Способ получения производных хиноксалина

 

П ИСАНИЕ

ЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) ЗаявлЕно 150776 (21) 2381008/04 (23) Приоритет — (32) 16.0 7.75 (51) М. Кл.

С 07 D 241/46//

А 61 К 31/495

Государственный комитет

СССР оо делам изобретений и открытий (31) 596.543 (33) (53) У@К 547..864.2..07 (088.8) Опубликовано 1507.79. БюллЕтЕнь ¹ 26

Дата опубликования описания 150779

{72) Автор изобретения

Иностранец

Джэк Бьюфорд Кэмпбелл (США) Иностранная фирма Зли Лилли энд Компани (США ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНОКСАЛИНА

Изобретение относится к способу получени я производных хин оксалина.10 нн, в„-- 1 Cm)

XHK или (III) обладающих биологической активностью.

Известен способ синтеза хиноксалинового кольца взаимодействием. о-диаминов с 1,2-„цикарбонильными соединениями в среде растворителя (11. где R — трифторметил;

n — 1у

Е представляет собой

Цель изобретения — синтез соединений, обладающих биологической активностью.

Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения соединений формулы I основанным на известной реакции и заключающимся в том, что ароматический диамин формулы где Н„имеет указанное значение, .

15 конденсируют с дикетоном-l,2 форму20 где Z имеет указанное значение в среде .растворителя. с выделением целевого продукта.

Пример 1. 20,6 r (0,1 моль)

4-амино-3-нитробензотрифторида гидрируют при комнатной температуре в

100 мл абсолютного этанола в присутствии 1,5 r палладия на угле (5%) при 3,44х10 дин/см . При этом:поглоб щается 3 экв. водорода, а темпера тура повышается до 70 С, отфильтро674673 вывают от катализатора, фильтрат дОбавляют к теплой суспензии 20,8 г (0,10 моль) фенантренхинона в 2 л этанола при перемешивании .

После внесения раствора 3,4-диаминобензотрифторида реагенты переходят в раствор и тут же начинает выпадать 5 осадок. Pеакцию завершают нагреванием в течение 1 ч при температуре дефлегмации. Осадок отфильтровывают и получают 27, 8 г (80 Ъ ) 11 — (трифторметил ) дибензо(а, с) феназина, т.пл. 190-192 С. (0 . Вычислено, Ъ: С 72,41; Н 3,18;

N;8 04 . : С21 H«F> N> . Ncv..sec 348, Найдено Ъ: С 72, 39; Н 3, 05

N 8, 2 1 .

Формула и з обр ет ени я

20 где R — трифторметил, n — 1, 25 Z представляет собой

30 или

40 (III) от ли чающий с ятем,что ароматический диамин формулы

;Х

50 где Е имеет указанные значения, в среде растворителя, с выделением

55 целевого продукта °

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Эльдерфилд Р. Гетероциклические соединения. М., изд. И)1., 1960, с. 373.

ЦНИИПИ Заказ 3918/60 Тираж 512 Подписное

Филиал ППП Патент, r. Ужгород,ул.Проектная,4

Пример 2. Смесь 9 г (О:, 05 моль) 2 — хлор-3-нитробензойной кислоты, 27 г (0,25 моль) четырехфтористой серы и 5 г безводного Фтс-! ристого водорода нагревают в герметизированном автоклаве 16 ч при 150 C ..

После охлаждения и продувки реакционную смесь обрабатывают этилацетатом.

Этилацет атный раствор промывают последовательно разбавленным едким натром и водой.Этилацетатную фазу сушат и упаривают под вакуумом, получают неочищенный 2-хлор-3-нитробензотрифтсри!д .

Смесь 11,2 г (0,05 моль) 2-хлор— 3: -нитробензотрифторида, 200. мл жидк ого аммиака и 2 0 0 мп абсолютного этанола нагревают в герметизированном автоклаве 4 ч при 100 С. После охлаждения и продувки реакционную смесь разбавляют водой. Водную смесь экс тра гируют этилацет атом. Этилацетат— ную фазу промывают водой, сушат, упариВ ают иод в акуумом, получают неочи— щенныи 2-амино-3-нитробензотрифторид.

При взаимодействии аналогично примеру 1 О, 034 моль 2-амино-3-нитробензотрифторида с О, 34 моль фенантренхинона получают 9 г (76Ъ) 10- (трифторметил ) ди бен з о (а, с ) фен азина, т . пл .

195-196 C.

Вычислено.Ъ: С 72,41; Н 3„18;

N 8,04.

С21 Н11 ГЪНХ M

Найдено, Ъ: С 72,24 р EE 3,29;

N 7,97.

Пример, 3. 9,1 r (0,05 моль) аценафтенхинона и 10, 3 г (О, 05 моль)

4 — амин о-3-нитробензотрифторида гидри— руют при комнат н ой т емпературе в

125 мл абсолютного этанола в присутствии 2,5 г палладия на угле (5Ъ) при

3,44х10 дин/см . За 4 ч абсорбируется 3 экв. водорода и температура повышается до 40 С.

Кат али затор отделяют фильтрацией и фильтрат разбавляют 1,2 л этанола.

Реакцию завершают нагреванием в течение 1 ч этанольного раствора при температуре дефлегмации . Выпавший продукт отфильтровывают, получают 8 г (50Ъ) 9-(трифторметил) аценафто(1,2-4) хиноксалина, т.пл. 185-186 С.

Вычислено,Ъ: С 70,81; Н 2,81;

8,69.

C,q Н д F> N2 Мол.наес 322.

Найдено Ъ: С 70,64; Н 3,01;

N 8,97.

Способ получения производных хиноксалина общей формулы где R имеет указанное значение, кондейсируют с дикетоном-l, 2 формулы