3-(1,1-диметилтриазен)-коричная кислота, проявляющая противовоспалительное действие

 

3-

СОЮЗ СОВЕтСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

09) (И) ОПИСАНИЕ HSOGPETEHÈß

К А BT0PCИОМ,Ф СВИДЕТЕЛЫ: ТВУ 1

СИ=С НСООН НЗ м-ы=м

l . 3

СИ= СНСООН сн, м-и=и

l НЗ

OCV4APCTQEHHblA HOMHTET

ПО И306РЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

1 (21) 2602219/23-04 (22) 06.03.78 .(46) 07.11.90, Бюл. h 41 (71) Институт биохимии АН Литовской

CCP и Научно-исследовательский институт экспериментальной и клинической медицины Чинистерства здравоохранения Литовской CCP (72) Д.А.Казлаускас, M.А.Кажемекайте, В.И.Астраускас и З.Н.Срюбайте (53) 547. 557. 2 (088. 8) (56)1.Иашковскнй N.Ä. Лекарственные средства, "Иедицина", И., 1977, с. 186-188.

Настоящее изобретение относится к новому соединению 3-(1,1-диметнл.— триазен)-коричной кислоте формулы I которая проявляет противовоспалительное действие и может поэтому найти применение в медицине.

Известны соединения, например фенилбутазон (бутадион), проявляющие противовоспалительное действие и использующиеся в медицине в качестве лекарственных препаратов Я .

Однако фенилбутазон является токсичным, а также обладает побочным действием: раздражает слизистую оболочку желудка. (1)S С 07 С 245/00 А 61 К 31/655

2 (54)(57) 3-(1,1-Диметилтриазен)-коричная кислота формулы

I проявляющая протнвовоспалительное действие.

Целью предлагаемого изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Поставленная цель достигается новым соединением 3-(1,1-диметилтриаэон)" коричной кислотой формулы I, которая проявляет противовоспалительное действие и может поэтому найти применение в медицине.

Новое соединение получают диазотированием аминокорйчной кислоты нитритом натрия в соляной кислоте с последующим аминометилированием образующейся диазониевой соли диметиламином.

Пример. 16,3 г (0,1 моль) аминокоричной кислоты суспендируют о в 50 мл воды при О С, прибавляют

25 мл:концентрированной HCl и при перемешивании и 0-2 С в суспензию о по каплям прибавляют 7,6 г

: (О,!1 моль) НаНО, растворенного в 3 665471

"минймальном количестве воды, Реакцйонйую смесь перемешивают в течейие

20 мин, разбавляют 200 Мл"воpid и 1йс- твор фильтруют. Полученный фйльтрат смешивают с 16,3.г (0,2.моль) хлоргидрата диметиламинаи по каплям прибавляют 5н. NaOH до рН 7. Осадок отфильтровывают, ромывают водой, сушат. После прокипячения продукта с

ДЁктйвировайным углем, его выделяют двукратной перекристаллиэацией из бензола, Получают 12 r (54,7X) 3(1,1-диметилтриазен)-коричной кислотн ° 1 5

Спектр ПИР (м.д.): 5 (СН ) 3,31;

6 СН 6,45; () СН 7,63; б С Н 7,35.

Найдено,7.: С 60,10> Н 6,20;

И 19,31., С.,! Н„,Н,О, 20

Вычислено,%: С 60, 26; Н 5, 98;

H 19,17.

Новое соединейие-проявляет йротивовосналительное действие.

Опыты производились на беспород- 25 ных белых крысах и мьппах. Токсичность соединения определяют на белых мйшах (здоровые жнвотные), а противовоспалительную:активность на кры сах-самцах весом 110-150 г., у которых воспроизводят адъювантный ортрит путем введения в.левую заднюю лапу 0,1 мл адьюванта Фройнда. В день воспроизведения процесса начинают лечение. Препарат вводят при"помощи

4-.- 1

4 зойда внутрйжелудочио в виде суспен-. зии в 1Х-иом крахмальном клейстере, ежедневно кроме выходных, в,течение

17 дней (всего 12 введений). Контрольная группа крыс аналогично получает.1Х-ный крахмальный кле";стер.

Для сравнения проводят исследование, где крысы были лечены Женилбутазоном.

В течение опытов следят за динамикой тела животных и опухания суставов (опухание конечностей определяли по . объему вытесненной вЬды при погружении опухшей конечности .в градуированную пробирку). Процент отклонения бпухания кОнечностей от контроля вычисляют по формуле:

Ок - 0n

% отклонения =. — -" — — — х 100, где

Ок

Π— среднее опухание суставов в

К контрольной группе, О -- среднее опухание суставов у подопытныМ животнь1х.

Я

Аналогично вычисляют процент отклонения от контроля других показа-. телей.

Результаты биологических испытаний и структурная формула соединения представлены в таблице. Экспериментальные исследования показывают,что новое соединения 3-(1,1-диметилтриазен)-коричная кислота обладает про-. тивовоспалительным действием.

\ E,665471

М1

М\

О«

CC

O.

Ю

Ф ю

° О Ю

Ю Ю

«О C

+ в ю с е ° °

11 С

1 Р

«О

«О

Ф о

1 о е ф с

Ф Ю с ч

+ O«

IA D ф в во сч Ч .аО

1 л с?

В с

О«

vl

I Pa а о

* Ф

D м

1 О«

Я1 о а о

CO

CO о и м

3 ф ag

1И

С, С«С

60 м

1 л о

Ф

«C?

1 ф

CO м

1 м

«« м м

Ю

Ю а

С4

1 ф

«О

«О

A л м

1 и

«О

° «

CO

«.««

Ю о ч

«М о о

Р«

IO

О е

«ф л

СЧ

И