Способ получения производных бензимидазола

 

Союз Соватскмх

Соцналмстммескмк

Республик (1651 701 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено08.01.76 (21) 2305959/23-04 (23) Приоритет - (З2)

05.1 2.75

Опубликовано05.03.79.бюллЕтень ¹ 9

1ввударствеииый комитет

СССР вв делам извбрвтвиий и вткрытий

Дата опубликования опнсання09 03,79

Иностранцы

Клод Форан, Мишель Тюрен, Тьерри Имбер, Ги Рэйно и Николь Дорм (Франция ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма Делаланд С. А." (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

БЕНЗИМ ИДАЗОЛА .

Известно взаимодействие галоидпро,< изводных с аминами $1).

Предлагаемый способ получения оннован на известной реакции и заключаетs ся в конденсации соединения обшей формулы

C H — СН вЂ” 40-АГ

2 2 И

ЦМН2Й

l0 где А имеет вышеуказанные значения, с пиперазином обшей формулы

Ни ъ- Сн — СОВ

20 где « имеет вышеуказанные значения, в среде этилацетата, в присутствии карбоната натрия, с выделением целевого продукта.

Изобретение этнэсится к способу получения новых производных бензимидазола обшей формулы

СН2 — СН2- СО-А1

I у

N СН2 К Ю CH СОК

/ 2 где Аг - фенил, замешенный в случае необходимости на алкоксил, содержащий не более 4 атомов углерода, С -С, -ал1 кил, нитрогруппу или галоид, либо с -фурнл или с(«тиенил;

Я означает группу — HH, группy где « — С., - .„-алкил или цик ((2 лоалкил, содержащий не более 6 атомов углерода, нли группу — NR R, где Я и Я - С„-С -алкил или образуют вмес- ° те с атомом азота, с которым они соединены, гетероциклический радикал, выбренный из пиперицинэ-, пирролндино-, .мэрфолинэ- и гексаметилениминогрупп, обладающих биологической активностью.

l я (51) М, Кл.

С 07 2 403/06

С 07 Э 235/04

С 07 I) 295/00

//А 61 К 31/395 (53) УДК 547.781..785,07 (088.8) где Ae - как указано выше, с хлористым тионипом, Пример 1. Дималеат (бензоил-2» -эт-1 -m )-1-(» » -изопропилацетамидо-4" -пиперазин-1" -ил)-2-бензимидазола.

К сусцензии 0,62 моль (бензоил-2-этнл)-1=метанол-2-бензимидазола в

480 см 8 хлороформа добавляют в течение 1 ч при 15 С раствор 95 моль хлористого тионила в 270 см хлороформа, выде»»кивают 2 ч при комнатной температуре, избыток хлористого тионила упаривают, метанольный раствор хлоргидрата нейтрализу»от бикарбонатом натрия. После фильтрования и упаривания перекристаллизовывают основание из этилацетата.

Получают (бензоил-2 -эт-1 -ил)-1f

-(хлорметил)-2-бензимидазол, т,пл, 109 С. Выход 67%.

Вычислено, %: С 68,34; Н 5,06;

Н 9,38.

С 7 Н С1» О.

Найдено, %: С 68, 14; Н 5, 18; и 9,24.

651,66 152 69 58,98 5,72 l0,75 (58,68) (5,85) { 10,59) С Н

33 39 - » »

СН- -NHCH

6 5

665,69 142 90 59,54 5,91 10,52 (59,50) (5,92) (10,65) 679,71 128 50 60,08 6,08 10,30 (60,07) (6,24) (10, 10) 693,73 132 67 60,59 6,25 .10, 10 (60,63) (6,41) (10,04) Исходные соединении производные бензимидазола получают путем взаимодействия спирта общей формулы

С Н- -NHC H-нС Н NO уд 41 к о

СН- -АНСИ-нС Н N 0

35 43 ." 4 »

В суспензию 0,1. моль (бензоил-2I

«эт 1 -u»»)-1 (хлорметил) 2 бензим»»дазо ла в 250 мл этилацетата добавляют

0,15 моль карбоната натрия, затем

0,12 моль (Ц -изопропилапетамидо)-1-пиле разина, нагревают 6 ч с Q6p3THb»M холодильником, вводят 600 мл воды, органическую фазу отфильтровывают, высушивают, выпаривают этилацетат, добавляют 200 мл ацетона и малеиновую кислоту, выделают целевой продукт, т.пл, 151 С. Выход 82%, Вычислено, %. С 60,08; H 6,08;

М 10 30.

Са„Н„, М„О„„, Найдено, %: С 59,90; Н 6,08;

8 10,45.

Пример 2. К суспензии 0,1 моль (бензоил-2 -эти-1 -йл )-1-(хлорметил )-2-бензимидазола в 250 мл этилацетата добавляют 0,15 моль карбоната натрия, затем О, 12 моль пирролидинокарбонилметил-1-пиперазина, нагревают 1 ч с обрат» ным холодильником, карбонат натрия от2 фипьтровывают, органическую фазу концентрируют и остаток перекристаллизовывают из этанола, т.пл. 196 С. Выход

80%.

Вычислено, %: С 70,56; Н 7,24;

И 15,24.

С27Н И 0

Найдено, %: С 70,58; Н 7,38;

И 15,40.

Соединения (дималеаты), представленные в таблице, получают аналогично примеру 1.

Вычислено, (найдено), %

H И О 707,72 187 88 59,40 5,84 9,90 (59,70) (5,61) (9,70) CH6

С Н Н 0 719,77 149 77 61,74 6,30 9,73 (61,61) (6,56) (9,91) - ИНСАН -изо С H l4 0 693,73 166 50 60Д9 6,25 10,.10 (60,57) (6,473 (10,04) — ИБ C H И О 719,770150 55 61,74 6,30 9,73 (61,47) (6,57) (9,60) С Н— l4HC Н -изо С Н N О 569,672161 50 57,39 5,87 10,46 (57.,24) (5,73) (10,26) — йНС Н -изо С Н И 0 5 685,738 170 62 56,04 5,73 10,21

9 1 32 99 5 (55,89) (5,43) 10,22) / — ННС Н -изо С Н МО 709,734 150 62 59 23 6е 1 1 9т87 3 Э5 435 И . (,. )(.)(/ — МНС Н -изо С Н М 0 693,734 146 81 60,59 6,25 10,10

43 * (60 44) (6,24) (10 1 1) / -HHC Н -изо С Я@> фЦ („-щ) 732,157 151 45 55,77 5,78 Э,57

С1 3 т 4 4 б (55,66) (5,74) (9,57) ОСЫ, -И!!С Н -изо С Н М 0 709,734 122 60 59,23 6,).1 .),87

Ъ 7 gg 43 я м (58,93) (6,31) (9,78) - и !!С Н -изо С Н М 0 709,734 154 60 59,23 6, 1 4 .,87 з й4зБм (59,00) (6, 14) (9,87) М олеку-) Т.пл. ля(эний (: вес

Продолжение табл, 651701

Продолжение таба.

ычислено найдено), Яр

Молекуллриый вес

Г. пл.

ОС

Бы

og, %

Брутто -формула

С H

С Н6 б

С Н ,Н Н 0

Ч,75 Н,О

С Н NO

$5 43 б 1с

CH6 5 — КНС Н -изо С Н И 0 693,73 137 71 60,59 6,25 10, 10 (60,70) {6,24) (19,05) С Н и 0 665,69

170;,86 59,64 5,9 1 10,52 (59,36) (5,78) { 10,30) й(СН,), СНб 5

11040 о1,57 6,56 9,70 (61,80) (6,76) (9,7) - Я(С Н -изо) С Н и 0 721,78

37 41 5 1О

СНС Н М О 693,73 154 78 60,59 6,25 10, 10,(60,50) {6,37} (9,92) — К{С Н ) - (С Н»н) С Н К 0 721,79, 143 78 61,57 6,56 9,40 (61,63) (6,80} (9,65) СН6 5

-нО -ЯНС Н-ааа С H И 0

Зя 4О 6 12 формула изобретения

Способ получении производных бена- имидазола общей формулы

CH2- d H2-.СО-АГ

К

/ 1 50

@ Н2 ®И

Z 2 где Ау - фенил, замещенный в случае необходимости íà алкоксв, содеркаший не более 4 атомов углерода, С -С -алкил, нитрогруппу в?и галоид, либо оС-фу

-рил или,сС-л иен1щ

R означает группу МН, группуNHR где g - С-С -алкин или цикло-!

Э 1 Я

669, 158 140 50: 55,64 5,80 10,47 (55,48);(5,56), (10,37) 705,744 150 85 61,26,6,14 9,92 (61,01) (6, 10) (9,70) 724,708 134 59 56,94 5,56 11,60 (56,18),.(5,64) (,43) алкил, содержащий не более 6 атомов углерода, или группу — NR< R>, где

Й H p - С -С KHH HHH 96pRSpOT вместе с атомом азота, с которым они связаны, гетероциклический радикал, выбранный из пиперндино-, пирролидино.», морфолино-. или гексаметилениминогрупп, отличающийся тем, что подвергают конденсации соединение общей формулы

651701

S где At» имеет вышеуказанные значении, с пиперазином общей формулы

/ \

НМ s- н -doe у 2 где Q как указано выше, в среде етипацетата В присутствии карбоната натрии, с выделением цеаевого продукта.

Приоритет ио признакам:

10.01.75 при At, - фенил, замещенtå ный на алкокОии, содержащий не более

4 атомов углерода, К-фурии иии сСтиении;

К » «группа - НН В, где К

С -С .:алкиа или аиклоалкил, содержащий не более 6 атомов углерода, или группа

ЙЯ, К,rack„ R>-С, -С4 Kàï ипи о/разуют вместе с атомом азота, с которым они соединены, гетероциклический радикал, выбранный из пиперидино-, пирролидино-, морфолино- и гексаметипениминогрупп.

05.12.75 при Ар - фенил, замещенный на С, -С,-алкил, нитрогруппу ипи гало ид;

- группа ИНи.

Остальные значении радикалов указаны выше

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Бюлер К„пирсон LI. Органические синтезы, ч. 1, М., Мир, 1973, с. 504.

Составитель Г. Жукова

Редактор Т. ИХарганова Техред 3. Фанта Корректор Е. Папп

Заказ 838/57 . Тираж 512 Подписное

ИНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушскаи наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4