Способ количественного определения кокаина или апрофена
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Соватскик
Социалмстическик
Республик
<л789749 (61) Дополнительное к авт. сеид-ву— (22) 3аявлеио 090378 (21) 2591109/23-04 с присоединением заявки ¹ (23) Приоритет—
Опубликовано 231280, Бюллетень № 47
Дата опубликования описания 23. 12. 80
6 01 N 33/15 Государственный комитет СССР но делам изобретений и открытий (53) УДК 543.432 (088.8) (72) Авторы изобретения С.Г.Плигин и Д.Ф.Нохрин Тюменский государственный медицинский йЪсыитут (71) Заявитель (54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ КОКАИНА ИЛИ АПРОФЕНА Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам количественного определения кокаина или апрофена. Известен способ количественного определения кокаина или апрофена путем титрования анализируемой пробы раствором хлорной кислоты в без— водном растворителе в присутствии ацетата окисной ртути и индикатора !О Г11 . Недостатком данного способа является низкая точность. Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату является способ количественного определения кокаина или апрофена путем обработки анализируемой пробы тетрабромидным комплексом талия и бензолом, отде- 20 лением бензольного слоя и обработкой его смесью соляной кислоты и бриллиантового зеленого с последующим отделением и спектрофотометрированием бензольного слоя (2) . 25 Недостатками способа является низкая точность ошибка определения 2,54% для кокаина и 1,21 Ъ для. апрофена и длительность определения (20 мин). 30 Цель изобретения — повышение точности и сокращение времени определения. Поставленная цель достигается тем, что в качестве химического реагента используют смесь 0,19-0,20 М раствора сульфата меди и 0,79-0,80 М раствора роданида аммония, взятых в объемном соотношении 1-2.,5:1,2-2,75, и в качестве органического растворителя используют дихлорэтан. Калибровочные графики строят следующим образом. В делительную воронку вносят 0,1, 0,3; 0,5; 0,7 0,9 мп 0,25 М стандартных растворов кокаина или апрофена, прибавляют в оптимальных условиях 1 мп 0,25 M раствора сульфата меди и 1,5 мл 0,8 М раствора роданида аммония, доводят дистиллированной водой объемом до 5 мл и экстрагируют 5 мл дихлорэтана в течение 1 мин. Органическую фазу отделяют фильт.рованием через складчатый фильтр, содержащий 0,5 г безводного сульфата натрия. Окрашенные экстракты фотометрируют на ФЭК-М, =0,5 см при синем светофильтре, против холостого опыта. По полученным даннымстроят калибровочные графики. 789749 Таблица 1 Оптическая плотность Количество найденного кокаина ч Метрологическая характеристика Количество введенного кокаина, мг/5мп мг/5ип О, 850 х = 99,8 0,195 О, 850 100, О п = 6 1,700 2,550 3,400 2,550 1,700 2,571 1, 700 2,520 3,370 2,550 1,700 0,400 0,610 О, 800 0,615 0,400 100,0 X(x->,) = 2,25 5 = 0,450 98,8 99,1 100,0 100,0 S, = 0,6708 95 = 0,68 А = +0,68% Пример 1. Определение кокаина и апрофена в препарате. Точные навески препаратов (0.8495 r кокаина или апрофена) растворяют в мерной колбе емкостью 100 мл, Для анализа берут 0,1-0,4 мп раствора кокаина или 0,3-1,0 мп раствора апрофена и в оптимальных условиях добавляют 1 мл 0,2 М раствора сульфата меди и 1,5 мл $8 М раствора роданида аммония и далее поступают, как при при построении калибровочных графиков. Содержание кокаина или апрофена находят по калибровочным графикам. Результаты определения содержания кокаина и апрофена в препарате приве- 15 дены в табл. 1 и 2, соответственно. Пример 2. Определение кокаина в лекарственной форме. Раствор кокаина ридрохлорида 2%— 5,0 г 20 Раствор адреналина гидрохлорида 0,1-3 капли. В делительную воронку 0,1 мл лекарственной формы, добавляют в оптимальных условиях 1 мл 0,2 M раствора сульфата меди и 1,5 мл 0,8 М раствора роданида аммония и далее поступают, как при построении калибровочных графиков . Содержание кокаина в лекарственной форме находят по калибровочному графику. Результаты определения содержа-ния кокаина в лекарственной форме приведены в табл. 3. Пример 3. Определение апрофена в таблетках (по 0,025 г) З5 Одну таблетку, содержащую 0,025 г апрофена и вспомогательных веществ по 0,1 r, растирают в 5 мп воды. Берут 2,5 мл приготовленного раствора и в оптимальных условиях добавля ют 1 мл 0,2 M раствора сульфата меди и 1,5 мп 0,8 .М раствора роданида аммония и далее поступают, как при построении калибровочного графика. Содержание апрофена в таблетках находят по калибровочному графику. Результаты определения содержания апрофена в таблетках приведены в табл. 4. В табл. 5 и 6 приведены результаты количественного определения в препаратах и лекарственной форме, соответственно, при максимальном и минимальном соотношении сульфата меди и роданида аммония. В таблице 7 и 8 приведены результаты количественного определения апрсфена в препаратах и лекарственной форме, соответственно. Предлагаемый способ позволяет дос тигать высокой степенй однократной экстракции E=93-95% и исключает повторную реэкстракцию, тем самым повышая чувствительность реакции и сокращая время анализа. Чувствительность равна 0,46-0,56 мкг/мл, молярный коэффициент погашения 1450-1460. Применение реагента медно-роданидного коплекса при рН 1,5-2,4 позволяет достигать высокой селективности и специфичности реакции и определить кокаин или апрофен в смеси с адреналином, эфедрином, атропином, теобрамином, теофиллином, фенобарбиталом, новокаином, кодеином, морфином, тальком, крахмалом, сахаром и т.д. Кроме того, при осуществлении предлагаемого способа уменьшается расход органического растворителя на одно определение до 5 мл и сокращается время анализа до 3-5 мин. Относительная ошибка предлагаемого способа по сравнению с прототипом составляет +0,68-0,73 %, а в лекарственных формах — +0,97-1,13 %„ 789749 Оптическая плотность Количество введенного апрофена, мг/5мп Количество найденного апрофена мг/5мп х = 99,6 2,745 0,125 2,745 100,0 100,0 100,0 98,9 100,0 E = 0,73 о,05 98,9 A = +0,73% Количество введенного кокаина мг/5мл Оптическая плотность Количество найденного кокаина мг/5кп В 2,00 0,475 2,00 100,0 х = 99 9 — 6 2,00 198 — 2,571 2,00 2 i 00 2,00 2,00 99,0 101,5 О9 = 0 A = +0,97 Количество введенного апрофена, мг/5мл Оптическая плотность Количество найденного апрофена Mr/5ìë 5 00 5,00 О, 370 100,0 х = 100,1 п = 6 5, 00 5,00 1д. = 2,571 100,0 102,0 5,00 5,00 5,10 4,93 98,6 1,092 5,00 5,00 100,0 A = --+1, 13 3,660 4,575 5,490 7, 320 9,150 0,270 0, 335 0,400 0,540 0,670 0,470 О, 475 0,475 0,470 0,480 0,370 0,375 0,.365 О, 370 3,660 4,575 5,430 7, 320 ,9, 060 2,00 2,00 1,98 2,03 99,0 100,0 100,0 Т а б л и ц а 2 Метрологическая Ф характеристика с :=2,571 2g,— X„) = 2,42 => = 0,484 х, = О 6957 Т а б л и ц а 3 Метрологическая характеристика X(Х Х„) = 4,25 — О, 850 ->у = 0,9220 Таблица 4 Метрологическая характеристика 7.(1-X„Д..), = 5,96 Ь = 1,192 I с Cs +! 00 с О И х с СЧ ° ° а с СЧ Ю с о о -1 Ю о сч о а о оъ -1 с Ц Ю sA 0О с Т Ъ CO sO с %-1 х о Cs sA CO с о о о о о а о 1 U1 0 с с с (Ч С Ъ Ц 1 Х I ф 1 Ц 1 о ! 0» ИИ 1 0I I т"1 CO Ф Ъ tA sA с 1Ч О о и и C) с о Ю Н х с +) и 4 1 1! н t6 I 1 ° 1 ч-1 к о Ф о и о о и о г ъ о с с с О 1 О о о о % М %1 %1 Cs с Cs Ю ч-1 с 1 у о ю о о а о 1 а ч с с с с.3 СЧ СЪ а 00 с Ю sA СО с Cs о о о ю а о 1 а чЕ с с с т-1 f4 Г Ъ l ! 1 1 1 I I I 1 ! I I I I ! I 1 I I 1 1 1 1 I (I ! 1 O I Ф Ф l ь н М Х и s0 1 оаэи I g.sO Х OXXI а н! нхо ФФЯ I XICQ I ! I ! I 0I l I х! ю I 1 0I I I ! C I О 1 х Г I l о Ф I g I Ц!а 1 ф 1 1 Ф I Гл I и I X I I I с Ж Ж Ффа! kf 0! & I ФХГч1 PI O Z РЗХ I o Ф Ф ф f» I Х Х С» (б 1 ОаФ I К 01 М ОХИ! As Н1 НМО! Ф 1б М XICIl I 1 I I id 1 I Ж I 1 М I м> I д31 ! 1 I о ! A I I Т о ! Ж 1 I Ф 1 1 1И I 5 I б lа! ж 1 1 1 й Е I 1 с ою 0I X h ЦФа I Фас! 0IOS 10 ХИ! 789 749 СМ а IA с с <ч и II н о сч sA 1О M с с СЧ С ) M CO N а 1 с о о 11 И э< Д 1Л иЛ о о с о о. о Ч-1 %-1 а о t Ю а t с с 4 с-» о о а о sA 1 с с 1Ч а РЪ РЪ Я) О с о It . .1I Я gJJ Ю о о о в ч-1 Ch о а сО а so с (Ч сЧ о о а о а Г с с Сс1 г< 789749 o Э IU н х х 4 att ОЭ ! Fl Ю ч о М Ч 1 ll lI %-! 1 (Л с (Ч Ю Н о ае Ц tat 1 1 . М с Ю ° 4 Il х О Й Х I t ta,oI ЭЭХ! х а l I Ь <Ч ° ° l1 СЧ с о о с ъ rl Ю о о 1 Н о о % E -Ч о о Н 1 Ю М -1 Ю %-! ф I Х 1 I eo Х! О1 Х Г Т О! Ц, ю1 1 и 4 1 Х1!» I 3 1 1 1 СО О\! О М н! ч о о о N (Ч Ч (Ч ю о СЧ <Ч (Ч М Р3 Э Х РЗХ Е Ю aD Ч о о о о E ! Ч N о о о о N СЧ Ю 4Ч а t ч3 <Ч СЧ ч-4 о о с М Ч lI Il 4 an М СЧ iО il Ю 1О an о ю М с н Ю Ю Ю % !! И +! З 4 Г I 1 о е М о о о -! 1 Ю Ю C) %-4 а М М о о о т! %1 Ю Ю ь х Х I 1 tt! l an 1 Х I 1 I Ю Р) о о N СЧ C) ь Ъ! Ю Pl о о СЧ <Ч Ю Ф (Ч о е Ф 1 Ц3и Ф X%I хо ! I о ь с <Ч Ю о (Ч! I 1 I I I (l I Х I ф 1 Ц 1 х t Э 1 Ц t О! I I Ц I Э 1 Я 1 raI I Н 1 t!I t (0 1 Э I 1 х Н O 1 О! v t I 1 I О1 Ф Э 1ОН 1 Х Х 1 4 tlt t оаэи Ц ttt Х! охх 1 а Н ч t НWO 1 ЭЭХ т-< l яха l ч I м l Х I Э 1 1 Ot 3Iaa Х I Х 1 О 1 х 1 Z I O о о о ю о о о о М I М Ъ (Ч (Ч (Ч СЧ Ю В о % М!! +! I Д II ш 12 789 749 \ 1l O 1 Q З н х х !!! о ае ц 4 х охх 0 нк о 9 rd x Еха м с"1 QO д Й Ю с с с Г! О О lI !1 Il.р Я <Л о о o cn л а с с o o lI + Г! ll и м Ю с Ю И;) ll lI с ГЧ с Г! Э о х д 5 х о Х ф 1 C I х Э dP О И I ! II О 1 Х I Ц1а К 1 !!! 1 !ч х I I 1 I ! 1 I о I Q с 2 ЦО
ОХ&21 О О СЧ LA м т-1 с с л сп а О г о а с с а а О 3 \О г- ю с с ГЧ М 1 I О 5 5 н х а3 оа,! Ц !!! Х охх 0 н нхо Ю !!I Х Е х cb Ф О (у м я) 1 с с О О lI Il о(Я ы с-! !LA л ГО а Ф с с hI ю II II 1! . 3 с! с. + Я м с О 1 1 II х <б I Х 1 ф 1 ! м 04 1 Ц Ф 1 1 О Х I Ц I I a п1 l w Х1S Е 1 с о х Е х О ю Ln с! с"! с r cn Ln ю Й LO 1,С) с с ГЧ М а 3 Л 1 а а с с у а о I ф с Цала еа,х -1 И Ф Г- 1 meeX 1 а О ° Ф 1О г \О с с Г4 М o o ГЧ U1 м с с сп 0l Ю г 01 4 с с су Ln I 1 х ф Ц о Е Ц » о х х 5 о х о о и Ю О О ГЧ С с О с с o o o e o О 0 О О О О с !Gl с-! -! т-Ч г4 а м а О л О с1 <с! г (3i О LA Г LD LA т3 ч- с с с с с Г! М сУ а Г Гт О O О О ГЧ O с с с с O O О О О O O О О O т %1 % 1 % % i 1 I ! <ю 1 Г ! г I с o I +I 11 1 ! I I I 1 1 1 I I ! 1 I I (I 1 I ! 789 749 14 о Г» СО IA РЪ с с ГЧ т-) II И N т-(N (Ч с с И Ш" If1 Г %-) с г1 lI (с) с Ю о с.4 Ю It И Х о Г о оо о Ch с-! о о с с o o о о %-(-) тй О \ I с-) т-4 о о т-) ч-) о O Ch O с с с LA ct ill о о о о с lA ill о о о о о о о о с с с с Ill lA Ю tA с-) )CO <Ч С") lA а-! с с с Ch СЧ с-! О О И И о о с с Ch Ch Ch Ch ГЧ Ю с Ch ОЪ Ch О1 о х Ill IA LO lA Ch О1 О\ Ch с с с с «Ф У °:У Ф а и в о с с Ф lA о о о о с с а о о о о о с tA aA о о о о с с EA 1Л х о о А > о 9 х х 5 о х о о и о х ) 1 )и) I 1 9 9 i I Р Н I 1 Х Х t 1 i i Оа9 1)АЗЫ I i oxx i n н х о 199Х I Мха 1 Г 1 1 1 1(б 1 1 Х 1 1 9 1 & 1 Р )О) 1 а 1 1 t 1 1 9 1 1 Г )О) )Х I Ц! II!: I n I 9 1 )Х Ь---1 ! )О 191 1 ЦОФЮ 1 "a,ХI Itive 94 1 ) meez 1 1! 1 )о! 1 1 9 9 1 ! ь н 1 1 g Х 1 1 )ч td 1 i оаэи I Ц Ф Х 1 i ox 1 а Н 1 i нки 1 9 65 )Мха 1 I t 9 I )Х) i 9 I ce 9 ! О) I ) а I );! — ) ii 1 )О) )Х) I Ц I ! gg I aA I rd11 )х) Г» 1 1 О 1 Х Ц I 9 1 с ц.о мю 9 а х1 ))))90 1 1 РЗП3&Е 1 I о о о о о с с с LA lA О1 (Ч СЮ о о о Ю 9 rf с с с i-i а-! I И II +I I <у) ш С 1 О 1 О с 1 с I сп о 1 Ch c ) 1 789749 16 Формула изобретения Составитель Л.Соломенцева Редактор И.Михеева Техред Е.Гаврилешко Корректор Ю.Макаренко 9025/38 Тираж 1019 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035,Москва,Ж-35,Раушская наб.,д..4/5 Заказ Филиал ППП "Патент",r.Óæãîðoä,óë .Проектная,4 Способ количественного определения кокаина или апрофена путем последовательной обработки анализируемой пробы химическим реагентом и органическим растворителем с последующим отделением и спектрофотометрированием органического слоя, о т л и ч а ю шийся тем, что, с целью повышения точности и сокращения времени определения, в качестве химического реагента используют смесь 0,19-0,20 М раствора сульфата меди и 0,79-0,80 M раствора роданида аммония, взятых в объемном сост ношении 1-2,5 : 1,2-2,75, и в качестве органического растворителя используют дихлорэтан, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Государственная фармакопея СССР. Х изд. М.,"Медицина",1968, с.. 193. 2. Олешко Г.И. и др. Экстракционно-фотометрическое определение тропацина и кокаина гидрохлорида.— "Фармация", 1971, вып.2, с.36 (прототип).
