Способ получения производных 1,5,(6)-дизамещенных бензимидазол -2-карбаматов или их солей
Оп ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ (61) Дополнительный и патентуСоюз Советских
Социалмстииескнз
Расяублик а> 6 14385
2 (51) М. Кл. (22) Заявлеио19.07.74 {21} 2047767/04 (23) Приоритет - . {32) 28.05.74
С 07 Р 235/32
А 61 К 31/395
{ЗЗ) СЩА
Гвеударвтвенный квинтет
СССР ве делам извбретеннй н открытий (31) 47 3865
Опубликовано25.01.79,бюллетень ¹ 3
Дата опубликования описания 29.01,79
{53) УДК 547.781. .785.07(088.8) Иностранцы
{72) Asòîðû Колин С.Бирд .(Великобритания),. Джон А.Эдв изобретения Д g
"Синтекс (10.С.А.) Инк (США) (71) Заявитель
iiL и й4 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1е5(6) ДИЗАМЕШЕННЫХ
БЕНЗИМИДАЗОЛ-2:КАРБАМАТОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ к
Я С вЂ” 1ЧСООЯ
М н
Bi Q Ñ вЂ” ЮСООЯ
Изобретение относится к способу полу чения новых производных 1,5(6)-дизамещенных бензимидазол-2карбаматов формулы с-ÚÍÂ6 ь где Р - низший алкил, содержащий 1 4 атома углерода, ь (е} у где 1т «низший алкил, (енил, 1t . - низ ший алкил, фенил, М и М О, & или
S O
RS — фенил, низший алкил или низший алкил, замещенный COOR-группой, в которой R имеет указанные значения, или к их солям, являющимся биологически активными соединениями.
Известен способ получения карбамоил
2- 5ензимида золкарбаматов, заключающий» ся в том, что 2-бензимидазолкарбамат подвергают взаимодействию с изоцианата..ми. Эти соединения также являются био,логически активными соединениями (1 j.
11ель изобретения - синтез биологичес ки активных соединений.
5 Это достигается синтезом соединения указанной форйулы, заключающимся в том," что соединение формулы
Н е ц и R< имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с замешен ным изоцианатом формулы
ОСИЯ в, где Ка имеет указанные значения, при 0-40оС в среде инертного растворителя с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
Пример 1. Суспензню (1,41 r)
5(6)-метоксиметилсульфинил-2-карбомет оксиаминобензимидазола в 140 мл тетра гидрофурана обрабатывают 2,4 г н-бутил644385
С 8 и
R> Q e-моор
) Составитель Г. Жукова
Редактор Т. Загребельная Техред Н. Ьабурка Корректор Л; Весеповская.
Заказ 8052/55 Тираж о Я П од писн ое
ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва,:Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 изоциаиата при комнатной температуре (2025 С). После 24 ч добавпяют 140 мп метипенкпорида и раствор концентрируют в вакууме при 20-30 С. Полуденный осадок отфильтровывают, промывают тетра- 5 гидрофураном и сушат с попучением 1-нбутипкарбамоип-5(6)-мет оксиметилсупь» финип 2-карбометоксиаминобензимидазопа (т. и. 190 С, разпож.).
Пример 2. Суспензию (0,63 г) Я
5(6)-фенипсуцьфинил-2-карбометоксиаминобенаимидазопа в 150 мп тетрагидрофурана обрабатывают при температуре 2025 С 0,5 г фенипизоцианата. Через 20 ч раствор концентрируют в вакууме при
20-25 С и осадок перемешивают с ацетоном и фильтруют с получением 1-фенипкарбамоип-5(6)-фенилсульфинип.-2-карбометоксиаминобензимидаэопа (т. пп.220 С, раэп.)
Пример 3. Суспензию (0,95 г)
5(6) фенилсульфинил-3-карбометоксиаминобензимидазопа в 50 мп тетрагидрофурана обрабатывают при 20-25 С 0,7 г нбутилизоцианата. Через 24 ч раствор концентрируют под вакуумом при 20—
30 С. Осадок обрабатывают метанопом, фипьтруют и промывают метанолом с получением 1-н-бутипкарбамоил-5(6)-фенил30 суп ьфинил-2-кар бометокси амин о бензи мидо азопа (т.пп. 130 С, разлож.) .
Пример 4. Взвесь (0 31 г)
5(6)»фенилсупьфинил-2-карбометоксиаминобенэимидазопа в 18 мл тетрагидрофура» на обрабатывают 0,26 г этоксикарбонипметилизоцианата при 20-25 С около 24 ч.
Испарение растворитепя под вакуумом и фипьтрация дает 1-этоксикарбонипметипкарбам оил-5(6)-фенилс упьфип ип-2-кар бометоксиаминобензимидазол (т.пп. 140 С,,раэпож.) ..
Пример 5. Суспензию (0,95 г)
5(6) фенилсульфинип-2-карбометоксиами45 нобензимидаэопа в 35 мп тетрагидрофу
1 рана обрабатывают 0,4 r метилизоцианат- при 20-25 С, по истечении 48 ч проо дукт отфильтровывают и сушат под вакуумом с получением 1 метипкарбамоип-5(6) -фенилсупьфинил-2 карбометоксиами нобен зимидазопа.
Формула изобретения
Способ попучения производных 1,5(6)дизамешенных. бензимидазоп-2-карбама тов ипи их солей формулы где К - низший алкип, с одержащий 1-4 атома углерода, Й4 0 М ( Я - фенип, низший апкип или низший апкил, замешенный COOR-группой, в кото рой Я имеет указанные значения, ипи их солей, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что соединение формулы . H где R и Я имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с замешенным иэоцианатом формулы OCNR где фЭ К@ имеет указанные значения, при до 40 С в среде инертного растворитепя с выделением целевого продукта в свобод ном виде или в виде соли. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент*США ¹. 3631176, кп. 260»309.2, 1971.
