получают 5,26 r (67Ъ). воскообразного вещества. Необработанный материал используют непосредственно без дальнейшей очистки для последующих реакций. Ю
3 36 моль метилового кар баз ат а добавляют в течение 20 мин с перемешиванием к раствору 178 моль трифилинового ангидрида в 2000 мл хлористого о метилена в атмосфере азота при (-p8 С. 25
Полученный раствор нагревают до комнатной температуры и перемешивают в т ечени е 20 ч. Полученную густую белую суспензию концентрируют в вакууме при комнатной температуре до получения белого твердого вещества, которое растноряют в 450 мл диэтилового эфира и собирают для получения метилового карбазата трифилиновой кислоты.
Фильтрат диэтилового эфира концентрируют в вакууме при комнатной температуре до получения твердого белого вещества, которое растирают в порошок с гексаном, собирают, промывают гексаном и высушивают до получения продукта в виде белого кристалличес40 кого твердого вещества (выход 84%), т.пл .107-109 С.
E.íàëèç:
Вычислено,Ъ: С 16,21; Н 2,25;
N 12 61., 45
Сз Н О, И 2 Рз 5
Найдено,Ъ: С 16, 24; Н 2, 20;
N 12,68;
Пример 2.. N-метоксикарбонил- N-трезилгидразин . 50
Получают аналогично примеру 1, но с использованием хлористого трезила вместо трифилинового ангидрида.
Пример 3. N метоксикарбонил- 55 -N-мет ан сул ьфонил гидр аз и н .
О, 02 моль пиридина добавляют с перемешиванием к раствору 0,02 моль метансульфонилхлорида и 0,02 моль метилоного карбазата в 30 мл хлоро- 60 форма. Полученный раствор нагревают с орошением в течение 4 ч, а затем перемешивают всю ночь при комнатной емпературе. Реакционную смесь конй центрируют в вакууме при комнатно температуре до получения белого масла.
4 белого т в ердого в еразделяют на колон300 г силикагеля 60 смесью хлороформа и до получения чистого белого твердого ве, 5 г (74Ъ), т.пл. 108И 16,67.
СН0Л Я
Найдено,Ъ: С 22,13; Н 4,89
N 16,78..П. р и м е р 4. N-метоксикарбонил-, I
-N-тозилгидразин.
0,3 моль пиридина добавляют с перемешиванием к раствору 0,3 моль хлористого и-толуолсульфонила и 0,3 моль карбазата метила в 500 мл хлороформа.
Полученный раствор нагревают с орошением в течение 3 ч, а затем перемешивают н течение ночи при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в 300 мл 1 н. соляной кислоты с перемешиванием, а затем растворяют в 900 мл ноды. Полученную суспензию ,фильтруют и материал высушивают до получения кристаллического белого вещества. Выход 52,8 r (72Ъ), т.пл.149-150 С.
Анализ: Вычислено,Ъ: С 44,30; Н 4,96;
N 11,48.
С9 H12 O+ NZZS
Найдено,Ъ: С 44,12; Н 4,88;
N 11,61.
П p H M e p 5. N,N -двуокись ,(+ метил-3- (2-хиноксалинилметилен ) -карбазата.
6 моль суспензии N, N -двуокиси
2-бромметилхиноксалина в 70 мл ацетонитрила нагревают, а затем охлаждают при перемешивании. 6,52 моль порошкообразного безводного карбоната калия 6,6 моль N-метоксикарбонйл-N-трифилгидразина добавляют к суспензии зарождающегося раствора в течение нескольких минут. Смесь нагревают в течение 1,5 ч. Твердое вещество собирают, промывают порциями последовательно 20 мл ацетонитрила и эфира и нысушивают до постоянного веса. Получают 1,89 г (100%) темно-желтого твердого вещества. Необработанный продукт суспендируют в
50 мл 5Ъ-ного бикарбоната натрия в течение 30 мин, собирают, промынают водой, а затем перекристаллизовывают из 30 мп уксусной кислоты. Перекристаллизованный продукт промывают 20 мя порциями уксусной кислоты и эфира (1:1), а затем 20 мл двумя порциями эфира до получения продукта в виде желтого кристаллического порошка, т.пл. 243 С..657746
Пример 6. Повторяют пример 5 с применением соответствующих N М—
-! -Ф двуокисей 3-замещенных-2-хлорметилхиноксалина для получения соединений формулы I, где R — CONH >, СОИНСНгснонснг, СОБНСНг СН,, CON (CH )г, СОМНСНгснг СН, CONH-II-C4Н9 СОННСН СН NHг, Снгсн ОН, Н
СН С Ну, С4Н91
1 ! „7 сн х
Пример 7. Повторяют пример
5 с использование соответствующей.
N "",,N4 -двуокиси 3-замещенной-2-бромметилхиноксалина для получения соединений формулы I, значения R, температуры плавления и выхода приведены ниже.
1О
208-210 сн(он)сн 145
COC . Н 220
CONHCH 244
57
Способ получения 3-замещенных-(2-хиноксалинилметилен)-карбазат-N,Й4-диоксида формулы I
1 ъ у( уФ) CH ANRC00CH
Составитель Т. Лкунина
Техред Н. Бабурка Корректор И. Муска
Редактор H.Ïîòàïîâà
Тираж 512 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5
Заказ 1658/65
Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная, 4
СОСН 238
Формула изобретения где R — водород, алкил C-, o cv.ääC -С, алканоил С -С, бензоил или, 1 сои р где каждый из R и R>- водород, алкил
C -C, оксиалкил C -C или аминоалкил
5 С„-С<, отли чающи йс я тем, что соединение формулы II
15 где R имеет вышеуказанные значения, Х вЂ” op или бром, подвергают взаимодействию с одним или двумя эквивалентами карбоната щелоч ного металла и с одним или двумя эквивалентами гидразина формулы Н) ч"ининсаосн, где R — Ci SO, CF CH SQ, CH SQ или сн с н яо з г ъ г г
4 г в инертном растворителе при 75-85 С, с последующим выделением целевого про дукта.
2. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве карбоната щелочного металла применяют карбонат кали я
3. Способ -по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве инертного растворителя применяют ацетонитрил, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Патент США Р 3839326, кл. С 07 d 51/78, 01.05.72.
