Способ получения 2-(3-бензоилфенил)пропионовой кислоты"

 

Союз Соаетеиик

Социапистическик

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К, ПАТЕНТУ

,679127

E (6() Дополнительный к патенту (22) Заявлено 17.1077(21) 2532705/23-04 (23) Приоритет — (82)181076 ()() В 2547/76 ())СФРЮ (51) M. Кл.

С 07 С 65/20

Государственный комитет

СССР но делам изобретений н открытий (53) УДК 547. 589. 5 ° 07 (088. 8) Опубликовано 05.08.79Бюллетень № 29

Дата опубликования описания 080879

P2) Авторы изобретения

Иностранцы

Борис Зупанчич и Бранко Иенко (СФРЮ1

Иностранное предприятие (71) ЗаяВНтЕЛЬ ЛЕК Товарна Фармацевтских ин Кемичных изделков (СФРЮ) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2 †(3-БЕНЗОИЛФЕНИЛ)-ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к способу получения 2- (3-бензоилфенил) -пропионовой кислоты, которая проявляет противовоспалительную активность.

Известен способ получения 2- (3-бензоилфенил)-пропионовой кислоты, исходя из бензоилацетонитрила, который обработкой этилатом натрия и диэтилкарбонатом превращают в этил-(бензоил-3-фенил)-цианоацетат,его 10 метилируют и гидролизуют (1).

Выход целевого продукта не превы— шает 67,5Ъ.

Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса.

Поставленная цель достигается способом получеиия 2-(3-бензоилфенил)-пропионовой кислоты, которая образуется при взаимодействии 1-(3-бензоилфенил)-пропина с солью трехвалентного таллия в среде алкилового спирта С q -Сл при 40-80 С с последующим гидролизом образовавшегося алкилового эфира 2-(3-бензоил25 фенил)-пропионовой кислоты.

Процесс ведут преимущественно в избытке метанола или этанола с применением нитрата таллия в течение

0,5-2

Гидролиз целесообразно вести в присутствии сильног . основания либо сильной кислоты при 50 С.

Очистку ведут кристаллизацией из ацетонитрила, фракционным осаждением или хроматографически. Выход целевого продукта 80Ъ.

Пример .35г перегнанного 1†(3-бензоилфенил)-пропина растворяют в 346 мл метанола и смешивают с

66,8г тригидрата нитрата таллия (< ), перемешивают 2 ч при температуре кипения (с обратным холодильником), охлаждают, отфильтровывают нитрат таллия (I), разбавляют 1020 мл воды и экстрагируют 4 х 300 мл эфира. Экстракты промывают 2 х 200 мл воды, 200 мл 5Ъ-ного раствора бикарбоната натрия и 200 мп воды, высушивают над сульфатом натрия, фильтруют и фильтрат выпаривают досуха в роторном испарителе. Получают 42г (98,5Ъ) ярко-. желтого масла, содержащего 87,7% метилового эфира 2-(3-бензоилфенил)— пропионовой кислоты, т.кип.197-208 С/

/0,5 мм рт.ст, Выход очищенного эфира

34,7г (80Ъ).

Полученный эфир (7,5г) растворяют в 75 мп этанола, при перемешивании добавляют 3,75г едкого кали, пере679127

Сост ави тель Г. Андион

Редактор Т. шарганова Техред C. Минтай Корректор Е. Папп

Заказ 4424/53 Тираж 513) Подписное

БНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.,д.4/5 филиал ППП Патент, r.Óæãoðoä, ул.Проектная,4 мешивают Зч при комнатной температуре, в роторном испарителе высушивают досуха, остаток pBcTBopH!0TL в 30 мл воды и экстрагируют 2 х 10 мл хлороформа. Водный слой перемешивают

15 мин с 0,8г активированного угля, его отделяют и раствор подкис- 5 ляют 5%-ной соляной кислотой. Смолообразный продукт экстрагируют

2х70 мл эфира, промывают 2х50 мл воды, эфирный экстрат высушивают над сульфатом натрия, выпаривают 10 в роторном испарителе досуха и получают бг (84,3%) смолообразного целевого продукта — 2-(3-бензолфенил)-пропионовой кислоты. После перекристаллизации.из ацетонитрила получают 15 продукт, т.пл. 93-94 С, содержащий

99,5Ъ основного вещества.

Формула изобретения

1 ° Способ получения 2-(3-бензоил,фенил) -пропионовой кислоты, о т л и- gp. ч ающи и с я тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, 1-(3-бензоилфенил)-пропин подвергают взаимодействию с солью трехвалентного таллия при 40-80 С в среде алкилового спирта С -С с последующим гидролизом образовавшегося алкилового эфира

2-(3-бензоилфенил)-пропионовой кис- . лоты. 1

2. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве соли таллия используют нитрат таллия.

3. Способ по п,1, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве алкилового спирта используют метанол или этанол, который берут в избытке.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Франции М 1546478, кл.С 07 С, 1968