Способ получения 5 @ - @ -триазоло (5,1- @ ) изоиндола

 

CnOCOF ПОЛУЧЕНИЯ 5H-S-TPKАЗОЛО- 5 ,1-а -ИЗОИНДОЛА, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, о-хлорметилбензонитрил конденсируют при 90-100°С / в органическом растворителе с трет-i бутоксикарбонилгидразином с последую щей циклизацией образующегося производного ЗН-1,2-диаминойзоиндолия с этиловым эфиром ортомуравьиной кислоты в том же растворе при 110-130 с. 2. Способ по п.1, о т л и ч а ющ и и с я тем, что в качестве растворителей используют диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон.

аеЗ(ао 1

СОЮЗ СОВЕТСХИХ ЩЛ

РЕСПУБЛИХ

egg С 07 З 487/08 .

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К AB rOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

l 0GYAAPCTBEHHblA H0MKfET CCCP

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 2923391/23-04 (22) 13.05. 80. (46) 15.12.83.,Бюл. 9 46 (72) ф.С.Бабичев, Ю.Л. Брикс и Н Н.Романов (71) Институт органической химии

AH УССР (53) 547 ° 759. 4. 07 (088. 8) (56) 1. Патент ФРГ В 2424670, Ил. 12р, 10/10, 1974., (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 58-5-ЖРИ 3ОЛ -(5,1-а)-HÇONHg0M, о т л ича ющий с я тем, что, с целью упрощения Процесса, о-хлорметилбензонитрил конденсируют при 90-100 С в органическом растворителе с трет- бутоксикарбонилгидразином с последую+ щей циклизацией образующегося производного ЗН-1,2-диаминоизоиндолия с этиловым эфиром ортомуравьиной кислоты в том же растворе при 110-130 C.

2. Способ по п.l, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве растворителей используют диметилформамид, диметилацетамид, И -метилпирролидон .

919313

Изобретение относится к улучшенному способу получения 5Н-Я-триазоло ,(5,1-а -изоиндола, который известен как депресант центральной нервной системы мягкое болеутоляющее средf

5 ство, антисептик, имеет очень малую токсичнооть и в биологически действующих дозах хорошо переносится.

Известен способ получения 5Н-5триазоло (5,1-а(-изоиндола, заключающийся во вь.лимодействии N-аминофта- 1О лимйда с формамидом в присутствии пиперидинацетата при нагревании в течение 16 ч при 140 С (1) .

Недостатками способа являются малая доступность исходного Й -аминофта-15 лимида и длительность проце сса (16 ч) .

Целью изобретения является упрощение процесса за счет сокращения времени проведения последнего и использования более доступных исходных продуктов.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения

5H"5-триазоло- (5,1-а) -HSoHHQOJIa, заключающимся в том, что о-хлорметилбензонитрил конденсируют с трет- буто- ксикарбонилгидразином при кратковременном их нагревании в органичес; ком растворителе с последующей циклизацией образующего промежуточного продукта — производного ЗН-1,2-диами. ноизоиндолия с зтиловым эфиром ортомуравьиной кислоты при нагревании в том же растворе.

Конденсацию о-хлорметилбензонитрила с трет-бутоксикарбонилгидразином целесообразно проводить при 90- .

110 С в среде высококипящего апротонного растворителя. Циклизацию с ортомуравьиным эфиром предпочтитель- 40 но проводить при 110-130С . В качестве растворителей могут быть использованы диметилфомамид, диметилацет амид, Й -ме т илп ир ролидон .

Образующееся при взаимодействии о-хлорметилбензонитрила и трет-бутоксикарбонилгидразина И -трет-бутоксикарбонильное производное ЗН-1,2диаминоизоиндолия можно выделить из реакционной смеси. Строение подтверж-50 дено его химическими превращениями.

Так, например, при действии кислот образуются соли ЗН-1,2-диаминоизоиндолия,которые при нагревании в водных растворах целочей гидролизуют 55 до известного М -аминофталимидина, а при циклизации с ортомуравьиным эфиром образуется 5EI-5-триазоло (5,1-а) изоиндол.

Отличием предложенного способа яв- 60 ляется то, что использование в качества исходных реагентов о-хлорме-, тилбензонитрила и трет-бутоксикарбонилгидразйна позволяет Значительно сократить время проведения процесса (до 1 ч) без существенного уменьшения выхода целевого продукта, расширить сырьевую базу за счет более легкодоступных соединений.

Пример 1. 5Н-5-триазоло(5,1-а) изоиндол.

Смесь 1,5 г (0,01 моль) о-хлорметилбензонитрила и 1,5 г (0,011 моль) трет-бутоксикарбонилгидразина растворяют в 5 мл диметилформамида и нагревают при 90-100 С в течение 1

10 мин, добавляют 3 мл (О, 02 моль) этилового эфира ортомуравьиной кислоты и нагревают при 110-130о 30 мин.

Растворитель отгоняют в вакууме, остаток нейтралйзуют аммиаком. Продукт отфильтровывают . Из фильтрата экстра- . гируют дополнительное количество веще ст ва хлороформом . Выход 1 г (65Ъ), т. пл. 115-117 С (из всды) .

Найдено, Ъ: N26,,69.

Вычислено, -.: N 26,75.

Пример 2. 5Н-5-триазоло(5, 1-а) -изоиндол.

Смесь 1, 5 r (О, 01 моль) о-хлорметилбензонитрила и 1,5 r (0,011 моль) трет-бутоксикарбонилгидразина растворяют в 4 мл диметилацетамида и нагревают при 90 С 10 мин, добавляют 8 мл (0,02 моль) ортомуравьиного эфира и нагревают 20 мин при 110 С. Выделяют продукт аналогично предыдущему.

Выход О, 9 г (59Ъ), т . пл . 116-127 С (из воды).

Найдено,Ъ: Й 26,71.

Вычислено,-o oN 26,75.

Пример,3. 5Н-5-триазоло (5, 1-aj изоиндол.

Смесь 1, 5 г (О, 01 моль) о-хлорметилбензонитрила, 1,5 r (0,011 моль) трет-бутоксикарбонилгидразина и

4 мл и -метилпирролидона нагревают при 100 С 10 мин, добавляют 3 мл (0,02 моль) ортомуравьиного эфира и нагревают еце 20 мин. Выделяют продукт аналогично предыдущим. Выход 1 г (65Ъ), т пл. 115-117 С (иэ воды).

Найдено,Ъ: М 26,65.

Вычислено,Ъ: N 26,75.

Пример 4. Соли ЗН-1,2-диаминоизоиндолия.

Смесь 3 г (О, 02 моль) о-хлорметил бензонитрила и 3 г (О, 022 мсль) трет-бутоксикарбонилгидразина раст— вор яют в 5 мл димет илформамида и нагревают на водяной бане 20 мин, добавляют 15 мл ацетона, осадок отфильтровывают, растирают с 5 мл спиртового раствора хлористого водор ода; Получают 3,2 г (80Ъ) . Для анализа вещество иэ водного раствора переводят в перхлорат, т . пл . 211-"

212СC (из воды) .

Найдено, Ъ: С0 14,76; М 17,37.

Вычислено, Ъ: С8 14,341 И 17,26.

Пример 5. И -Аминофталимидин.

919313

Составитель В.Меньшиков

Редактор Л.утехина ТехредМ.Гергель Корректор И. Эрдейи

Заказ 10692/б Тираж 418 Подписное .

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, g- 35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г.Ужгород, ул. Проектная, 4

Смесь 1,2 г (0,005 моль) солянокислого ЗН-1,2-диаминоизоиндола и

10 мл и 0,6 И раствора едкого натра кипятят 4 ч . Осадок отфильтровывают, . промывают водой. Выход 0,5 r (68%). т.пл. 94-95 С (из толуола).

Найдено, Ъ: и 18, 60.

Вычислено,Ъ: Й 18,91.

Пример б. 5-Н-5-триазоло

/5, 1-а/изоиндол.

Смесь 10 г (0,054 моль) хлорида

ЗН-1,2-диаминоизоиндолия и. 18,8 г (О, 162 моль) ортомуравьиного эфира кипятят в 100 мл абс. спирта в те.чение 24 ч. Спирт отгоняют, остаток растворяют в 5 мл воды, нейтрализуна содой, осадок отфильтровывают, промывают водой. Получают 3,1 r (31%), т.пл. 115-117 (из воды).

Найдено,В:,Й 26,98.

Вычислено,Ъ: .М 26,75.

Пример 7. 5Й-$-триазоло . (5, 1 а)-изоиндол.

Смесь 0,9 г (0,005 моль) хлорида

ЗН-1, 2-диаминоизоиндолия, 2 мл ортомуравьиного эфира, 5. мл диметил10 формамида .нагревают при 110-130@C

30 мин. Выделяют аналогично примерам.

1-6. Получают 0,6 г (75%), т.пл.

114 †1 С (из воды).

Найдено, Ъ: Я 26, 61.

15 Вычислено, Ъ: К 26,76.