Способ получени производных бензофенона

 

Союз Советскик

Социавистнчжиик

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено27.1175 (21) 2193205/23-04 (23) Приоритет (32) 28.11.74 (53) N. Кл.

07 С 49//6

С 07 С 45/00

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (31) 7438981 (33) Франция (5З) УЛК 547. 631.6.. 07 (088. 8) Опубликовано050580 Бр,ллетень м. 17

Дата опубликования описании 050580

Иностранцы

Роже Дераед,Кристиан Маршандо(Франция)и Жан Мейе ((двейцария) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

" Руссель — Юклаф". (Франция) Pl) Заявитель (54 ) С ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗ ВОДНЫХ

БЕНЗОФЕНОНА

1 И2 сз СНО (й) R

K-О

Н2 (Е) Изобретение относится к способу получения новых производных бензофенона общей формулы 1 где R — водород, алкильный радикал с 1-3 атомами углерода;

R — насыщенная или ненасыщенная алифатическая углеводородная цепь, имеющая от 4 до 7 атомов углерода; х — галоген; которые обладают фармакологическими свойствами, в частности проявляют болеутоляющую активность.

Использование известной реакции кОнденсадии Виттига (1) позволило получить новые не описанные в литературе производные бенэофенона.

Целью изобретения является, способ получения новых производных бензофенона общей формулы Е, обладающих фармакологическими свойствами .

Поставленная цель достигается тем, что соединение общей формулы,1Q где Х и R — имеют вышеуказанные .( зн ачения; а — целое число от 0 до 8, подвергают конденсации с соединением общей формулы

K ) -Р -сн-(cHäs .-н ь вэ где Ю целое число от 0 до 8; и в случае R, равного — (СН2) -СН=

ЯО СН (СН )т -Н, реакционную смесь восстанавлйвают.

Реакция Виттига может вестись в растворителе, например бензоле, толуоле, тетрагидрофуране или ди2а метилсульфоксиде. Предпочтительно, реакция может вестись в безводной смеси тетрагидрофурана и диметилсульфоксида.

Восстановление может идти в

39 присутствии катализатора, например

733515 цен трир ов анной соляной ки слоты. Отделяют осадок, промывают его водой и перекристаллиз уют его в изопропиловом эфире.

Получают 2-метил-3(п-хлорбензоил) фенилуксусную кислоту. Т..пл. 152 С.

5 Фаза В: Хлорангидрид 2-метил

3- (и-хлорбен зоил) фенилуксусной кислоты.

Растворяют. 5,8 r 2-метил 3-(ихлорбензоил) фенилуксусной кислоты

1О в 25 см хлорида тионила и нагревают

3 с обратным холодильником в течение

1 ч 30 мин. Удаляют избыток хлорида тионила и получают хлоран гидрид

2-метил 3- (и-хлорбензоил) фенилуксусной кислоты. 1 . пл. 62-63 "С.

Фаза В: 2-метил 3- (п-хлорбензоил) фе нил ацет ал ьдегид .

Действуя таким же образом как и при. приготовлении 1, но исходя из

Щ хлррангидрида 2-метил 3- (и-хлорбен зоил) фенилуксусной кислоты, получают 2-метил 3- (п-хлорбенз сил) фенилацетальдегид в виде масла.

Вычислено, Ъ : С 70,46р Н 4,8;

С1 13,0.

С„6 Н„з С?О

Найдено, В: С 70,5; Н 4,6;

С1 13,6 .

Приготовление 3. Иодид н-гексил трифенилфосфония.

Вводят 28,82 г трифенилфосфина и 21, 2 г 1-иодгексана в 200 см ксилола. Полученный раствор нагревают с обратным холодильником в течение 5 ч. После охлаждения деканти35 руют растворитель и растирают смолистый остаток в эфире. Сушат при о

90-100 С под уменьшенным давлением и получают 44,53 г иодида н-гексил трифенилфосфония, плавяшегося при

4() 106 C.

Приготовление 4 . Иодид н-пентил трифенилфосфония.

Действуя таким же образом, как и в приготовлении 3, но исходя из иодида и-пентила и трифенилфосфина, получают иодид н-пентил трифенилфосфония, плавящегося при 174 С.

Пример 1. 4-хлор-3-(1-нгептил) -2-метилбен з офенон.

При 0 С и при перемешивании вводят раствор, содержащий 9 955 г иодида н-гексил трифенилфосфония,5,17 r

2-метил 3-(п-хлорбензил) бензальдегида и 100 см5 смеси диметилсуль55 фоксид-тетрагидрофуран в суспензии содержащей 880 мг гидрида натрия

I с 60%-ми минерального масла, предварительно промытого петролейным эфиром, в 20 см смеси диметилсульфо9 ксид-т етрагидрофур ан . Выдерживают при перемешивании в течение 10 мин. при

0 С, а затем перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч.

30 мин. Растворители отгоняют в вакууме. Остаток нагревают с обратным никеле Ренея, окиси платины, и в среде алканола, например метанола, этанола или изопропанола.

Приготовление 1. 2-метил 3-(ихлорбензоил) бензальдегид

Употребляемый в качестве исходного продукта, 2-метил 3 †(п-хлорбензоил) бензальдегид приготовляют восстановлением хлорангидрида 2-метил

3- (п-хлорбензоил) бензойной кислоты.

43,92 r хлорангидрида 2-метил

3 (и-хлорбензоил)бензойной кислоты, 450 мл ксилола, 4, 5 г сернокислого бария, содержащего 10Ú палл ади я, и

0,4 мп раствора, полученного нагреванием с обратным холодильником

6 г хинолина с 1 г серы в течение

5 ч. и разбавлением после охлаждения до 70 мл с помощью ксилола, перемешивают в потоке водорода в течение 45 мин, нагревая до 130 С. Перемешивают при этой температуре до окончания выделения соляной ки сл оты, а затем выдерживают в инертном газе о

Р охлаждают до 30 С, отделяют фильтра цией катализатор, отгоняют растворитель, растворяют остаточное масло в изопропиловом эфире, прибавляют кислый

/ сернокислый натрий и перемешивают в течение 18 ч. Кислое сернокислое соединение, которое охлаждают, отсасывают, промывают, а затем разла.гают перемешиванием в течение 2 ч

30 мин. в инертном газе в присутствии разбавленной серной кислоты и эфира1 декантируют эфир, заново экстрагируют эфиром водный слой, соединяют эфирные слои, промывают их водой, сушат их, а затем отгоняют в вакууме эфир.

После перекристаллизации в изопропиловом эфире собирают 24,3 r

2-метил 3-(и-хлорбензоил) бензальдегида. Т.пл. 68О С.

Приготовление 2: 2-метил 3- (и-хлор бенз оил) фенилацетальдегид.

Фаза A: 2-метил 3- (и-хлорбенз сил) фенилуксусная кислота.

Нагревают в течение 2 ч смесь 5 г . 2-метил 3- (п-хлорбензоил) бензойной кислоты и 50 см> хлорида тионила.

Избыток хлористого тионила удаляют перегонкой под уменьшенным давлением.

Образовавшийся хлорангидрид кислоты растворяют в 50 см хлористого метилена и полученный раствор постепенно прибавляют при Оо С к 370 см раствора диаэометана в хлористом метилене. После выдержки при комнатной температуре в течение одной ночи, растворитель удаляют под уменьшенным давлением. Полученный диазо кетон растворяют в 30 см диоксана и постепенно прибавляют этот раствор при 70" С к смеси 6 г окиси серебра, 14,5 r углекислого натрия, 9,6 г тиосульфата натрия в 70 см воды. Посла 2 ч. при 70 С фильтруют и подкисляют фильтрат прибавкой кон- 65 :холодильником с изопропиловым эфи—

733515

Пример 5. 4-хлоро 3-(3-бутеI 3 нил) -2-метилбензофенон.

Действуя как в примере 1, но исходя из 3(п-хлорбензоил) 2 метил фенилпропиональдегида и бромида трифенил5 --метилфосфония, получают 4-хлоро

3 (З-бутенил)2-метил-бензофенон.

Вычислено, В : С 75,91; Н 6,02р

CI 12,45 °

1О Найдено, В : C 76,0; H 6,2;

CI 12,5

Т.Х (на Sip )

Коэффициент R = 0,38 (СН CI ) петролейный эфир (точка кипенйя 6475 С) (б: 4) 2о

15 п т = 1,5900

Найдено, В : С 76,2; Н 6,1;

CI 12,4.

Т.Х (на Sip ) Коэффициент В=-О, 5 (ци клогексан: из опропиловый фир 8: 2 )

Пример 8. 4-фторо-3-н-бутил1

2-метилбенз офенон.

Действуя как в примерах 1 и 2, но исходя из 3- (и-фторбензоил) -2метилбензальдегида и иодида н-пропилтрифенилфосфония, получают 4-фторо3-н-бутил 2 -метилбензофенон в виде масла.

Вычислено, В : С 79,97; Н 7,08;

F 7,03

CgeНи FO

Найдено, Ъ: С 80,3; H 7,1;

CI 7,0.

T ex (SiO2)

Коэффициент R = 0,6 (СН С1), Инфракрасный спектр! ром. Декантируют и заново начинают процесс три раза в тех же условиях.

После хроматографии на двуокиси кремния в бензоле получаот 5,645 r с в

4-хлоро 3 (1-гептил,2-метилбензофенона в виде масла.

Вычислено, Ъ: С 77,16; H 7,09;

CI 10,85.

С21 НаэСХО

Найдено, %: С 78,2; Н 7, 5;

CI 10i7.

Тонкослойная хроматография Т.Х

ТХ: (на 810 )

Коэффициент R у= О, 58 (бенз ол)

Пример 2. 4-хлоро 3-и-ге1 птил 2-метилбензофенон.

5,57 г 4-хлоро 3-(1-гептил)-2 метилбензофенона вводят в суспензию, содержащую 60 смЗ этанола и 110 мг окиси платины. Ставят в атмосферу водорода и выдерживают при перемешивании в течение 20 мин, фильтруют и отгоняют растворитель. После хроматографии на двуокиси кремния в, бензоле собирают 4,87 г 4-хлоро 3-нгептил-2 -метилбензофенона в виде масла.

Вычислено, В: С 76,69; H 7,66;

CI 10,78.

С „Н2 СТО

Найдено, %: С 76,51 Н 7,7;

CI 10, 8.. 30

Инфракрасный спектр (CHCI )

C 0 пик при 16 70 см 1 (сопряженный кетон) ароматический: пики при 1606 см

1570 см, и 1486 см 3S

Пример 3. 4-хлоро 3-(4-гексеI нил) -2-метилбензофенон.

Действуя таким же образом как в примере 1, но исходя из 9, 66 r иодида н-пентил трифенилфосфония и 40

5,17 г 2-метил-3-п-хлорбензоил.-бензальдегида, получают 5,785 г 4-хлоро

3-(1 -гексил)2-метилбензофенона в виде масл а.

Анализ: С Н (С10

Вычислено,3:С 76,78 Н 6,77

Cl 11,33

Найдено,Ъ: С 77,1 Н 6,9

Cl 11,2

Т.Х (Sip ) Коэффициент R =0.62(СН С1 ).

Пример 4. 4-хлоро 3-н-гексил-SO

2-метил бек з офен он

Действуя как в примере 2, но исМ ходя из 5, 7 г 4-хлоро-3- (1-гексенил) -2 -метилбензофенона, получают

3 73 r 4-хлоро 3 -н-гексил-2-метил- 55 бензофенона в виде масла

Вычислено, В: С 76 29; H 7 36;

CI 11, 26.

С„Н, С1О

Найдено, Ъ : С 76,2; Н 7,4; 40

CI ll,3.

Точка кипения = 150О С п1 = 1,5662

Т.Х (на Sip )

Коэффициент R = 0,34 (СН С? (петролейный эфир) точка кипения 64-75 С (4:6) .

Ф

Пример б. 4-хлоро 3-нбутил-2-метилбенз офенон .

Действ уя к ак в примере 2, но исходя из 9,01. r 4-хлоро-3-(3-бутенил)

2 -метилбензофенона, получают 7,09 r

4-хлоро 3 н-бутил 2-метилбензофено6 г на.

Вычислено, %: С 75, 38; Н б, 68;

CI 12,36.

С„ЕН„С1О

Найдено, Ъ: С 75,5; Н 6,9;

CI 12,4

Т.Х (на Sip ), Коз ффициент R < = О, 58 (бенз ол), Инфракрасный спектр (СНС1э), C=O пик при 1661 см- (сопряженный кетон), -1. ароматический: пики при 1590 см

1573 см ", 1487 см

Пример 7. 4-хлоро 3-(2-бу.тенил) -2-метилбензофенон.

Действуя как в примере 1, но исходя из 8, 065 r 3- (п-хлорбензоил) 2метилфенилацетальдегида и 11 r бромида трифенилэтилфосфония, олегчают

2,54 г 4-хлоро 3 -{2-.бутенил)-2-, метиЛ- бензофенона в виде масла.

Вычислено, Ъ : С 75,91; Н 6,02;

CI 12,45.

С в H17 CIO

733515

Формула изобретения

Способ получения производных бензофенона общей формулы

О

В1

К2 ()) водород, алкильный радикал с 1-3 атомами углерода; насыщенная или ненасыщенная алифатическая углеводородная цепь имеющая от 4 до 7 ато-. мов углерода; галоген, .где R—

Составитель P.Ìàðãîëèíà

Редактор Л.Утехина Техред Ж.Костелевич Корректор В ° Синицкая

Заказ 1780/49 .Тираж 495 Подписное

ЦНИИПИ, Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП Патент, r.Óæãîðoä, ул.Проектная,4

СЮ пик при 1668 см " (сопряженный кетон), ароматический: пики при 1602 см и

1506 см"" отличающийся тем,что соединение общей формулы в, И

Х 1 rr сн,(-@no prl где Х и Н(имеют вышеуказанные значения; а — целое число от 0 до 8, подвергают конденсации с соединением общей формулы и (с н l -Р=сн-(си 1 -н 7 о) где о — целое число от 0 до 8. и в случае 2< равного -(СН ) -СН

СН-(СН ) -Н, реакционную смесь восстанавливают.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. А.Серрей Справочник по органическим реакциям, Госхнмиэдат, М., 1962, с.64-65