НауЧНО-ИССЛЕдОВатЕЛЬСКИй ИНСтИтут ПО бИОЛОГИ!ВСКИМ ИоОПЫтаНИяМ химических соединений, Первый московский ордейуа,: Ленина и ордена Трудового Красного Знамени медицинские"инСтигуг" им. И.М.Сеченова и Одесское производственное фармацевтическое объединение "Биостимулятор-"-(72) Авторы изобретения (7! ) Заявители (54) СПОСОБ СТАБИЛИЗАЦИИ ЭФИРОВ НЕНАСЫЩЕННЫХ

)ХИРНЫХ КИСЛОТ

Изобретение относится к органической химии и может быть использовано в химико-фармацевтической промышленносвЂ” ти для получения стабильных составов медицинского назначения.

Известен способ стабилизации эфиров ненасыценных жирных кислот путегл введения органических антиокислителей (1).

1О

Однако известный способ является недостаточно эффективнын, не обеспечивает высокой стабилизации.

Цель изобретения вЂ” повышение стабильности.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве органических антиокислителей используют смесь 2,2,4-триметил-б-этокси-1,2-дигидрохинолина и бутилокситолуола при следую:цем соотношении коипоненгов, вес.й:

2,2,4-Триметил-б-этокси-1, 2-дигидрохинолин 25-75

Бутилокситолуол 25-75

Пример 1. Берут 2,0 r cuecu эфиров ненасышенных жирных кислот, содержацей 20% этиларахидоната, 21% этиллиноата, 59% этилолеата. Добавляют 0,0008 г (0,04 вес.Ъ) смеси антиокислителей сантохина с бутилокситолуолом (БОТ) при перемешивании до полного растворения и получения равноглерного окрашивания. Стабилизирукская смесь содержит 0,0002 г сантохина и

0,0006 г БОТ, что составляет соответственно 0,01 и 0,03% от обг его веса всех компонентов, при этом соотношение компонентов стабилизирующей смеси следую ее, вес.%:

Сантохин 25

БОТ 75 (1: 3)

Реакционную смесь термостатируют при 70 С . Параллельно термостатируют смесь, не содержащую стабилизирующих добавок. Через каждые 24 ч отбирают пробы смесей и определяют в них содержание биологически-активного компонента (BAk) - этиларахидоната методом гаэожидкостной хроматограФии на хроматографе ЛХМ - .ЗМД и содержание гидроперекисей методом иодометрического титрования.

На фиг. 1 и 2 показаны граФики, на которых строят кинетические кривые зависимости изменения содержания этиларахидоната и гидроперекисей от времени, с пог1оэью которых определяют

5Ъ и Сд5Ъ, Гд 0,25 и а 0,25. По формулам рассчитывают „„=110, БАК=

=126 °

812290 Гд 0,25 - время изменения перекисного числа на величину

0,25 в % иода в присутствии определенной добавки антиокислителей или их смеси в ч

0,25 - то же, без стабилизирующих добавок

Фд 5% - время уменьшенйя концентрации

БАК на 5% в ч . в присутствии стабилизирующей добавки !О Г д д5% - то же, без стабилизирующих добавок.

Эффективность стабилизации рассчи.тывант обычным методом по следующим формулакг

6, = 0,25 вЂ” 0,25, где - эффективность торможения науч копления гидроперекисей.

Е БАК=гд5% -.г 5%, где Е HAK вЂ” эффективность торможения . расхода БАК. 20

Пример 2. Берут 2,0 r смеси, содержащей 15% этиларахидоната, 37% этиллиноата, 51% этилолеата, 3% этилпальмитата. 4% этиллинолеата. Добавляют 0,0008 г (0,04 вес.%) смеси антиокислителей сантохина и BOT npu перемешивании до полного растворения и получения равномерного скрашивания, обусловленного сантохином. Смесь антиТ д„ Содержа, ние BAK в исслеКоличество а/о в стабилизирующейей смеси, %

Количество антиокислителя.в смеси НеЖК

Весовое соотноше ние сантохина

H Бот т Весовое соотно

1 шение сМеси а/о и эфиров ненасыщенных жирных кислот

Антиокислитель дуемой смеси

НеХК

110 126 20

0,01:0,03

0,01

1:3

75:25

Сантохин-БОТ

Сантохин

97 120

1:3

69 96

3 24

24 45

1:3

100 0

100

0,03

BOT

8 24

100

0,04

Сантохин

24,44 20

62 144 20

100

BOT

0 02:0,02 50:50

Сантохин-БОТ

Сантохин

3 24 20

20 40 20

100

0,02

100

0,02

BOT. Сантохин-БОТ

Сантохии-БОТ

Сантохин

38 87 20

74 102 20

7 24 20

0,01:0,01 50:50

0,03:0,01 75:25

0,03 100

3:1

18 44 20

54 60 20

100

0,.01

БОТ.О,З:0,01 96,3:3,7 26/1

Сантохин-SOT

4:1

1:1

3-4: 1, 4-4 .1

4:1

24.1

2:1

2-4: 1

4:1

3 4:1

1:1

1-4: 1 оксилителей содержит 0,0002 r сантохина и 0,0006 r БОТ, что составляет соответственно 0,01 и 0,03 вес.% от общего веса компонентов. При этом соотношение компонентов в стабилизирующей смеси равно, вес.%:

Сантохин 25

БОТ 75

Эксперимент осуществляют аналогично примеру 1. Полученные данные приведены в таблице.

Пример 3. Берут 2,0 г смеси, содержащей 30% этиларахидоната, 7% этиллинолеата, 29% этиллнноата, 34% этилолеата. Добавляют 0,0008 r (0,04%) смеси антиокислителей сантохина и

БОТ прн перемешивании до голного растворения и получения равномерного окрашивания. Смесь антиокислителей содердит 0,0002 г сантохина и 0,0006 г

БОТ, что составляет соответственно

0,01 и 0,03% от общего веса компонентов. Соотношение антиокислителей в стабилизирующей смеси следующее, вес.%:

Сантохин 25

БОТ 75

Эксперимент осуществлен аналогично примеру 1. Полученные данные приведены в таблице.

812290

Формула из обретения

25-75

nv E /о иода

Й3ержа ние

/И /юях

Я/2. f

Фиг.z

Составитель С. Мал тина

Редактор Л.Копецкая Техред T.Маточка Корректор Н. Стец

Заказ 608/5 Тираж 687

БНИИПИ Государственного комитета СССР, по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Z(-35, Раушская наб., д.4/5

Подписное

Филиал ППП "Патент", г. ужгород, ул. Проектная, 4

Аналогичные опыты проводят при использовании других соотношений компонентов в стабилизирую@ей смеси, а также при введении известной смеси антиокислителей вЂ” сантохина с BOA (бутилоксианизолом) и отдельных компонентов стабилизирукн ей смеси (см. таблицу).

Предлагаемый способ позволяет по= высить стабильность и уменьшить накопление гидроперекисей и расход БАК в смесях, находя1 их широкое применение в медицине,.следствием чего является снижение токсичности медицинских смесей эфиров жирных кислот и сохранение их биологической активности. Кроме того, повыаенная эффективность ста-!5 билизирующей смеси, используемой в предлагаемом. способе, позволяет уменьшить количество побочных реагентов в медицинских препаратах, что удешевляет производство последних. 2О

Способ стабилизации эфиров ненасыщенных жирных кислот путем введения органических антиокислителей, о тл и ч а ю ш и и с я тем, что, с целью повииения стабильности, в качестве органических антиокислителей используют смесь 2,2,4-триметил-6-этокси-1,2-дигидрохинолина и бутилокситолуола при следуюшем соотношении компонентов, вес.З:

2,2,4-Триметил-б-этокси-1,2-дигидрохинолин

Бутилокситолуол

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР

9 691444, кл. С 07 С 69/52, 1977.