Способ получения алкиловых эфиров -замещенных ароматических -кетокислот

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

< 734190!

", :.,|11 с . 1 ° г .

5. (6I ) Дополнительное к авт. саид-ву (22) Заявлено 01.06.76 (21) 2367332/23-04 с присоединением заявки РЙ— (23) Приоритет (51 ) М. Кл.

С 07 С 65/20

С 07 С 51/00

Госудерстеенный комитет (53) УДК

547.589,26.07 (088.8) ho делам изобретений и открытий

Опубликовано 15.05.80 Бюллетень №18

Дата опубликования описания 20.05.80, h:. -- (И. И. Лапкин, Ф. Г. Сайткулова, Т. П. Кадырматова и Г. Г. Абашев

=. 4У Й ь.) (72) Авторы изобретения

Пермский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. А, М. Горького (7I) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ а — ЗАМЕЩЕННЪ|Х

АРОМАТИЧЕСКИХ P — КЕТОКИСЛОТ

Изобретение относится к новому способу получения эфиров а-замещенных ароматических

I3.кетокислот общей формулы 1

RCOCR R COOAIR где R — СбН,-группа, 1

R — Н или СН,-группа, н

R .— СНз или С,Н, группа, AIk — СНз или СзН -группа, которые могут быть использованы как полупродукты в органическом синтезе, для полу- . чения различных соединений, в том числе и для фармакологических целей и для синтеза

Секем- COCHgCOOC)Hg+N© ббН вЂ” 00СНМа 600CgHg

c,í,бобннабооб,нq+б aqo c

А0зО

Этот метод получения включает следующие стадии: сначала получают алкоголят натрия (чаще этилат натрия), а затем добавляют

его по каплям в этиловый эфир бензоилуксусной кислоты и уже потом в третью стадию

:„Ы /

l ." г биологически активных соединений. Производные Р-кетоэфиров используют в качестве инициаторов полимеризации и окисления, стабилизаторов и для получения комплексующих агентов.

Известен способ получения алкиловых эфиров а-замещенных ароматических Р-кетокислот через натриевое производное в среде толуола, абсолютного спирта и влажной окиси серебра о

Схема реакции: проводят реакцию Na-производного этилового эфира бензоилуксуснсй кислоты с нодистым . алкнлом в присутствии влажной окиси серебра при нагревании до 160 — 170 С в течение

14 ч.

Недостаток этого метода — многостадийность, длительность процесса, опасность употреб ления натрия в промышленном синтезе (по734190 4 жар, взрыв) и дороговизна Ag20. Кроме того, для получения эфиров а,а-дизамещенных . P-кетокислот необходимо реакцию провести еще раз.

Свн5ООбн(бgHg)COpgH5+м1 н5сОСК 1(бРнь/бООб2н5 — ».— ь- (- СgHgdOC(СаН5) COQC2318

При замещении второго водородного атома 1О кислоты, фенолята натрия и иодистого мевыходы значительно снижаются. тила (21.

Известен также способ получения эфиров а-замещенных Р-кетокислот из бензоилуксусной Схема реакции:

15 Cps 6ÎÑÍéÑÎÎÂ+Ð1ç071+ СН З - 4 H5ÑÎáÍ(Н,) gP Py, RCOCBr Я R +Zn RCOCR. — 4

1 (и 2нЬ1"

+ ClCOOAIk RCOCR Я COOAlk

-ХиВ .И, По данному способу можно получать киро. кий дйапазон сложных эфиров а-замещенных ,ароматических Р-кислот с выходом 75 — 86%, он прост по методике исполнения и аппарату ре, использует доступные исходные материалы, более экономичен, чем указанные.

Предварительно нужно получить фенолят талия, а затем уже вести алкилирование.

Основным недостатком этого метода является ядовитость таллийорганических соединений.

И так же как и в первом методе необходима повторность процесса для получения эфиров а а-дизамещенных р-кетокислот.

Известен также способ получения эфиров а-замешенных ароматических р-кетокислот реакцией Реформатского путем взаимодействия эфиров а-бромкарбоновых кислот с нитрилами ароматических кислот в присутствии цинка и CuBr в бенэоле в течение 2 ч. Выход составляет 30 — 60% (3).

Недостатком этого способа является низкий выход продукта реакции по сравнению с предлагаемым и примеси побочных соединений.

Целью изобретения является повыц1ение выхода целевого продукта до 85-86%.

Поставленная цель достигается описываемым способом, заключающимся во взаимодействии а-бромцинккетонов с эфирами хлормуравьнной кислоты в бензольно-эфирном растворе при

40-70 С с последующим гидролизом и вьщелением целевого продукта известными приемами.

Схема реакции:

20 Способ опробирован в лабораторных условиях, может быть применен в промышленности.

Пример 1. Синтез метилового эфира, бензоил-а-этилуксусной кислоты.

В трехгорлую колбу вносят 0,1 г атома цинка и щепочку сулемы, покрывают смесью бензола и диэтилового эфира. При перемешивании прикапывают смесь, состоящую иэ а.бромбутирофенона и метилового эфира хлормуравьиной кислоты, соответственно по 0,1 r моль и 0,09 г моль. По окончании йрикапыния смесь нагревают 30 мин, затем охлаждают и разлагают 10%-ной уксусной кислотой. Органический слой промывают водой, 10%-ным раствором бикарбоната натрия, снова водой

И су1пат безводным сульфатом натрия. После отгонки растворителя продукт реакции пере- . гоняют. Выход 76%. Для полученного Р-кетоэфира найдено; т.кип. 250 — 254 С/760 мм рт.ст., 141-145 С/11 мм рт.ст., сЯ 1,093, п 1,5160,.

Найдено, МВ 56,93, вычислено MR>55,68.

Найдено,%: С 69,43; Н 6,70.

Вычислено,%: . С 69,88; Н 6,84, т,пл. 2,4-динитрофеиилгидразона 187 — 188 С (этилацетат) .

45 Найдено,%: и 14,53.

С 1 8 Н1 8 N4 Об

Вычислено,%: и 14,50.

Пример 2. Синтез метилового эфира ( а а-диметилбензоилуксусной кислоты.

В круглодонную колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником и капелькой воронкой, помещают цинк (0,1 ат) в виде тонкой .стружки и смесь бензола и эфира (в соотношении 5:1). По каплям прибавляют смесь а-бромизобутирофенона (0,1 ° моль) и метилового эфира хлормуравьиной кислоты (0,09 г моль). Для завершения реакции смесь нагревают 15 — 25 мин, охлаждают и разлагают 10%.ной уксусной кис-

i Я С О СВ В б ООАМ

Составитель Н. Токарева

Техред СМигай Корректор М Пожо

Редактор Т. Девятко.

Тираж 495 Подписное

0НИПИ Государственного комитата СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва; Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 1999/32

Филиал ППП "Патент", r. Ужгоуод, ул. Проектная, 4

5 . 7341 йотой. Органический слой отделяют, промывают водой, затем дважды 10% NaHCO3, снова водой и сушат сульфатом натрия. После отгонки растворителя продукт перегоняют под уменьшенным давлением. Для полученного метилового эфира аа-диметилбензоилуксусной кислоты найдено: выход 85% т. кип. 131 — 135 С/

/14мм рт.ст., dp 1105> nZà )15171, Найдено: МЯ75645, вычислено: МЯ 55,68.

Найдено,%: С 69,53; lo

Н 6,60.

Вычислено,%: С 69,88; Н 6,84..Т.пл. 2,4-динитрофенилгидразона (ДНФГ) полученного

Р.кетоэфира 161 — 162 С (этилацетат), для

ДНФГ найдено,%: N 14,56, . 15

С1аН1ай406 °

Вычислено,%: и 14,50.

Пример 3. Синтез этилового эфира

L е,е-диметилбензоилуксусной кислоты.

В колбу, снабженную; мешалкой, обратным 2о холодильником и капельной воронкой, помещают цинк .(0,1 r. ат) в виде тонкой стружки, щепотку сулемы и смесь бензола с эфиром (5:1) Ilo каплям прибавляют смесь а-бромизобутирофенона (0,1 r моль) и этилово- 25 го эфира хлормуравьиной кислоты (0,09 г моль) В конце реакции нагрев в течение 30 мин, затем охлаждение и разложение 10%-ной уксусной кислотой. Органический слой отде.ляют от водного, промывают водой, бикарбонатом натрия, снова водой и сушат безводным сульфатом натрия. После отгонки растворителя продукт перегоняют в вакууме при темпера,туре 128 — 132 С/13 мм рт.ст., выход 86%, Найдено: d4 1,076, п о 1,5132, Найдено: 35

МЯВ 61.56. Выслено: МЯ П60,30.

Найдено,%: С 70,50; Н 7,05.

Вычислено,%: С 70,88; Н 7,32. Для этилового эфира а, а-диметилбензоилуксусной .кисло4О

90 h ты получен 2,4-ДНФГ с. т. пл. 154 — 155 С (этилацетат) .

Найдено,%: N 14,08.

Сl9Няой406

Вычислено%: N 13,92.

В ИК-спектрах полученных соединений наблюдаются две интенсивные полосы поглощения в области 1680 — 1685 см и 1755 — 1765 см характерные для валентных колебаний карбонильной группы при ароматическом радикале и валентных колебаний карбонила сложноэфирной группировки. Валентное колебание эфирной связи (— Π— С) наблюдается в области 1.130, 1065 см .

Формула изобретения

Способ получения алкиловых эфиров а-замещенных ароматических Р-кетокислот общей формулы 1 где R — С6Н5-группа, R — Н или СНэ-группа, I (1

R — CH> или С 2 Н, -группа, AIK — СНЗ. или С>Н>-группа, р т л и ч а ю шийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, а-бромцинккетоны подвергают взаимодействию с эфирами хлормуравьиной кислоты в бензольноэфирном растворе при 40 — 70 С с последующим гидролизом полученного продукта и вы-1 делением целевого продукта.

Источнйки информации. принятые во внимание при экспертизе

1. А Норе, W. Н. Perkin, А Chem. Soc., 1909, 95, с. 2047.

2. Патент CIliA N 3626019, кл. 260 — 670, опублик. 1970.

3. А Cason, R. L. Rinehart, $. О. Thornton.

А Ord. Chem., 1953, 18, с. 1594 (прототип).