Способ получения пента-0-никотината глицирризиновой кислоты

 

(19)SU(11)1069403(13)A1(51)  МПК ⁵    _C07J63/00(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯк авторскому свидетельствуСтатус: по данным на 27.12.2012 - прекратил действиеПошлина:

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕНТА-0-НИКОТИНАТА ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения пента-О-никотината глицирризиновой кислоты формулы 1 представляющего интерес в качестве высокоактивного противовоспалительного средства. Известен способ получения пента-О-никотината глицирризиновой кислоты путем взаимодействия гилицирризиновой кислоты с хлорангидридом никотиновой кислоты в пиридине при комнатной температуре в течение 48 ч [1] . Выход пентаникотината глицирризиновой кислоты составляет 88% . Недостатками этого способа являются наличие дополнительной стадии - получение и выделение в чистом виде хлоргидрида никотиновой кислоты - исходного соединения для синтеза целевого продукта, использование токсичного оксалилхлорида (или хлористого тионила) для получения хлорангидрида никотиновой кислоты, длительное время проведения процесса (48 ч), а также относительно высокая стоимость полученного этим способом целевого продукта. Целью изобретения является интенсификация и удешевление процесса. Поставленная цель достигается тем, что трикалиевую соль глицирризиновой кислоты при температуре 45-50^оС в среде сухого пиридина обрабатывают смесью никотиновой кислоты с пятихлористым фосфором в молярном соотношении (3-4): 1, которую предварительно выдерживают при 60-70^оС в течение 1 ч. Выход целевого продукта - 75% . Отличительными признаками способа являются взаимодействие трикалиевой соли глицирризиновой кислоты при температуре 45-50^оС со смесью никотиновой кислоты и пятихлористого фосфора в молярном соотношении (3-4): 1, которую предварительно выдерживают при 60-70^оС в течение 1 ч. В качестве исходного сырья для синтеза используют трикалиевую соль глицирризиновой кислоты, что удешевляет данный способ, поскольку трикалиевая соль является промежуточным продуктом при выделении глицирризиновой кислоты из экстракта корней солодки. В отличие от известного способа данный способ получения пентаникотината глицирризиновой кислоты протекает за сравнительно короткий промежуток времени - 3 ч вместо 48 ч, при этом исключается дополнительная стадия, связанная с получением и выделением в чистом виде хлорангидрида никотиновой кислоты - исходного соединения для синтеза целевого продукта. П р и м е р 1. В четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником, термометром в атмосфере азота помещают 10 мл сухого пиридина, 1,5 г (0,12 М) никотиновой кислоты, нагревают смесь до 60^оС и добавляют 0,93 г (0,004 М) PCl₅. Затем эту смесь перемешивают при 65-70^оС в течение 1 ч, охлаждают до комнатной температуры и прибавляют 1,0 г (0,001 М) трикалиевой соли глицирризиновой кислоты. Реакционную смесь перемешивают при 45-50^оС в течение 3 ч, охлаждают до комнатной температуры и выливают в 100 мл ледяной воды, осадок отфильтровывают и промывают холодной водой. Продукт переосаждают из смеси хлороформ-метанол - 5: 1 эфиром, получают 1,1 г (76,3% ) целевого продукта с t^о_пл= 207-209^оС. П р и м е р 2. В четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, в атмосфере азота помещают 80 мл сухого пиридина, 13 г (0,12 М) никотиновой кислоты, нагревают смесь до 60^оС и добавляют 8 г (0,03 М) PCl₅. Эту смесь перемешивают в течение 1 ч при 65-70^оС, охлаждают до комнатной температуры и прибавляют к ней 9 г (0,01 М) трикалиевой соли глицирризиновой кислоты. Реакционную смесь перемешивают в течение 3 ч при 45-50^оС, охлаждают до комнатной температуры и выливают в 900 мл ледяной воды. Осадок отфильтровывают, промывают несколько раз холодной водой. Продукт очищают переосаждением из смеси хлороформ-метанол-эфир, получают 9,8 г (75,6% ) целевого продукта с t^о_пл.= 207-209^оС. (56) Авторское свидетельство СССР N 482446, кл. C 07 J 63/00, 1976.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕНТА-0-НИКОТИНАТА ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ формулы I

где R₁ = H,
с использованием пиридина, отличающийся тем, что, с целью интенсификации и удешевления процесса, трикалиевую соль глицирризиновой кислоты при 45 - 50^oС в среде пиридина обрабатывают смесью никотиновой кислоты и пятихлористого фосфора при молярном соотношении 3 - 4 : 1, которую предварительно выдерживают при 65 - 70^oС в течение 1 ч.