Способ получения -гомостероидов

 

пщ 683630

ОЛИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 20.06.75 (21) 2063139/2145928/

23-04 (23) Приоритет 25.09.74 (32) 26,09.73 (51) Я К.д г

С 07,1 63, 00//

А 61 К 31/56

Государственный комитет (31) 13764/73 (33) Швейцария (43) Опубликовано 30.08.79. Бюллетень М 32 (53) 547.689.6.07 (088.8) по делам изобретений и открытий (45) Дата опубликования описания 30.08.79 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Лео Алиг, Андор Фюост и Марсель Мюлл (Швейцария) Иностранная фирма

«Ф. Гоффманн-Ля Рош и Ко. АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ D-ГОМОСТЕРОИДОВ сося-„с, -ои

ОН (I) Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе D-гомостероидов формулы

"о-нгст где обозначенная пунктиром 1,2-связь— одинарная или двойная, обладающих биологической активностью.

Известен способ получения фторгидринов стероидного ряда, заключающийся в том, что соответствующее эпоксипроизводное обрабатывают фтористым водородом (1), Использование известной реакции позволяет получать не описанные в литературе

D-гомостероиды формулы I, проявляющие фармакологическую активность.

Цель изобретения — расширение ассортимента биологически активных D-гомостероидов.

Предлагают способ получения D-гомостероидов формулы I, заключающийся в том, что D-гомостероид формулы где пунктирная 1,2-связь имеет указанное значение, обрабатывают фтористым водо10 родом с последу.ощим выделением целевого продукта.

Процесс проводят в присутствии мочевины и без нее.

Пр и м ер 1. 400 мг 2 -хлор-9,11р-эпокси15 17а-окси-D-гомопрегн - 1 - сн - 3,20- диона

30 мпн перемешивают при комнатной тсмпсратуре в 10 мл раствора пз 1.25 части фторпстого водорода и 1 части мочевпцы.

Реакциоп ую смесь выливают в ледяной

20 водный раствор аммиака и экстрагпруют хлористым метпленом. Экстракты промывают раствором поваренной соли, высушивают, упаривают. Хроматографией на сплпкагсле полу кают 21-хлор-9и-фтор-11Р, 17а25 дпокси-D-гомопрегн-4-ен-3,20-дион.

УФ: в=16100.

Исходный продукт может быть получен следующим образом.

683630 сосн с1

10 он

СОСН,С1

-он

Составитель Т. Левашова

Корректор А. Галахова

Редактор Т. Никольская

Заказ 1225/8 Изд. Ме 591 Тираж 522 Подписное

НПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва %-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

21-Ацетокси-9а — бром-11р, 17а-диокси-Dгомопрегн-4-ен-3,20-дион 24 ч кипятят в àoсолютном этаноле в присутствии безводного ацетата калия.

Получают 21-ацетокси-9,11-эпокси-17аокси-D-гомопрегн-4-ен-3,20-дион; т. пл.

226 — 228 С. (а)о+51 (с=0,10, в диоксане), ez4< = 14100.

Это соединение омыляют в метаноле в присутствии поташа при комнатной температуре с образованием 9, 11р-эпокси-17а,21диокси-D-гомопрегн-4-ен-3,20-диона.

УФ: еа4 = 14100.

Его обрабатывают в диметилформамиде трифенилфосфином и тетрахлорметаном, получая 21-хлор-9, 11р-эпокси-17а-окси-Dгомопрегн-4-ен-3,20-дион. УФ: в 4т — — 14200.

Пример 2. 500 мг 21-хлор-9,11Р-эпокси17а-окси-D-гомопрегнена - 1,4-диен-3,20-диона в 10 мл хлористого метилена охлаждают до О и прибавляют к охлажденному до 0 С раствору из 2 мл фтористого водорода, 4,5 мл тетрагидрофурана и 1,5 мл хлористого метилена. Через 3 ч реакционную смесь осторожно выливают в 75 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия и три раза экстрагируют хлористым метиленом. Этот экстракт промывают разбавленным раствором поваренной соли и водой, высушивают и выпаривают в вакууме.

Хроматография остатка на силикагеле дает 21-хлор-9-фтор-l l р, 17а-диокси-D-гомопрегнена-1,4-диен-3,20-дион.

УФ: еаза — — 15100; т. пл. 259 — 260 С; (а) о — — +110 (в диоксане, с= 0,1% ) .

Формула изобретения

Способ получения D-гомостероидов формулы 1

15 где обозначенная пунктиром 1,2-связь— одинарная или двойная, отличающийс я тем, что D-гомостероид формулы II о °

25 где обозначенная пунктиром 1,2-связь имеет указанное значение, обрабатывают фтористым водородом с последующим выделением целевого продукта.

30 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Stегоid reactions, ed С. Djerassi, SanFrancisco, 1963, р, 593.