Способ получения 2,3-дигидро-1,4этанохиноксалинов или их солей

 

о и и с л н"и в ()))749835

Союз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (51)М. Кл. (22) Заявлено 18.07.75 (21) 2160109/23-04 с присоединением заявки № (23) С 07 0 241/42

Ьеударотввнимй комитет

СССР

Приоритет

ОпУбликовано 23.07.80. бюллетень № 27 ав лавам изобретений и открнтий (53) УД K 547.863..1.07 (088 8) Дата опубликования описания 23.07.80 (72) Авторы изобретения

Г. В. Шишкин и Г. А. Злоба. (?!) Заявитель

Новосибирский институт органической химии Сибирского отделения АН СССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕЙИЯ 2,3-ДИГИДУО-1,4 — ЭТАНОМЙЙЖСАЛЙНОВ

HJIH ИХ СОЛЕЙ

Изобретение относится к новому способу нолучения азотсодержащнх гетероциклическнх соедин)ний, а именно 2,3-дигидро-1,4-этанохиноксалинов общей формулы где R —. водород или низший алкил, или их солей, 2,3-Дигидро-1,4-этанохиноксалины могут служить промежуточными продуктами лри получении лекарственных препаратов, красителей, пластмасс и других ценных материалов.

Известен синтез 2,3-дигидро-1,4-этано-б-метил-; ,5 хиноксалина взаимодействием соединения формулы с этилендибромидом при нагревании 111.

Цель изобретения — новый способ получения

23-дигидро-1 4-этанохиноксалинов или их солей, обладающих ценными свойствами.

Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения 2,3-днгидро-1,4-этанохиноксалинов или их солей путем кипячения N,N-ди(2. -оксиэтил) - N -ацетил-о- фениленднамин, N,N-ди- (2-хлорэтил) -й- ацетил-о-фенилендиамин или хлорпщрата N,N-ди- (2-хлорэтил) -о-фенилендиамина в гидрате бромистоводородной кислоты с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Строение полученных продуктоз подтверждено данными ИК- и ПМР-спектров.

Пример 1. 2,3-Дигидро-1,4- этанохиноксалин.

N,N-ди- (2-оксиэтил) - N-ацетил-о-фениленднамин (1), N,N -ди - (2-хлорэтил) - N -ацетил-о- фенилендиамнн (V), хлорпщрат N,N-дн- (2-хлорэтил) -о-фенилендиамина (ЧП) получены известным способом. Выход и константы соответствуют

@зиведенньтм в лимратуре.

749835

Выход, % Т. пл.

Загруз- Выход ка, r r

Исходный продукт

32 207-211

1 0,43

1 0,70

60 205-211

2,3-Дигидро-1,4-этанохиноксалин дибромгидрат (Ю).

1 г Й,И-ди-(2-оксиэтил)-N -ацетил-о-фенилендиамииа растворяют в 20 мл постоянно кипящего гидрата бромистоводородной кислоты (46,8%

НВг). Раствор кипятят с обратным холодильником 6 ч, затем отгоняют бромистоводородную кислоту на ротационном испарителе и остаток сушат в вакууме-эксикаторе над щелочью. К высушенному остатку прибавляют 5 мл абсолютного этанола и суспензию доводят до кипения. После охлаждения кристаллический осадок . отфильтровывают, сушат в вакууме. Выход

0,43 г (32%), т. пл. 207-211 С (с разложением).

Найдено,%: В 49,8

С оН 21 1л 2НВ

Вычислейо,%: В 49,6.

Результаты экспериментов с другими В-этильными производными о-фенилендиамина приведены в таблице.

5,10

25

4 ченного основания 70% хлорной кислотой с последующим высаживанием эфиром. Т. пл, 226-, 230 (с разложением).

Найдено,%: N 7,66

С Н и .2НС10, Вычислено,%: N 7,98.

Пикрат 2,3-дигидро-1,4-этанохиноксалина получают обработкой спиртового раствора полученного основания насыщенным раствором пикриновой кислоты в этаноле. Т. пл. 177-180 .

Найдено,%: N 17,7

Вычислено,%: N 18,0.

Йодметилат 2,3-дигидро-1,4-этанохиноксалина получают действием йодистого метила на полученное основание в эфире. Т. пл. 199-200 .

Найдено,%: С 43,8; Н 4,72; N 9,14; 7 42,3

Вычислено,%: С 43,8; Н 5,00; N 9,27; 2 42,1.

Бисйодметилат 2,3-дигидро-1,4-этанохиноксалина получают действием избытка иодистого метила на полученное основание в метаноле.

Т. пл. 161-164.

Найдено,%: С 32,5; Н 4,21; N 6,12; э 57,1

С зНцйя >g

Вычисленоф: С 32,5; Н 4,09; И 6,31; -" 57,1, Ч11 1

0,64 54 204-211

Примечание:

1. Все эксперименты проводят в условиях, описанных выше.

2. Полученные продукты плавятся с разложением и имеют совпадающие ИК- и ПМР-спектры

Основание 2,3-дигидро-1,4-этанохиноксалина получают подщелачиванием метанольного раствора 2,3-дигидро-1,4-этанохиноксалина дибромгидрата метилатом натрия в метаноле с последующим фильтрованием, упариванием раствора и возгонкой остатка в вакууме (100, 5 мм рт. ст) . Выход около 90%, т. пл. 135137 С.

Найдено%: N 17 6; M.Â. 160.

Суо Н д 1Чд

Вычислено %: N 17,5;

Мол. вес. 160.

Дихлоргидрат 2,3-дигидро-1,4-этанохиноксали на получают обработкой полученного основания эганольным раствором хлористого водорода.

Т. пл. 172-180 (с разложением).

Найдено,%: N 12,1."

С„Н,Н г НС1

Вычислено,%: N 12,1, Диперхлорат 2,3-дигидро-1 4-этанохиноксалина получают обработкой спиртового раствора полу30 Пример 2. 2,3-Дигидро-1,4-этано-б-метил.I хинок салин.

1

3- N N-ди- (2-оксиэтил) амино-4-ацетиламино- . толуол. (IE)

К раствору 10 г 3-амино-4-ацетиламинотолу- ола в 100 мл ледяной уксусной кислоты при охлаждении до 0 прибавляют 12 мл окиси этилена. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре 2 суток. Затем упаривают в вакууме досуха (температура бани

40. около 40 ). К остатку приливают 50 мл йасыщенного раствора бикарбоната натрия.

Образовавшийся осадок отфильтровывают и промывают водой до нейтральной- реакции.

Выход 9,4 r (61%), т. пл. 152,5 — 153,5 (из

45 ацетона) .

Найдено,%: и 11,1

Экв. нейтрализации 249.

13 Я .т з га л з

Вычислено,%: N 11,1

50 Экв. нейтрализации 252.

Н р и м е р 3. 2,3-Дигидро-1,4-этано-б-метилхиноксалин дибромгидрат (I V), 1 г N,N-3- ди- (2-оксиэтил) аминоамино-4-ацетиламино толуола (11) растворяют в 20 мл постояннокипящего гидрата бромистоводородной кислоты (46 8% НВт). Раствор кипятят с обратным холодильником 10 ч. Дальнейшую обработку реакционной смеси осуществляют аналогич/

Формула изобретения

Составитель Г. Жукова

Техред Н Граб Корректор М Пожо

Редактор И. Мырдина

Заказ 4421/6, Тираж 495

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений,и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

5 749835 ио методике, данной выше в примере 1. Выход

0,64 г (48%), т. пл. 191-195 .

Найдено%: В 47,6

С Н„й гнв

Вычислено,%: В - 47,6.

Основание 2,3-дигидро-1,4-этано-б-метилхиноксалина получают аналогично описанному в примере 1, Выход около 80%, т. пл. 66-68 (из петролейного эфира).

Найдено,%: и 16,2

Мол.вес. 174.

СцН ьй

Вычислено%: и 16,1

Мол. вес. 174.

Производные оспввания получают по аналогии с производными основания, описанными в примере 1.

Дихлоргидрат 2,3-дигидро-1,4-этано-б-метилхиноксалина, т. пл. 194-200 (из абс. этанола, с разложением) .

Найдено %: N 11,2

С„н„й, гНС1

Вычислено,%; N 11,3..

Димерхлорат 2,3-дигидро-1,4-этано-б-метилхиноксалина, т. пл. 240 (с разложением).

Найдено%: и 7,34

С Н и 2НС10

Вычислено,%: и 7,48.

Пикрат 2,3-дигидро-1,4-этано-б-метилхинокса- ЭО лина, т. пл. 180-186 (из этанола).

Найдено %: N 17 6

Ст Нуцйя Сбня(йО ) ЗОН

Вычислено,%: и 17,3.

Йодметилат 2,3-дигидро-1,4-этано-б-метилхиноксалина, т. пл. 173-175 (из абс. этанола).

Найдено,% N 8,75; .. 1 40,3

С+, Н„й,СНЯ.

Вычислено,%: и 8,86; 5 140,1

ИК-спектры соединений сняты на спектрофотометре UR — 20.

ПМР-спектры сняты на ЯМР-спектрометре

"Varian" — А 56/60 А.

Данные о молекулярных весах получены на масс-спектрометре МС 3301.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить ценные 2,3-дигидро- 1,4-этанохиноксалйны с выходом до 60%.

Способ получения 2,3-дигидро-1,4-этанохиноксалинов общей формулы

1 где 8 — водород или низший алкин, или их солей, отличающийся тем, что, N,N-ди- (2-оксииил) -й -ацетил-о-фенилендиамин, N,й-ди- (2-хлорэтил) -N-ацетил-офениленпиамин или хлоргидрат N,N,-ди-(2-хлорэтил) -о-фенилендиамина кипятят в гидрате бромистоводородной кислоты с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. 1. Chem.. Soc., 1921, 119, 1170-1173„