Способ получения карбонилзамещенных 1- сульфонилбензимидазолов



 

(5Ф) СЙОСОБ, ПОЛУЧЕНИЯ КАРБОНИЛЗАИЕЦЕКНЫХ

1"СУЛЬФОЙИЙБЕНЗИИИДАЗОЛОВ зависимо друг от друга - С1-С -алкил;

К„- водород или С -С4-ацил;

- С -С»" ацилоксииминоу бензоилоксиимино или метоксикарбонилоксииминогруппа

/%СЕ мак

2 где и имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с ацилирующим. агентом, таким как ангидрид или где К - С "С»- алкил или группа Юф в которой y и %» не» щ

1 2

Изобретение относится к способам получения новых проиэводныи бензимид1 азола, которые. могут .найти применение в качестве биологически актив" . ных соединений. Ь

Известна реакция ацилирования аминов хлорангидридами и ангидридами кислот )13.

Цель изобретения - разработка на М основе известного метода, способа по" g 6лучения новых соединений, обладаю-. щих ценными фармацевтическими свой- находится в положении 5 или 6 бенэст вами имидазольного кольца, соединение обЙоставленная цель достигается спо- щей Формулы собом получения карбонилзамещенных 15

1-сульфонилбенэимидазолов общей фор- 1" мулы 02

М н,н- eeezt г

3осстаноеление 0г

ЪГ н и-((сн,он. окисление

802R У н,н- i с но 5 П2 е 02

™5 н2н \

30

40

Пример 1. 1-Диметиламиносульфонил-2-амино-5(6)-(альфа-ацетоксииминобензил)бенэимидазол.

К раствору 359 мг (1 ммоль) 1-диметиламиносульфонил-2-амино-5(6)-(альфа-оксииминобензил)-бенэимидазола и

4,4 мл диметилформамида при перемешивании прибавляют 54 мг (1 ммоль) метилата натрия и 102 мг (1 ммоль) уксусного ангидрида. Реакционную массу перемеР шивают, в течение 5 мин прибавляют

3 91959 хлорангидрид кислоты, в присутствии основания в среде органического растворителя при комнатной температуре, и целевые продукты выделяют.

Реакцию ацилирования соединения общей формулы 11 проводят в среде таких растворителей, как ацетон, тетрагидрофуран, в среде третичных амидов, таких как N,N-диметилформамид, и в среде хлорированных углеводородов,в таких как дихлорметан, дихлорэтан и хлороформ. В качестве основания, связывающего кислоту, применяют пиридин, триэтиламин, метилморфолин, бикарбонат натрия и гидроокись натрия. 3$

Исходные соединения общей формулы II могут быть получены по схеме известными методами.

Реакционная схема

3 ф

26,5 мл воды и 25 мл буферного раствора (рН 7,0) . Раствор перемешивают в течение 1 ч, полученный осадок фильтруют. Выход 320 мг. Т. пл. 137139 С.

Найдено, 4: I- 53,58; H 4 59;

17,80.

c« « zo„s.

Вычислено, Ф: С 53,85 Н 4 77 и 17,45.

Пример 2. 1-Изопропилсульфонил-2-амино-5(6)-(альфа-ацетоксииминобензил)бензимидазол.

Аналогично описанному в примере 1 проводят реакцию 1 r (0,003 моль)

I-изопропилсульфонил-2-амино-5(6)-(альфа-оксииминобензил)-бенэимидазола, 162 мг (0,003 моль} метилата натрия, 10 мл диметилформамида и 0,3 мл уксусного ангидрида и получают 900 мг

1-изопропилсульфонил-2-амино-5(6)-(альфа-ацетоксииминобензил)-бензимидазола. При синтезе 6 изомера получается смесь син-анти-формы, которые разделяют. Т.пл. в интервале 88-119 С.

Найдено, 4: С 57,20; Н 5,24;

N 13 86

С,, Н Р 0„В.

Вычислено, Ф: С 56,99; Н 5,03; и 13 99.

Пример 3. l-Äèìåòèëàìèíoсульфонил-2-ацетамидо-5(6)-(альфа"

-ацетоксииминобензил)бензимидазол.

181 мг 1-диметиламиносульфонил-2-амино 5(6)-(альфа-оксииминобензил)бенэ- имидазола, 2 мл пиридина и 2 мл уксусного ангидрида смешивают и выдерживают при комнатной температуре в течение 17,5 ч. Затем раствор выпари-вают досуха, экстрагируют метанолом, растворитель отгоняют и получают

132 мг 1-диметиламиносульфонил-2-ацетамидо-5(6)-(альфа-ацетоксииминобензил)-бензимидазола. Т.пл. 162-165 С (с разложением).

Найдено, 3: С 54,03; Н 4,89;

N 15,85.

С Н И 0 5.

Вычислено, 3: С 54,17; Н 4,77; и 15,79.

П р и и е р. 4. 1-Диметиламиносул ьфонил-2- ами но" 5 (6) - (ал ьфа- пропионилоксииминобензи) бензимидазол.

Аналогично описанному в примере 1, с применением 359„мг (1 ммоль) 1-диметилами носульфонил-2-амино-5 (6) - (альфа-оксииминобензил) -бензимидазола, 4,4 мл диметилформамида, 54 мг (1 34моль) метилата натрия и 130 мг.

919593

Формула- и зобретения

802Я где группа

И

G0Н

1 пропионового ангидрида получают

367 мг целевого продукта, м/е 415

Т.пл. 115- 119оС

Пример 5. 1-Диметиламиносульфонил-2-амино-5(6)-(альфа-бутирилоксииминобенэил)бензимидазол.

Аналогично описанному в примере 1, с применением 359 мг (1 ммоль) 1-диметиламиносульфонил-2-амино-5(6)-(альфа-оксииминобензил)-бензимидазо" 0 ла, 4,4 мл диметилформамида, 54 мг метилата натрия и 158 мг (1/5 ммоль) масляного ангидрида получают 342 мг

1-диметиламиносульфонил-2-амино-5(6)-(альфа-бутирилоксииминобензил)бензимидазола.

Найдено, Г: С 54,05; Н 5,21;

Й 17 "3 °

ЪЪ54

Вычислено, 4: С 55,93; Н 5,40; 20

N16.,31 °

Пример 6. 1-Диметиламино" сул ьфонил-2- ами но-5 (6) - (альфа-бенэоилоксиими нобензил)-бензимидазол.

Аналогично описанному в примере 1, 25 но с применением 539 мг (1,5 ммоль)

1-диметиламиносульфонил-2- амино"

-5 (6)- (альфа-оксиими нобензил) -бензимидазола, 6,6 мл диметилформамида, 81 мг (15 ммоль) метилата натрия и эв

339 (1,5 ммоль) бензойного ангидрида получают 600 мг целевого продукта, м/е 463. T.ïë. 192- 195оС.

Пример 7. 1-Диметиламино" сульфонил-2-амино-5(6)-(альфа-метокси карбониЛЬксииминобензил)бензимидазол.

К раствору 359 мг (1 ммоль) 1-ди" метиламиносульфонил-2-амино-5(6)-(альфа-оксииминобензил)бензимидазола в 4 мл диметилформамида прибавляют gp

63 мг (1,2 ммоль) метилата натрия и затем к полученной смеси:прибавляют раствор 100 мг (1,1 ммоль) хлорангид- . рида метоксикарбоновой кислоты в

0,5 мл диметилформамида. Реакционную массу перемешивают в течение 5 мин, прибавляют 40 мл буферного раствора (рН 7,00) и снова перемешивают в течение 5 мин. Осадок фильтруют, г ромывают водой и сушат. Выход 290 мг, м/е 417. T.ïë. 95- 103 С. ч

Способ получения. карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов общей формулы I

С <-С "алкил или группа Мф4 в которой R g u R < независимо друг от друга - С -С " алки л; водород или С 1-С,1"ацил;

С -С -ацилоксиимиио, бенэоилоксиимино или метоксикарбо-. нилоксиими но находится п. положении 5 или 6 бензимидазольного кольца, отличающийся тем, что соединение общей формулы II где имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с ацилирующим агентом, таким как ангидрид или хлорангидрид кислоты, в присутствии о основания в среде органического растворителя при комнатной температуре и целевые продукты выделяют.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Ворожцов Н.Н. Основы синтеза промежуточных продуктов и красителей.

ГХИ, 1955, с. 528.

ВНИИПИ Заказ 2179/44 Тираж 448 Подписное

° ай

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Способ получения карбонилзамещенных 1- сульфонилбензимидазолов Способ получения карбонилзамещенных 1- сульфонилбензимидазолов Способ получения карбонилзамещенных 1- сульфонилбензимидазолов 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому производному бензимидазола формулы (I), где А представляет одинарную связь или C1-2-алкиленовую группу; R6 - атом водорода или С1-4-алкильную группу; В - С2-3-алкиленовую группу; Х представляет атом кислорода, каждый из R1 и R2 - атом водорода; Е - C1-2-алкиленовую группу; R3 - фенильную группу (эта фенильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена), каждый из R4 и R5, которые не зависят друг от друга, представляет атом водорода или С1-4-алкильную группу; D - C1-2-алкиленовую группу и Ar - фенильную группу (эта фенильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C1-4-алкильной группой, C1-4-алкоксигруппой или трифторметильной группой)

Изобретение относится к области медицины и органической химии и касается терапевтического средства против гепатита С, содержащего соединения формулы I, фармкомпозиции, содержащей указанные соединения, и ингибитора полимеразы вируса гепатита С

Изобретение относится к области медицины и фармакологии, и касается снижения числа бактерий в биологической пробе путем контактирования указанной пробы с соединением формулы I, способа лечения бактериальной инфекции с помощью соединений формулы I, соединений формулы I и фармацевтической композиции, содержащей соединения формулы I

Изобретение относится к замещенным бензимидазолам формулы I где означают:R1 и R5независимо друг от друга F, Cl, Br, I, CN, алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором,илиR1 и R5циклоалкил с 3-7 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором,илиR1 и R5OH, O-алкил с 1-4 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором,илиR1 и R5 OCOR10, NR11R12, COR13, COOH, COOR14, CONR11R12, -(O) n-SOmR15,n 0 или 1m 0, 1 или 2; илиR1 и R5O-фенил,который не замещен или замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, алкил с 1-4 C-атомами, OH, O-алкил с 1-4 C-атомами, NR16R17, CN или (C1-C4)-алкилсульфонил, который не замещен или частично или полностью фторирован, R16 и R17H или алкил с 1-4 C-атомами,причем алкильные группы не замещены или частично или полностью фторированы, R10H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором,R11 и R12независимо друг от друга H или алкил с 1-4 C-атомами, которые могут быть частично или полностью фторированы, и любая CH2-группа может быть заменена на O или NR18 или R11 и R12вместе образуют 5-, 6- или 7-членное кольцо; или R11 и R12COR19 или SO2R20; R18, R19 и R20независимо друг от друга H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором;R13 и R14алкил с 1-4 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором; R15алкил или O-алкил с 1-4 C-атомами,причем алкильные группы не замещены или частично или полностью фторированы, илиR15OH или NR21R22;R21 и R22 независимо друг от друга H или алкил с 1-4 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором, в котором любая CH2-группа может быть заменена на O или NR23; R23H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором;или R21 и R22вместе образуют 5-, 6- или 7-членное кольцо; однако R1 и R5 не могут одновременно быть Cl или CH3 ;R2, R3 и R4H или один из остатков R2, R3 или R4 может означать F;R6, R7, R8 и R9независимо друг от друга H, F, Cl, Br, I, CN, алкил или O-алкил c 1-4 C-атомами, которые не замещены или частично или полностью замещены фтором,или R6, R7, R8 и R9циклоалкил с 3-7 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором,или R6, R7, R8 и R9OH, OCOR24 или NR25R26; R24H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором;R25 и R26независимо друг от друга H или алкил с 1-4 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором,илиR25 и R26COR27; или R25 и R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-, 6- или 7-членное кольцо, в котором любая CH2-группа может быть заменена на O или NR18;R27H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или полностью или частично замещен фтором,а также их фармацевтически приемлемые соли или трифторацетаты

Изобретение относится к новым производным бензимидазола общей формулы где А представляет собой -СН2 - или -С(O)-; Y представляет собой -S- или -NH-; R 1 и R2 представляют собой, независимо, атом водорода, (С1-С8 )алкил, (С5-С9)бициклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или различными (С1-С6 )алкильными радикалами, или радикал формулы -(СН 2)n-Х, где Х представляет собой амино, (С3-С7)циклоалкил, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения; R3 представляет собой -(CH 2)p-W3-(CH 2)p'-Z3 ; W3 представляет собой ковалентную связь, -СН(O)- или -С(O)-; Z3 представляет собой (С1-С6)алкил, арильный радикал, гетероарил, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения; V3 представляет собой -О-, -S-, -C(O)-, -C(O)-O-, -SO2- или ковалентную связь; Y3 представляет собой (С1-С6)алкильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или различными галоген радикалами, амино, ди((С 1-С6)алкил)амино, фенилкарбонилметила, гетероциклоалкила или арильного радикалов; р и р' представляют собой, независимо, целое число от 0 до 4; R4 представляет собой радикал формулы -(CH2 )s-R"4, R" 4 представляет собой гетероциклоалкил, содержащий, по крайней мере, один атом азота и необязательно замещенный (С 1-С6)алкилом или аралкилом, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или его фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами агонистов рецептора СВ2 и могут быть использованы для приготовления лекарственных средств, обладающих аналгезирующим действием, в частности для лечении боли

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) в рацемической, энантиомерной форме или в любой комбинации этих форм и в которых: А представляет -СН 2-, -С(О)-, -C(О)-C(Ra)(R b)-; X представляет -СН-; Ra и R b независимо представляют атом водорода или радикал (С 1-С8)алкил; R1 представляет атом водорода; радикал (С1 -С8)алкил, необязательно замещенный гидрокси или одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; (С2-С6)алкенил; или радикал формулы -(CH2)n -X1; R2 представляет радикал (С1-С8)алкил, необязательно замещенный гидрокси или одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; (С2 -С6)алкенил; или радикал формулы -(CH 2)n-Х1 каждый X1 независимо представляет (С 1-С6)алкокси, (С3 -С7)циклоалкил, арил или гетероарил, причем радикалы (С3-С7)циклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: -(CH 2)n -V1-Y1 , галогена и арила; V1 представляет -О-, -S- или ковалентную связь; Y1 представляет радикал (С1-С6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; n представляет целое число от 0 до 6 и n - целое число от 0 до 2 (причем следует понимать, что, если n равен 0, тогда X1 не представляет собой радикал алкокси); или R1 и R 2 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетеробициклоалкил или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: гидрокси, (С1-С6 )алкила, необязательно замещенного гидрокси, (С 1-С6)алкоксикарбонилом, гетероциклоалкилом и -C(O)NV1Y1 , в котором V1 и Y1 независимо представляют атом водорода или (С 1-С6)алкил; или R 1 и R2 вместе образуют радикал формулы: R3 представляет -Z 3, -C(RZ3)(R Z3)-Z3, -C(R Z3)(R Z3)-(CH2) p-Z3 или -C(O)Z 3; RZ3 и R Z3 независимо представляют атом водорода или радикал (С1-С6 )алкил; Z3 представляет Z 3b, Z3c, Z3d или Z3e; Z3b представляет (С1-С6)алкокси, (С 1-С6)алкилтио, (С 1-С6)алкиламино или радикал ди((С 1-С6)алкил)амино; Z 3c представляет арил или радикал гетероарил; Z 3d представляет (С1-С 6)алкоксикарбонил, аминокарбонил, (С1 -С6)алкиламинокарбонил, ди((С 1-С6)алкил)аминокарбонил, (C 1-С6)алкил-С(O)-NH-, (С 3-С7)циклоалкил, гетероциклоалкил; причем радикалы (С3-С7 )циклоалкил и гетероциклоалкил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: (С1-С6)алкокси, (С 1-С6)алкилкарбонила, (С 1-С6)алкоксикарбонила и окси, радикалы арил и гетероарил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: галогена, циано, нитро, азидо, окси, (C1-С 6)алкоксикарбонил-(С1-С 6)алкенила, (С1-С 6)алкиламинокарбонил-(С1-С 6)алкенила, -SO2-NR 31R32, гетероциклоалкила, гетероарила или -(CH2)p -V3-Y3; R 31 и R32 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклоалкил; V 3 представляет -О-, -S-, -С(О)-, -С(O)-O-, -О-С(О)-, -SO 2-, -SO2NH-, -NR 3-SO2-, -NR 3-, -NR 3-C(O)-, -C(O)-NR 3-, -NH-C(O)-NR 3- или ковалентную связь; Y 3 представляет атом водорода; радикал (С 1-С6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; радикал арил или радикал арил-(С1-С 6)алкил; Z3e представляет радикал формулы Z 3 представляет радикал арил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: галогена, нитро и -(CH2) P -V 3-Y 3; V 3 представляет -О-, -С(О)-, -С(O)-О, -C(O)-NR 3-,-NH-C(O)-NR 3- или ковалентную связь; Y 3 представляет атом водорода или радикал (С1-С6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; R 3 представляет атом водорода, (С 1-С6)алкил или радикал (С 1-С6)алкокси; р представляет целое число от 1 до 4; р и р независимо представляют целое число от 0 до 4; R 4 представляет радикал формулы -(CH2 )s-R 4; R 4 представляет радикал гуанидина; гетероциклоалкил содержащий, по меньшей мере, один атом азота и необязательно замещенный (С1-С 6)алкилом или аралкилом; гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один атома азота и необязательно замещенный (С 1-С6)алкилом; или радикалом формулы -NW4W 4; W4 представляет атом водорода или (С1-С 8)алкил; W 4 представляет радикал формулы -(СН 2)s -Z4; Z4 представляет атом водорода, (C1-C 8)алкил, (С3-С7 )циклоалкил, гетероарил и арил; s и s независимо представляют целое число от 0 до 6; и i) если R3 представляет -C(O)-Z 3 и R4 представляет радикал формулы -(CH2)s -NW4W 4, и W4 и W 4 независимо представляют атом водорода или радикал (С1-С6 )алкил, тогда -(CH2)s не представляет ни радикал этилен, ни радикал -(СН 2)-СН((С1-С4 )алкил) и ii), если R3 представляет -Z 3c, и Z3c представляет фенил или нафтил, тогда фенил и нафтил не замещены циано; и следует понимать, что, если R3 представляет -Z 3d, тогда Z3d представляет только один (С3-С7)циклоалкил или гетероциклоалкил; или к их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и его фармацевтически приемлемым солям и эфирам
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-28T11:03:38
Наверх