Еза (21) 2615450/23-04 (22) 10.05,78 (31) С1-1759/77 (32) 29.07.77 (33) BHP (46) 23.04.83. Бюл. и 15 (72) Чаба Генци, Деже Корбонитш, Пал Кишш, Эндре Палоши, Гергей Хейа, Дьердьнь Свобода, Габорне Чер, Тиборне Сомор, Дьердь Кермеци и Андраш Келемен (ВНР) (71) Хиноин Дьедьсер еш Ведьесети

Термекек Дьяра PT (BHP) (53) 547.785.5.07(088.8) (56) 1. Патент США И 3929821, кл. 260-309.2, опублик. 1968. .(54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

5(6)-ТИОБЕНЗИМИДАЗОЛА общей формулы

R Ж

I где К - водород, или алкоксикарбонильная группа, в которой алкил с 1-4 атомами углерода; - водород, галоид, алкил с

1-6 атомами углерода, трифторметил или группа 0R, „„SU„„1014473 А где R - алкил с 1-4 атомами углерода, фенил или бензил;

R вЂ” алкил с 1-4 атомами углерода, циклоалкил с 5-7 атомами углерода, алкенил или алкинил с 3-5 атомами углерода, бензил, незамещенный фенил или замещенный одной или двуму нитрогруппами, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, дисульфид общей формулы где Р, и К имеют указанные значения, восстанавливают комплексным гидридом C металла возможно в присутствии кислоты Льюиса или щелочным металлом: в спирте, или сульфидом щелочного ме" талла в щелочной среде, или металлом, например цинком, в присутствии кислоты с последующими алкилированием соединением формулы R> Х, где R име- " ет указанные значения, Х вЂ” галоген, ««фЬ и выделением целевого продукта. «ф««

1014473

МНСЮОСН, 25

R2 где R, 50

Изобретение. относится к улучшенному способу получения производных

5(6 )-тиобензимидаэола, которые находят применение в качестве противогельминтных средств.

Известен способ (1 J получения производных 5(6 )-тиобензимидазола, таких как 5(6)-пропилтиобензимидазолил-2-метилкарбамат, 5(6)-фенилтиобензимидаэолил-2-метилкарбамат, взаимодействием

1„2-диамино-4-пропил- или 1.,2-диамино-4-фенилтиобензола с 1,3-бис (алкоксикарбонил)-S-алкилизотиомочевинами по Схеме

Недостатками способа являются многостадийность (7 стадий) синтеза исходных соединений, образование высокотоксичных продуктов (цианистый водород) в синтезе этих исходных соединений

Цель изобретения - упрощение процесса получения производных 5(6)-тио бензимидазола за счет использования более доступных исходных продуктов, синтез которых не сопровождается образованием высокотоксичных продуктов.

Поставленная цель достигается согласно способу получения производных 5(6)-тиобензимидазола общей формулы

:КН-R) ()

МН

45 водород или алкоксикарбо,нильная группа, в которой алкил с 1-4 атомами углерода; водород, галоид, алкил с

1-6 атомами углерода, трифторметил или группа 0R, где R - алкил с 1-4 атомами углерода, фенил или бензил; алкил с 1-4 атомами углерода, циклоалкил с 5-7 атомами углерода, алкенил или алкинил с 3-5 атомами углерода, бензил, незамещенный фенил или замещенный одной или двумя нитрогруппами, заключающемуся в том, что дисульфид общей формулы г >-ян-к1 ()

S МН где R и R> имеют укаэанные значения, восстанавливают комплексным гидридом

5 металла возможно в присутствии кислоты Льюиса, или щелочным металлом в . спирте, или сульфидом щелочного металла в щелочной среде или металлом, например цинком, в присутствии кислоты с последующими алкилированием соединением формулы К Х, где R3 имеет указанные значения, а Х - галоген, и выделением целевого продукта.

D р и м е р 1. 44,4 г 2-(метоксикарбониламино)бензимидазол-5(6)-илдисульфида растворяют в 800 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты. К полученному раствору добавляют при энергичном перемешивании в течение 1о

1,5 ч при 20-25 С в атмосфере азота

8 г боргидрида натрия. При добавлении первой порции восстановителя окраска раствора меняется на коричневую.

Через 2 ч к смеси добавляют раствор

24,6 r пропилбромида в 600 мл абсо лютного спирта и смесь перемешивают в атмосфере азота при комнатной температуре в течение 3 ч. Затем реакционную смесь разбавляют 1 л воды, выпадающий в осадок продукт отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из н-пропанола. В результате получают 40,7 г (773) 5(6)-пройилтиобенэимидаэолил-2-метилкарбамата с т.пл. 214-215 С.

Пример 2. 4,4 г 2-(метоксикарбониламино)бевзимидаэол-5(6)-илдисульфида растворяют в 60 мл диметилформамида при нагревании. Затем раствор охлаждают до комнатной температуры и добавляют к нему в течение получаса в атмосфере азота при энергичном перемешивании порциями 0,8 г боргидрида натрия. Пропускание азота и перемешивание продолжают еще в течение полутора часа, а затем добавляют к смеси раствор 2,5 r пропилбромида в 50 мл спирта и перемешивают ее при комнатной температуре в течение 3 ч.

1П14ИЗ отстаивания выпадающий в осадок продукт отфильтровывают, промывают и высушивают. В результате получают

3,9 г (73,5i) 5(6)-пропилтиобензимидазолил-2-метилкарбамата с т.пл. 21221> С.

Il р и и е р 6. Готовят суспензию.

2,2 г 2-(метоксикарбониламино)бенз" имидазол-5(6)-илдисульфида в 20 мл спирта и добавляют к ней 1,2 мл триэтиламина, а затем 0,8 г меркапто- этанола, Смесь перемешивают в. атмос.-. фере азота в течение 5 ч.

Затем растворяют 0,56 г гидроокиси калия в 1О мл абсолютного спирта, добавляют 1,3 r пропилбромида и перемешивают смесь при комнатной температуре в течение ?-3 ч, после чего разбавляют ее водой. В результате получают 1,4 r (534) 5(6)-пропилтиобензимидазолил-2-метилкарбамата,. т.пл. 211-213О С.

Пример 7. К суспензии 4,4 г

2-{метоксикарбониламино)бензимидазол-5(6)-илдисульфида в 100 мл горячего спирта добавляют раствор

11,2 r гидроокиси калия s 15 мл воды, а затем .в атмосфере азота добавляют порциями раствор 12 г кристаллического сульфида натрия в.15 мл воды. Продолжительность операции

30-45 мин. Затем к горячей реакционной смеси добавляют в течение 1015 мин приготовленный из 1,9 г анилина раствор хлорида фенилдиазония с добавкой ацетата натрия в качестве буфера. При этом происходит энергичное вспенивание, прекращающееся через 15-20 мин. Устанавливают рН смеси 6,5. Выпадающий в осадок продукт отфильтровывают, промывают и высушивают. В результате получают 3,2 г

60 5(6)-фенилтиобензимидазолил" .-2-метилкарбамата, т.пл. 243"С(разл,j..Il р и м е р 8. 2,2 г 2-{метоксикарбониламино) бензимидазол-5 (6) -илдисульфида растворяют в 60 мл горячей уксусной кислоты. Затем добавляют.к раствору в атмосфере азота порциями 0,8 г порошка цинка. После полного растворения цинка смесь спаривают в вакууме досуха. Остаток перемешивают в течение 1 ч в атмосфере азота с спиртовым раствором гидроокиси калия, Смесь фильтруют и к спиртовому раствору добавляют 1,3-пропилбромида. Смесь оставляют стоять в течение 2 и при комнатной

После этого смесь разбавляют 120 мл воды. Выпадающий в осадок продукт отфильтровывают, тщательно промывают водой и высушивают. В результате получают 4,9 г (92,53) 5(6) -пропилтиобензимидазолил-2-метилкарбамата с т.пл. 208-211 С. После перекристало лизации из н-пропанола т. пл. 2142«.Г с.

Il р и м е р 3. Процесс проводят аналогично примерам 1 и 2, но вместо и-пропилбромида используют аллилбромид, пропаргилбромид, бензилхлорид, 4-нитробензол или 2,4-динитрохлорбензол. В результате получают

5(6)-аллилтиобензимидазолил-2-метилкарбамат; 5(6)- 1пропин-2-илтио)бенз-. имидазолил-2-метилкарбамат; 5(6)-(бензилтио)бензимидазолил-2-метилкарбамат; 5(6)-(4-нитрофенилтио)- ю бензимидазолил-2-метилкарбамат; 5(6)вЂ (2,4-динитрофенилтио}бензимидазолил-2-метилкарбамат.

Пример 4. Готовят суспензию

4,4 г 2-(метоксикарбониламино)бенз- 25 имидазол-5(6)-илдисульфида в 30 мл метанола и добавляет к ней раствор

1,12 г гидроокиси калия в 15 мл метанола. К приготовленному раствору в атмосфере азота при постоянном пе- зв ремешивании при 25 С добавляют в течение 30 мин порциями 2,5 г пропил. бромида и 0,6 г боргидрида натрия.

Смесь перемешивают в течение 3 ч, а затем разбавляют 50 мл воды. Выпада35 ющии в осадок продукт после отстаивания отфильтровывают, промывает и высушивает. В результате .получают 3 г сырого 5(6 )-пропилтиобензимидазолил-2-метилкарбамата с т.пл. 206208 С. Выход 574, после перекристал-о о о лизации из н-пропанола т.пл. 214215 С. Полученный продукт. идентичен продукту, полученному в соответствии с примерами 1 и 2.

I 45

П р и и е р 5. Готовят суспензию

4,4 r 2-(метоксикарбониламино)бензимидазол-5{6)-илдисульфида в 30,л метанола и добавляют к ней в атмосфере азота горячий раствор 1,2 r гидро50 окиси калия в 15 мл метанола. К полученному раствору добавляют в тече-. ние 30-40 мин 0,8 г боргидрида натрия. После 30 мин перемешивания к смеси добавляют 1,2 мл уксусной кислоты, а затем раствор 2,5 г пропилбромида в 10 мл метанола и перемешивание продолжают в течение еще 2 ч. Затем смесь разбавляют 50 мл воды. После

Т. па., С

Пример Й

11 Фтор

12 Хлор

13 Хлор

14 Хлор

15 Хлор

16 Хлор н "Пропил н-Пропил

Бензил

Аллил

Пропинил

Этил

17 Хлор .18 Бром

Циклогексил н-Пропил

19 Метил

20 Метокси

21 Бутил н-Пропил н-Пропил н-Пропил

252

22 Трифторметил н-Пропил

ВНИИПИ Заказ $044/68 Тираж 416 Подписное

Филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

5 1 температуре, разбавляют водой, выпадающий в осадок продукт отфильтровы" вают, промывают и высушивают. В результате получают 1,8 г (683) 5(6)

-пропилтиобензимидазолил-2-метилкарбамата, т.пл. 211-214 С.

Пример 9. 2,2 г 2-(метоксикарбониламино)бензимидаэол-5(6)-иядисульфида растворяют в 40 мл спирта содержащего 0,6 г гидроокиси калия, и к горячему раствору добавляют в течение 1 ч раствор 1 r глюкозы в

15 мл воды. Смесь выдерживают в течение 15 мин при температуре кипения, а затем фильтруют в атмосфере азота через друк-фильтр. Спиртовой раствор охлаждают до комнатной температуры и добавляют к нему 1„3 r пропилбромида. Через 3 ч смесь разбавляют 40 мл воды. Выпадающий в осадок продукт отфильтровывают, про-. мывают и высушивают, В результате получают 1,6 г (603) 5(6)-пропилтиобензимидазолил-2-метилкарбамата, т.пл. 210-213 С.

014473 6

Пример 10. Готовят суспензию 2,2 г 2т(метилкарбониламино)бензимидазол-5(6)-илдисульфида в 10 мл этанола, содержащего 1,6 г гидрооки% си калия, и добавляют к ней 2 r аминоиминометансульфиновой кислоты и

1 каплю спиртового раствора цетилпиридинийбромида (или гексадецилтрибутилфосфонийхлорида). Смесь выдерживают в течение 2-3 ч в атмосфере азота при температуре кипения, затем охлаждают до комнатной температуры и добавляют к ней 1,3 г пропилбромида.

Через 3 ч смесь разбавляют 40 мл во1З ды и устанавливают рН, равный 6. Выпадающий в осадок продукт отфильтровывают, промывают и высушивают. В результате получают 2,1 г (793) 5(6)-пропилтиобенэимидазолил-2-метилкар20 бамата, т.пл. 210-212 С ., Пример ы 11-22 ° Аналогично примерам 1-10 с использованием соответствующих исходных веществ получают соединения общей формулы Х (вЂ” метокси25 карбонил).

Данные приведены в таблице.

252-253

266-269

234-236

203-205

305-307

237-238

294-295

191-193

230-232 (.раэл.)

296-298

202-204.

Способ получения производных 5/6-тиобензимидазола

Способ получения замещенных 1-сульфонилбензимидазолов // 730301

Способ получения карбонилзамещенных 1- сульфонилбензимидазолов // 730300

Способ получения замещенных 1-сульфонилбензимидазолов // 727142

Способ получения производных тиазолинил или тиазинилбензимидазола // 721003

Способ получения производных тиазолинил-кетобензимидазола // 701540

Способ получения производных бензимидазола // 691090

Способ получения карбонилзамещенных 1- сульфонилбензимидазолов // 691089

Способ получения производных тиазолинилкетобензимидазола // 685154

Способ получения карбонилзамещенных 1- сульфонилбензимидазолов // 685151

Производное бензимидазола и средство, обладающее антагонистической активностью против вещества р и антигистаминовой активностью // 2188822

Изобретение относится к новому производному бензимидазола формулы (I), где А представляет одинарную связь или C1-2-алкиленовую группу; R6 - атом водорода или С1-4-алкильную группу; В - С2-3-алкиленовую группу; Х представляет атом кислорода, каждый из R1 и R2 - атом водорода; Е - C1-2-алкиленовую группу; R3 - фенильную группу (эта фенильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена), каждый из R4 и R5, которые не зависят друг от друга, представляет атом водорода или С1-4-алкильную группу; D - C1-2-алкиленовую группу и Ar - фенильную группу (эта фенильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C1-4-алкильной группой, C1-4-алкоксигруппой или трифторметильной группой)

Соединения с конденсированным кольцом и их использование в качестве лекарственных средств // 2223761

Изобретение относится к области медицины и органической химии и касается терапевтического средства против гепатита С, содержащего соединения формулы I, фармкомпозиции, содержащей указанные соединения, и ингибитора полимеразы вируса гепатита С

Ингибиторы гиразы бактерий и их применения // 2262932

Изобретение относится к области медицины и фармакологии, и касается снижения числа бактерий в биологической пробе путем контактирования указанной пробы с соединением формулы I, способа лечения бактериальной инфекции с помощью соединений формулы I, соединений формулы I и фармацевтической композиции, содержащей соединения формулы I

Замещенные 2-анилино-бензимидазолы, их применение в качестве ингибиторов na+/h+-обмена, а также содержащее их лекарственное средство // 2272031

Изобретение относится к замещенным бензимидазолам формулы I где означают:R1 и R5независимо друг от друга F, Cl, Br, I, CN, алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором,илиR1 и R5циклоалкил с 3-7 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором,илиR1 и R5OH, O-алкил с 1-4 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором,илиR1 и R5 OCOR10, NR11R12, COR13, COOH, COOR14, CONR11R12, -(O) n-SOmR15,n 0 или 1m 0, 1 или 2; илиR1 и R5O-фенил,который не замещен или замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, алкил с 1-4 C-атомами, OH, O-алкил с 1-4 C-атомами, NR16R17, CN или (C1-C4)-алкилсульфонил, который не замещен или частично или полностью фторирован, R16 и R17H или алкил с 1-4 C-атомами,причем алкильные группы не замещены или частично или полностью фторированы, R10H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором,R11 и R12независимо друг от друга H или алкил с 1-4 C-атомами, которые могут быть частично или полностью фторированы, и любая CH2-группа может быть заменена на O или NR18 или R11 и R12вместе образуют 5-, 6- или 7-членное кольцо; или R11 и R12COR19 или SO2R20; R18, R19 и R20независимо друг от друга H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором;R13 и R14алкил с 1-4 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором; R15алкил или O-алкил с 1-4 C-атомами,причем алкильные группы не замещены или частично или полностью фторированы, илиR15OH или NR21R22;R21 и R22 независимо друг от друга H или алкил с 1-4 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором, в котором любая CH2-группа может быть заменена на O или NR23; R23H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором;или R21 и R22вместе образуют 5-, 6- или 7-членное кольцо; однако R1 и R5 не могут одновременно быть Cl или CH3 ;R2, R3 и R4H или один из остатков R2, R3 или R4 может означать F;R6, R7, R8 и R9независимо друг от друга H, F, Cl, Br, I, CN, алкил или O-алкил c 1-4 C-атомами, которые не замещены или частично или полностью замещены фтором,или R6, R7, R8 и R9циклоалкил с 3-7 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором,или R6, R7, R8 и R9OH, OCOR24 или NR25R26; R24H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором;R25 и R26независимо друг от друга H или алкил с 1-4 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором,илиR25 и R26COR27; или R25 и R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-, 6- или 7-членное кольцо, в котором любая CH2-группа может быть заменена на O или NR18;R27H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или полностью или частично замещен фтором,а также их фармацевтически приемлемые соли или трифторацетаты

Новые производные бензимидазола и их применение в качестве лекарственных препаратов // 2294326

Изобретение относится к новым производным бензимидазола общей формулы где А представляет собой -СН2 - или -С(O)-; Y представляет собой -S- или -NH-; R 1 и R2 представляют собой, независимо, атом водорода, (С1-С8 )алкил, (С5-С9)бициклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или различными (С1-С6 )алкильными радикалами, или радикал формулы -(СН 2)n-Х, где Х представляет собой амино, (С3-С7)циклоалкил, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения; R3 представляет собой -(CH 2)p-W3-(CH 2)p'-Z3 ; W3 представляет собой ковалентную связь, -СН(O)- или -С(O)-; Z3 представляет собой (С1-С6)алкил, арильный радикал, гетероарил, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения; V3 представляет собой -О-, -S-, -C(O)-, -C(O)-O-, -SO2- или ковалентную связь; Y3 представляет собой (С1-С6)алкильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или различными галоген радикалами, амино, ди((С 1-С6)алкил)амино, фенилкарбонилметила, гетероциклоалкила или арильного радикалов; р и р' представляют собой, независимо, целое число от 0 до 4; R4 представляет собой радикал формулы -(CH2 )s-R"4, R" 4 представляет собой гетероциклоалкил, содержащий, по крайней мере, один атом азота и необязательно замещенный (С 1-С6)алкилом или аралкилом, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения

Новые соединения конденсированного имидазола, обладающие свойствами агонистов рецептора св2 // 2312864

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или его фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами агонистов рецептора СВ2 и могут быть использованы для приготовления лекарственных средств, обладающих аналгезирующим действием, в частности для лечении боли

Новые производные бензимидазола и имидазопиридина и их применение в качестве лекарственных средств // 2330023

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) в рацемической, энантиомерной форме или в любой комбинации этих форм и в которых: А представляет -СН 2-, -С(О)-, -C(О)-C(Ra)(R b)-; X представляет -СН-; Ra и R b независимо представляют атом водорода или радикал (С 1-С8)алкил; R1 представляет атом водорода; радикал (С1 -С8)алкил, необязательно замещенный гидрокси или одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; (С2-С6)алкенил; или радикал формулы -(CH2)n -X1; R2 представляет радикал (С1-С8)алкил, необязательно замещенный гидрокси или одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; (С2 -С6)алкенил; или радикал формулы -(CH 2)n-Х1 каждый X1 независимо представляет (С 1-С6)алкокси, (С3 -С7)циклоалкил, арил или гетероарил, причем радикалы (С3-С7)циклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: -(CH 2)n -V1-Y1 , галогена и арила; V1 представляет -О-, -S- или ковалентную связь; Y1 представляет радикал (С1-С6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; n представляет целое число от 0 до 6 и n - целое число от 0 до 2 (причем следует понимать, что, если n равен 0, тогда X1 не представляет собой радикал алкокси); или R1 и R 2 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетеробициклоалкил или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: гидрокси, (С1-С6 )алкила, необязательно замещенного гидрокси, (С 1-С6)алкоксикарбонилом, гетероциклоалкилом и -C(O)NV1Y1 , в котором V1 и Y1 независимо представляют атом водорода или (С 1-С6)алкил; или R 1 и R2 вместе образуют радикал формулы: R3 представляет -Z 3, -C(RZ3)(R Z3)-Z3, -C(R Z3)(R Z3)-(CH2) p-Z3 или -C(O)Z 3; RZ3 и R Z3 независимо представляют атом водорода или радикал (С1-С6 )алкил; Z3 представляет Z 3b, Z3c, Z3d или Z3e; Z3b представляет (С1-С6)алкокси, (С 1-С6)алкилтио, (С 1-С6)алкиламино или радикал ди((С 1-С6)алкил)амино; Z 3c представляет арил или радикал гетероарил; Z 3d представляет (С1-С 6)алкоксикарбонил, аминокарбонил, (С1 -С6)алкиламинокарбонил, ди((С 1-С6)алкил)аминокарбонил, (C 1-С6)алкил-С(O)-NH-, (С 3-С7)циклоалкил, гетероциклоалкил; причем радикалы (С3-С7 )циклоалкил и гетероциклоалкил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: (С1-С6)алкокси, (С 1-С6)алкилкарбонила, (С 1-С6)алкоксикарбонила и окси, радикалы арил и гетероарил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: галогена, циано, нитро, азидо, окси, (C1-С 6)алкоксикарбонил-(С1-С 6)алкенила, (С1-С 6)алкиламинокарбонил-(С1-С 6)алкенила, -SO2-NR 31R32, гетероциклоалкила, гетероарила или -(CH2)p -V3-Y3; R 31 и R32 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклоалкил; V 3 представляет -О-, -S-, -С(О)-, -С(O)-O-, -О-С(О)-, -SO 2-, -SO2NH-, -NR 3-SO2-, -NR 3-, -NR 3-C(O)-, -C(O)-NR 3-, -NH-C(O)-NR 3- или ковалентную связь; Y 3 представляет атом водорода; радикал (С 1-С6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; радикал арил или радикал арил-(С1-С 6)алкил; Z3e представляет радикал формулы Z 3 представляет радикал арил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: галогена, нитро и -(CH2) P -V 3-Y 3; V 3 представляет -О-, -С(О)-, -С(O)-О, -C(O)-NR 3-,-NH-C(O)-NR 3- или ковалентную связь; Y 3 представляет атом водорода или радикал (С1-С6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; R 3 представляет атом водорода, (С 1-С6)алкил или радикал (С 1-С6)алкокси; р представляет целое число от 1 до 4; р и р независимо представляют целое число от 0 до 4; R 4 представляет радикал формулы -(CH2 )s-R 4; R 4 представляет радикал гуанидина; гетероциклоалкил содержащий, по меньшей мере, один атом азота и необязательно замещенный (С1-С 6)алкилом или аралкилом; гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один атома азота и необязательно замещенный (С 1-С6)алкилом; или радикалом формулы -NW4W 4; W4 представляет атом водорода или (С1-С 8)алкил; W 4 представляет радикал формулы -(СН 2)s -Z4; Z4 представляет атом водорода, (C1-C 8)алкил, (С3-С7 )циклоалкил, гетероарил и арил; s и s независимо представляют целое число от 0 до 6; и i) если R3 представляет -C(O)-Z 3 и R4 представляет радикал формулы -(CH2)s -NW4W 4, и W4 и W 4 независимо представляют атом водорода или радикал (С1-С6 )алкил, тогда -(CH2)s не представляет ни радикал этилен, ни радикал -(СН 2)-СН((С1-С4 )алкил) и ii), если R3 представляет -Z 3c, и Z3c представляет фенил или нафтил, тогда фенил и нафтил не замещены циано; и следует понимать, что, если R3 представляет -Z 3d, тогда Z3d представляет только один (С3-С7)циклоалкил или гетероциклоалкил; или к их фармацевтически приемлемым солям

Новые производные бензимидазола и фармацевтическая композиция на их основе для использования в лечении расстройств, опосредованных vr1 // 2337098

Способ синтеза гетероциклических соединений // 2346936

Получение и применение арилалкильных производных кислот для лечения ожирения // 2357959

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и его фармацевтически приемлемым солям и эфирам